农村已婚育龄妇女PKU高危人群的选择性筛查
【摘要】 目的 提出农村地区育龄妇女PKU选择性筛查的观点并开展预试验。方法 在某县农村地区对23118例22～55岁已婚已育妇女选择性筛查苯丙酮尿症(PKU)，共567例妇女界定为“PKU高危妇女”，左手无名指采1滴血于特制滤纸上，行Guthrie细菌抑制试验，血斑中苯丙氨酸浓度连续两次测定>0.24mmol/L(4mg/dl)者，采用氨基酸自动分析仪测定血清苯丙氨酸和酪氨酸浓度。结果 共确诊1例经典型PKU患者，存活的2名子女Wechsler成人智力量表测定的智商分别为50和48;确诊1例高苯丙氨酸血症患者，智力低下，自然流产1次，1名子女Gesell发育量表测定的发育商为48。2例PKU妇女均通过自己智力低下且生育过智力低下子女的途径被筛查。结论 选择性筛查可发现PKU育龄妇女，有限的资料显示，母亲PKU对生殖健康和子女的智能发育有不良影响。今后应扩大研究样本，评价PKU高危育龄妇女选择性筛查的有效性，探讨适合我国国情的控制育龄妇女PKU生殖健康危害的策略。
关键词 苯丙酮尿症 母源性 生殖健康 结局 妊娠
, 百拇医药
【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-6115(2003)11-0967-03
The selective screening on married women of childbearing
age with high-risk of PKU in rural area
Tao Fangbiao，Zhang Hongbo，Zeng Guangyu，et al.
Department of Maternal&Child Health，Anhui Medical University，Hefei230032.
【Abstract】 Objective To report on a view of the selective screening on married women of childbearing age in rural area，and to put the pilot investigation into identification and management of maternal phenylketonuria(PKU).Methods Among23118rural married women aged22～45，567were considered as women with high-risk of PKU.Blood of the ring finger was dried on the special filter paper，and plasma phenlylalnine(Phe)levels were determined by bacterial inhibition assay(Guthrie test).The women whose plasma Phe levels were over0.24mmol/L(4mg/dl)once again，was measured the blood serum Phe and tyramine(Tyr)concentration by a
, 百拇医药
mino acid auto-analyzer.Results One woman，49years old，whose intelligence quotient(IQ)was61，was classic PKU，IQ of her two sons were50and48tested by Chines Wechsler Adult Intelligence Scale(C-WAIS).One woman，aged26whose IQwas59，was diagnosed as mild hyperphenylalaninemia，and had a spontaneous abortion.Developmental quotient of the woman’s daughter was48evaluated by Gesell Developmental Scale.Conclusion The seletive screening can find married women of childˉbearing age with PKU.The limited data shows that maternal PUK have harmful effectes on reproductive health and mental development of offspring.In the later study，the validity of the selective screening on women of childbearing age with high-risk of PKU will be evaluated，and try to find out the strategy for rural situation of our country.Key words phenylketonuria maternal reproductive health outcomes pregnancy
