血压健2号对阴虚阳亢型高血压患者血管活性物质的影响
【摘要】 目的 探讨中药血压健2号对阴虚阳亢型高血压调节血管活性物质的作用机制。方法 选择原发性高血压之阴虚阳亢型患者35例，用血压健2号治疗，观察降压疗效及相关血管活性物质指标，并选择30例正常成人测定与前相同血管活性物质含量或活性作对照。结果 血压健2号降低血压的总有效率为94.29%，显效率85.71%。并能有效提高扩血管活性物质NO、CGRP、6-K-PGF 1α 的含量，降低缩血管活性物质如TXB 2 、AngⅡ等含量或活性。结论 血压健2号有良好的降压作用，其降压作用与调节血管活性物质、维持血管舒缩平衡有关。
关键词 高血压 阴虚阳亢型 血压健2号 血管活性物质
【文献标识码】 A 【文章编号】
Effects of xueyajian-Ⅱon vaso-active substances in the
, http://www.100md.com hypertension with yin-deficiency and yang-excess
Chen Ning，Wang Qinghai，Li Aihua，et al.
The Second Hospital of TCM of Guangdong，Guangzhou，510095.
【Abstract】 Objective To study the mechanism of xueyajian-Ⅱregulating vaso-active substances in the hypertension with yin-deficiency and yang-excess.Methods The vaso-active substances were determined in35subjects treated with the drug，and compared with30cases of mormal control.Results Xueyajiang-Ⅱgot good reˉsults clinically.The all effective rate was94.29%，and the excellent rate was85.71%.Vasodilator substances NO，CGRP and6-K-PGF 1 increased whereas vasocoonstractor substances TXB 2 and AngⅡdecreased.Conclusion The antihypertensive effects of xueyajiang-Ⅱare based on the regulating vaso-active substances which maintain
, 百拇医药
the dyˉnamic balance between dilation and constraction of blood vaessels.
Key words hypertension yin-deficiency and yang-excess Xueyajian-Ⅱ vaso-active substance
血压健2号是我们治疗阴虚阳亢型高血压的协定中药复方，自1997年起就在临床广泛应用，1999年被广东省科技厅列为重点科技攻关项目给予资助研究，重点是探讨该方的作用机制，尤其是对高血压患者前血浆前列环素(PGI 2 )、血栓素(TXA 2 )、血浆内皮素(ET-1)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、降钙素基因相关肽(CGRP)、一氧化氮(NO)等血管活性物质的影响。本资料是其中的一部分总结，现报告如下。
1 资料与方法
, http://www.100md.com
1.1 一般资料 观察组(血压健2号组)共35例，均为我院门诊与住院患者，年龄为31～40岁1例，41～50岁6例，51～60岁7例，61～70岁9例，71～80例12例;病程为2～14年;其中男21例，女14例;1级高血压17例，2级高血压6例，3级高血压12例。西药对照组42例，基本情况与血压健2号组比较，差异无显著性。正常人对照组:选20～49岁成年人，平素健康，无高血压、冠心病、中风、糖尿病、肾病等病史，无高血压家族史，血压在110～130/70～85mmHg之间，共30例。
1.2 观察方法 观察组用血压健2号，由广东一方制药厂制成胶囊，口服，每日2次，每次3粒。30天为1个疗程，最多2个疗程。西药对照组用西药硝苯地平10mg，口服，每日3次。治疗过程中不使用其它降血压药物，如有并发症则对症治疗。观察组疗程结束后分析其降压疗效，观察治疗前后PGI 2 、TXA 2 、ET-1、CGRP、AngⅡ、NO等血管活性物质的变化，前列环素以其稳定代谢产物6-酮-前列腺素1α(6-K-PGF 1α )表示，血栓素以其稳定代谢产物血栓烷B 2 (TXB 2 )表示。正常对照组于观察前测定上述血管活性物质含量作对照。标本统一收集后，由广州医学院医学检验中心检测。
, 百拇医药
1.3 疗效标准 主要是血压、症状的改善，参照1979年全国心血管会议制定的统一标准，分为3类。显效:(1)舒张压下降10mmHg以上，并达到正常范围;(2)舒张压未降至正常，但已下降20mmHg以上;(3)症状基本消失。有效:(1)舒张压下降不及10mmHg，但达到正常范围;(2)舒张压下降10～20mmHg以上，但未达到正常范围;(3)收缩压下降30mmHg以上;(4)症状明显好转。无效:未达到上述标准。
1.4 统计学处理 数据采用均数±标准差(ˉx±s)表示，组间及组内比较均采用t检验。统计处理采用SPSS统计软件进行。
2 结果
2.1 降压疗效 阴虚阳亢型显效30例，(85.71%)，总有效率为94.29%;西药对照组显效30例(71.43%)，总有效率90.48%。二者比较，P<0.01，差异有显著性。
, http://www.100md.com 2.2 血管活性物质变化 见表1，观察组治疗前收缩血管物质中只有TXB 2 明显高于正常对照组(P<0.05)，AngⅡ和ET-1并不升高，6-K-PGF 1α 升高，但差异无统计学意义(P>0.05)，表明阴虚阳亢型高血压患者血压升高与TXB 2 有密切关系，而与AngⅡ和ET-1并无明显关系。舒张血管物质TGI 2 