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1981年Lenke等 [1] 系统报道未经治疗的苯丙酮尿症(phenylketonuria，PKU)母亲生殖生育结局，引起发达国家对PKU育龄妇女的管理、孕期饮食治疗监测和健康的关注。Kirkman预测，如果PKU母亲高苯丙氨酸浓度不能得到有效控制而继续怀孕，则因此而出生的智力低下的人数将抵销新生儿筛查和治疗而减少的智力低下人数。1984年美国儿童健康与人类发育研究所发起了“北美母亲PKU协作研究”(后由于加拿大和德国的参加而称之为国际母亲PKU协作研究)，加强PKU育龄妇女的管理和保健指导研究，结果显示，限制苯丙氨酸的饮食从孕早期特别是从孕前开始 意义最大 [2] 。发达国家有较好的社会保障制度，PKU妇女可获得免费的监测、咨询和孕期饮食治疗，预防育龄妇女PKU生殖健康危害的关键是提高患者饮食治疗的依从性。发展中国家新生儿筛查才刚刚起步，我国新生儿筛查占3%，农村地区新生儿筛查几乎为空白，不能照搬西方发达国家妇女PKU管理模式，不能等到农村地区全面开展新生儿PKU筛查并管理至结婚生子。为缩短同发达国家在育龄妇女PKU生殖健康危害预防控制研究的距离，我们提出现阶段预防控制农村PKU育龄妇女生殖健康危害的策略———选择性人群筛查，即在PKU高危育龄妇女中开展筛查，保证绝大部分PKU妇女被发现并提供孕前指导、饮食控制咨询，以低投入走出一条适合中国国情的妇女PKU生殖健康危害预防与控制之路。本文报告预试验结果。
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1 对象与方法
1.1 研究对象 于2000年12月～2001年1月，在安徽省某县农村地区9个乡镇，以所有22～55岁已婚妇女为目标人群，共23118例。有下列情况之一者为“PKU高危妇女”，作为选择性筛查对象，包括:(1)智力低下;(2)先天畸形;(3)生过智力低下子女;(4)生过小头畸形子女;(5)生过先天性心脏病子女;(6)家族中发现PKU患者。共有546例为PKU选择性筛查对象。
1.2 方法
1.2.1 实验室检查 每例“PKU高危育龄妇女”采左手无名指血1滴滴于特制滤纸上风干，保存于4℃冰箱中。血苯丙氨酸(Phe)半定量测定按Guthrie建立的细菌试验，由北京协和洛克公司提供试剂盒。
筛查阳性妇女采用日立835-50型氨基酸自动分析仪分析血清苯丙氨酸和酪氨酸含量。
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血Phe含量>1.2mmol/L，酪氨酸正常，诊断为PKU;Phe在0.24～1.19mmol/L，酪氨酸正常，诊断为高苯丙氨酸血症。
1.2.2 现场调查 由课题组训练妇幼卫生和预防医学5年级学生，掌握丹佛发育询问表、绘人试验、成人智残评定量表的使用、评分和结果判断。
从计划生育部门获得育龄妇女名单，调查员和乡村医生按编制的询问表逐个自然村地访视“PKU高危育龄妇女”，对可疑妇女行成人智残评定或对其子女按年龄分别进行丹佛发育筛查问卷、绘人试验、成人智残评定等检查。
待临床和实验室诊断后，用WAIS-CR测定病例的智商，观察总智商、言语智商、操作智商和各分测验量表分。其子女按年龄选用Gesell儿童发育量表测定儿童发育商和Wechsler系列智力量表测定智商。
1.2.3 脑电图和CT检查 被诊断的病例及其她们的子女行脑电图和脑CT检查。
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2 结果
2.1 一般情况 23118例22～55岁已婚妇女共界定“PKU患者高危妇女”567例。如表1所示，发现途径Ⅰ是指母亲智力低下或先天畸形;途径Ⅱ指生育过智力低下或其他先天畸形儿;途径Ⅲ是指通过发现智力低下或先天畸形母亲同时生育过智力低下或先天畸形子女为线索(Ⅰ类+Ⅱ类);途径Ⅳ是指家族中有PKU先证者。结果显示，四类途径发现“PKU高危妇女”比例不同，分布差异有非常显著意义。以通过途径Ⅲ发现“PKU高危妇女”比例占最高，未发现家族中PKU先证者。
表1 “PKU高危妇女”的发现途径 (略)
诊断的1例PKU患者和1例高苯丙氨酸血症患者，均为智力低下，且3名子女智商或发育商也显著低于平均水平。
2.2 病例报告 病例1，患者，49岁，育有3子，其中1子育14岁溺水身亡。因自己智力低下和2名子女智力低下而被筛查。Guthire试验两次示Phe浓度1200μmol/L(20mg/dl)以上。韦氏成人智力量表中国修订本(WAIS-CR)测验，患者的智商为38，2名子女智商分别为50和46。母子3人CT检查示无明显异常。
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病例2，患者，26岁，因智残评定为轻度智残、子女有智力低下被筛查，两次Guthire试验示血Phe浓度为240μmol/L～360μmol/L，Phe定量测定269.52μmol/L，酪氨酸正常。患者有癫痫大发作史，脑电图示痫样放电。生育1女，自然流产1次，后未再育。患者IQ为72，女儿已18个月，Gesell儿童发育量表检查示发育商(DQ)为48。母子CT检查无明显异常。
3 讨论
3.1 育龄妇女PKU生殖健康危害预防研究的必要性 PKU是一种常染色体隐性遗传性疾病，因苯丙氨酸羟化酶缺陷导致苯丙氨酸代谢障碍，其突出的临床表现和严重的致病后果为智能障碍，因而研究本病的预防和控制具有重要的现实意义。PKU又是第一种可通过饮食控制的遗传病，患儿在新生儿、婴幼儿和学龄期得到饮食治疗，限制苯丙氨酸摄入，其生长发育良好，智力可达到或接近正常儿童水平。自1961年Guthrie创立细菌抑制试验筛查新生儿苯丙酮尿症以来，全世界已有数以百万计新生儿接受PKU早期筛查，显示较好的经济效益和社会效益 [3] 。因此，欧美、新西兰、日本等国早已将新生儿PKU筛查立法。在我国，新生儿PKU筛查仅占3%，1985～1999年220万新生儿筛查结果显示，PKU检出率为1/11188 [4] ，与美国报告的结果(1/12000)接近。
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PKU患儿进行饮食治疗绝大多数在青春期恢复正常饮食，停止饮食治疗则血液将维持高苯丙氨酸浓度。女性患者在育龄期如结婚生子，母体高浓度的苯丙氨酸可通过胎盘屏障，对胚胎早期发育、器官分化和胎儿神经成熟产生严重影响，自然流产、死胎死产发生率高，成活的胎儿出生缺陷和智力障碍明显增加，90%以上子女出现智力低下(menˉtal retardation)、70%以上小头畸形、40%以上低出生体重、10%以上先天性心脏病等，颌面部畸形、运动障碍、癫痫、学习困难、行为问题等神经心理发育问题亦很常见 [1，5～7] 。因此，美国公共卫生协会强调母源性PKU筛查与咨询是亟待解决的公共卫生问题。随着现代神经心理学和影像医学方法的应用，PKU妇女所生子女的脑损伤特征将进一步被揭示，但西方发达国家已很少见到孕期无饮食控制的PKU妇女生育子女，育龄妇女PKU生殖健康危害特别是对子女脑损伤特征的全面认识，在发展中国家只有通过深入研究才能获得。
3.2 PKU高危妇女选择性筛查的可行性 由于妇女PKU对子女的智能损伤远比PKU患儿危害容易控制，在我国开展母亲PKU生殖生育危害研究、预防子女脑损伤与新生儿PKU筛查和治疗同等重要且更为可行。
, 百拇医药
然而，预防妇女PKU对子女的智能损伤远比PKU患儿危害容易做到，发现的PKU育龄妇女在怀孕之前或孕早期进行饮食治疗，则明显地控制孕期高苯丙氨酸对胎儿的发育损害。但我国妇女PKU的患病率、婚配情况、妊娠结局尤其是子女的脑损伤特征至今无专题研究，必将妨碍对妇女PKU生殖健康危害的预防和控制，影响优生优育和国民素质。发达国家新生儿筛查已有30年以上，PKU妇女可获得免费的监测、咨询和孕期饮食治疗 [8] 。我国新生儿筛查率很低，农村地区新生儿筛查几乎为空白，农村地区PKU妇女几乎全部结婚生子，我们不能照搬西方发达国家妇女PKU管理模式，不能等到农村地区全面开展新生儿PKU筛查之后才进行监测、管理PKU女童至结婚生子，否则，至少还要30年的道路要走。为缩短同发达国家在育龄妇女PKU生殖健康危害预防控制研究的距离，提出现阶段预防控制农村PKU育龄妇女生殖健康危害的策略———选择性人群筛查，即在PKU高危育龄妇女中开展筛查，保证绝大部分PKU妇女被发现并提供孕前指导、饮食控制咨询，以低投入走一条适合中国国情的妇女PKU生殖健康危害预防与控制之路。本文结果显示，有PKU高危因素的妇女占调查对象的2.5%，发现PKU和高苯丙氨酸血症患者各1例，提示通过选择性筛查农村育龄妇女PKU是可行的。是否通过途径Ⅲ更易发现PKU患者(包括高苯丙氨酸血症患者)，还需进一步研究。理论上，本文提出的“PKU高危妇女”应包含绝大多数PKU患者，由于本次仅为预试验，样本数少，其有效性还需要把选择性筛查和普查结合起来，以期评价选择性筛查的有效性。如果可行，必将走出一条适合中国国情的预防控制育龄妇女PKU生殖健康危害之路，在新生儿PKU筛查全面普及之前，预防和控制妇女PKU的生殖健康危害。
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参考文献
1 Lenke RR，Levy HL.Maternal phenylketonuria and hyperphenyˉlalaninemia;an international survey of the outcome of untreated treated pregnancies.N Engl J Med，1980，303:1202-1208.
2 Acosta PB，Matalon K，Castiglioni L，et al.Intake of major nutrients by women in the Maternal Phenylketinuria(MPKU)Study and effects on plasma phenylalanine concentration.Am J Clin Nutr，2001，73(4):792-796.
3 顾学范.苯丙酮尿症防治现状及进展.实用儿科临床杂志，2000，15(5):297-299.
, http://www.100md.com
4 顾学范，王家军，叶军，等.新生儿苯丙酮尿症和先天性甲状腺机能减退症的成本效益分析.中华预防医学杂志，2000，34(3):147-149.
5 Rouse B，Azen C，Koch R，et al.Maternal Phenylketonuria Collaborative Study(MPKUCS)offspring:facial anomalies，malformations，and early neurological sequelae.Am J Med Genet，1997，69(1):89-95.
6 Waisbren SE，Chang P，Levy HL，et al.Neonatal neurological assessment of offspring in maternal phenylketonuria.J Inherit Metab Dis，1998，21(1):39-48.
, http://www.100md.com
7 Waisbren S，Hanley W，Levy HL，et al.Outcome at age4years in offˉspring of women with maternal phenylketonuria.JAMA，2000，283(6):756-762.
8 Hanley WB，Platt LD，Bachman RP，et al.Undiagnosed maternal phenylketonuria:the need for prenatal selective screening or case findˉing.Am J Obstet Gynecol，1999，180(4):986-994.
基金项目:安徽省自然科学基金(编号:03043718)及安徽医科大学附属医院科研基金资助
作者单位: 1 230032 安徽医科大学儿少卫生与妇幼保健系
2 安徽医科大学附属医院
3 安徽省长丰县妇幼保健站
(收稿日期:2003-07-19)
(编辑 于少伟), 百拇医药(陶芳标)
关键词 苯丙酮尿症 母源性 生殖健康 结局 妊娠
, 百拇医药
【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-6115(2003)11-0967-03
The selective screening on married women of childbearing
age with high-risk of PKU in rural area
Tao Fangbiao，Zhang Hongbo，Zeng Guangyu，et al.
Department of Maternal&Child Health，Anhui Medical University，Hefei230032.
【Abstract】 Objective To report on a view of the selective screening on married women of childbearing age in rural area，and to put the pilot investigation into identification and management of maternal phenylketonuria(PKU).Methods Among23118rural married women aged22～45，567were considered as women with high-risk of PKU.Blood of the ring finger was dried on the special filter paper，and plasma phenlylalnine(Phe)levels were determined by bacterial inhibition assay(Guthrie test).The women whose plasma Phe levels were over0.24mmol/L(4mg/dl)once again，was measured the blood serum Phe and tyramine(Tyr)concentration by a
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mino acid auto-analyzer.Results One woman，49years old，whose intelligence quotient(IQ)was61，was classic PKU，IQ of her two sons were50and48tested by Chines Wechsler Adult Intelligence Scale(C-WAIS).One woman，aged26whose IQwas59，was diagnosed as mild hyperphenylalaninemia，and had a spontaneous abortion.Developmental quotient of the woman’s daughter was48evaluated by Gesell Developmental Scale.Conclusion The seletive screening can find married women of childˉbearing age with PKU.The limited data shows that maternal PUK have harmful effectes on reproductive health and mental development of offspring.In the later study，the validity of the selective screening on women of childbearing age with high-risk of PKU will be evaluated，and try to find out the strategy for rural situation of our country.Key words phenylketonuria maternal reproductive health outcomes pregnancy
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1981年Lenke等 [1] 系统报道未经治疗的苯丙酮尿症(phenylketonuria，PKU)母亲生殖生育结局，引起发达国家对PKU育龄妇女的管理、孕期饮食治疗监测和健康的关注。Kirkman预测，如果PKU母亲高苯丙氨酸浓度不能得到有效控制而继续怀孕，则因此而出生的智力低下的人数将抵销新生儿筛查和治疗而减少的智力低下人数。1984年美国儿童健康与人类发育研究所发起了“北美母亲PKU协作研究”(后由于加拿大和德国的参加而称之为国际母亲PKU协作研究)，加强PKU育龄妇女的管理和保健指导研究，结果显示，限制苯丙氨酸的饮食从孕早期特别是从孕前开始 意义最大 [2] 。发达国家有较好的社会保障制度，PKU妇女可获得免费的监测、咨询和孕期饮食治疗，预防育龄妇女PKU生殖健康危害的关键是提高患者饮食治疗的依从性。发展中国家新生儿筛查才刚刚起步，我国新生儿筛查占3%，农村地区新生儿筛查几乎为空白，不能照搬西方发达国家妇女PKU管理模式，不能等到农村地区全面开展新生儿PKU筛查并管理至结婚生子。为缩短同发达国家在育龄妇女PKU生殖健康危害预防控制研究的距离，我们提出现阶段预防控制农村PKU育龄妇女生殖健康危害的策略———选择性人群筛查，即在PKU高危育龄妇女中开展筛查，保证绝大部分PKU妇女被发现并提供孕前指导、饮食控制咨询，以低投入走出一条适合中国国情的妇女PKU生殖健康危害预防与控制之路。本文报告预试验结果。
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1 对象与方法
1.1 研究对象 于2000年12月～2001年1月，在安徽省某县农村地区9个乡镇，以所有22～55岁已婚妇女为目标人群，共23118例。有下列情况之一者为“PKU高危妇女”，作为选择性筛查对象，包括:(1)智力低下;(2)先天畸形;(3)生过智力低下子女;(4)生过小头畸形子女;(5)生过先天性心脏病子女;(6)家族中发现PKU患者。共有546例为PKU选择性筛查对象。
1.2 方法
1.2.1 实验室检查 每例“PKU高危育龄妇女”采左手无名指血1滴滴于特制滤纸上风干，保存于4℃冰箱中。血苯丙氨酸(Phe)半定量测定按Guthrie建立的细菌试验，由北京协和洛克公司提供试剂盒。
筛查阳性妇女采用日立835-50型氨基酸自动分析仪分析血清苯丙氨酸和酪氨酸含量。
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血Phe含量>1.2mmol/L，酪氨酸正常，诊断为PKU;Phe在0.24～1.19mmol/L，酪氨酸正常，诊断为高苯丙氨酸血症。
1.2.2 现场调查 由课题组训练妇幼卫生和预防医学5年级学生，掌握丹佛发育询问表、绘人试验、成人智残评定量表的使用、评分和结果判断。
从计划生育部门获得育龄妇女名单，调查员和乡村医生按编制的询问表逐个自然村地访视“PKU高危育龄妇女”，对可疑妇女行成人智残评定或对其子女按年龄分别进行丹佛发育筛查问卷、绘人试验、成人智残评定等检查。
待临床和实验室诊断后，用WAIS-CR测定病例的智商，观察总智商、言语智商、操作智商和各分测验量表分。其子女按年龄选用Gesell儿童发育量表测定儿童发育商和Wechsler系列智力量表测定智商。
1.2.3 脑电图和CT检查 被诊断的病例及其她们的子女行脑电图和脑CT检查。
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2 结果
2.1 一般情况 23118例22～55岁已婚妇女共界定“PKU患者高危妇女”567例。如表1所示，发现途径Ⅰ是指母亲智力低下或先天畸形;途径Ⅱ指生育过智力低下或其他先天畸形儿;途径Ⅲ是指通过发现智力低下或先天畸形母亲同时生育过智力低下或先天畸形子女为线索(Ⅰ类+Ⅱ类);途径Ⅳ是指家族中有PKU先证者。结果显示，四类途径发现“PKU高危妇女”比例不同，分布差异有非常显著意义。以通过途径Ⅲ发现“PKU高危妇女”比例占最高，未发现家族中PKU先证者。
表1 “PKU高危妇女”的发现途径 (略)
诊断的1例PKU患者和1例高苯丙氨酸血症患者，均为智力低下，且3名子女智商或发育商也显著低于平均水平。
2.2 病例报告 病例1，患者，49岁，育有3子，其中1子育14岁溺水身亡。因自己智力低下和2名子女智力低下而被筛查。Guthire试验两次示Phe浓度1200μmol/L(20mg/dl)以上。韦氏成人智力量表中国修订本(WAIS-CR)测验，患者的智商为38，2名子女智商分别为50和46。母子3人CT检查示无明显异常。
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病例2，患者，26岁，因智残评定为轻度智残、子女有智力低下被筛查，两次Guthire试验示血Phe浓度为240μmol/L～360μmol/L，Phe定量测定269.52μmol/L，酪氨酸正常。患者有癫痫大发作史，脑电图示痫样放电。生育1女，自然流产1次，后未再育。患者IQ为72，女儿已18个月，Gesell儿童发育量表检查示发育商(DQ)为48。母子CT检查无明显异常。
3 讨论
3.1 育龄妇女PKU生殖健康危害预防研究的必要性 PKU是一种常染色体隐性遗传性疾病，因苯丙氨酸羟化酶缺陷导致苯丙氨酸代谢障碍，其突出的临床表现和严重的致病后果为智能障碍，因而研究本病的预防和控制具有重要的现实意义。PKU又是第一种可通过饮食控制的遗传病，患儿在新生儿、婴幼儿和学龄期得到饮食治疗，限制苯丙氨酸摄入，其生长发育良好，智力可达到或接近正常儿童水平。自1961年Guthrie创立细菌抑制试验筛查新生儿苯丙酮尿症以来，全世界已有数以百万计新生儿接受PKU早期筛查，显示较好的经济效益和社会效益 [3] 。因此，欧美、新西兰、日本等国早已将新生儿PKU筛查立法。在我国，新生儿PKU筛查仅占3%，1985～1999年220万新生儿筛查结果显示，PKU检出率为1/11188 [4] ，与美国报告的结果(1/12000)接近。
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PKU患儿进行饮食治疗绝大多数在青春期恢复正常饮食，停止饮食治疗则血液将维持高苯丙氨酸浓度。女性患者在育龄期如结婚生子，母体高浓度的苯丙氨酸可通过胎盘屏障，对胚胎早期发育、器官分化和胎儿神经成熟产生严重影响，自然流产、死胎死产发生率高，成活的胎儿出生缺陷和智力障碍明显增加，90%以上子女出现智力低下(menˉtal retardation)、70%以上小头畸形、40%以上低出生体重、10%以上先天性心脏病等，颌面部畸形、运动障碍、癫痫、学习困难、行为问题等神经心理发育问题亦很常见 [1，5～7] 。因此，美国公共卫生协会强调母源性PKU筛查与咨询是亟待解决的公共卫生问题。随着现代神经心理学和影像医学方法的应用，PKU妇女所生子女的脑损伤特征将进一步被揭示，但西方发达国家已很少见到孕期无饮食控制的PKU妇女生育子女，育龄妇女PKU生殖健康危害特别是对子女脑损伤特征的全面认识，在发展中国家只有通过深入研究才能获得。
3.2 PKU高危妇女选择性筛查的可行性 由于妇女PKU对子女的智能损伤远比PKU患儿危害容易控制，在我国开展母亲PKU生殖生育危害研究、预防子女脑损伤与新生儿PKU筛查和治疗同等重要且更为可行。
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然而，预防妇女PKU对子女的智能损伤远比PKU患儿危害容易做到，发现的PKU育龄妇女在怀孕之前或孕早期进行饮食治疗，则明显地控制孕期高苯丙氨酸对胎儿的发育损害。但我国妇女PKU的患病率、婚配情况、妊娠结局尤其是子女的脑损伤特征至今无专题研究，必将妨碍对妇女PKU生殖健康危害的预防和控制，影响优生优育和国民素质。发达国家新生儿筛查已有30年以上，PKU妇女可获得免费的监测、咨询和孕期饮食治疗 [8] 。我国新生儿筛查率很低，农村地区新生儿筛查几乎为空白，农村地区PKU妇女几乎全部结婚生子，我们不能照搬西方发达国家妇女PKU管理模式，不能等到农村地区全面开展新生儿PKU筛查之后才进行监测、管理PKU女童至结婚生子，否则，至少还要30年的道路要走。为缩短同发达国家在育龄妇女PKU生殖健康危害预防控制研究的距离，提出现阶段预防控制农村PKU育龄妇女生殖健康危害的策略———选择性人群筛查，即在PKU高危育龄妇女中开展筛查，保证绝大部分PKU妇女被发现并提供孕前指导、饮食控制咨询，以低投入走一条适合中国国情的妇女PKU生殖健康危害预防与控制之路。本文结果显示，有PKU高危因素的妇女占调查对象的2.5%，发现PKU和高苯丙氨酸血症患者各1例，提示通过选择性筛查农村育龄妇女PKU是可行的。是否通过途径Ⅲ更易发现PKU患者(包括高苯丙氨酸血症患者)，还需进一步研究。理论上，本文提出的“PKU高危妇女”应包含绝大多数PKU患者，由于本次仅为预试验，样本数少，其有效性还需要把选择性筛查和普查结合起来，以期评价选择性筛查的有效性。如果可行，必将走出一条适合中国国情的预防控制育龄妇女PKU生殖健康危害之路，在新生儿PKU筛查全面普及之前，预防和控制妇女PKU的生殖健康危害。
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参考文献
1 Lenke RR，Levy HL.Maternal phenylketonuria and hyperphenyˉlalaninemia;an international survey of the outcome of untreated treated pregnancies.N Engl J Med，1980，303:1202-1208.
2 Acosta PB，Matalon K，Castiglioni L，et al.Intake of major nutrients by women in the Maternal Phenylketinuria(MPKU)Study and effects on plasma phenylalanine concentration.Am J Clin Nutr，2001，73(4):792-796.
3 顾学范.苯丙酮尿症防治现状及进展.实用儿科临床杂志，2000，15(5):297-299.
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4 顾学范，王家军，叶军，等.新生儿苯丙酮尿症和先天性甲状腺机能减退症的成本效益分析.中华预防医学杂志，2000，34(3):147-149.
5 Rouse B，Azen C，Koch R，et al.Maternal Phenylketonuria Collaborative Study(MPKUCS)offspring:facial anomalies，malformations，and early neurological sequelae.Am J Med Genet，1997，69(1):89-95.
6 Waisbren SE，Chang P，Levy HL，et al.Neonatal neurological assessment of offspring in maternal phenylketonuria.J Inherit Metab Dis，1998，21(1):39-48.
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7 Waisbren S，Hanley W，Levy HL，et al.Outcome at age4years in offˉspring of women with maternal phenylketonuria.JAMA，2000，283(6):756-762.
8 Hanley WB，Platt LD，Bachman RP，et al.Undiagnosed maternal phenylketonuria:the need for prenatal selective screening or case findˉing.Am J Obstet Gynecol，1999，180(4):986-994.
基金项目:安徽省自然科学基金(编号:03043718)及安徽医科大学附属医院科研基金资助
作者单位: 1 230032 安徽医科大学儿少卫生与妇幼保健系
2 安徽医科大学附属医院
3 安徽省长丰县妇幼保健站
(收稿日期:2003-07-19)
(编辑 于少伟), 百拇医药(陶芳标)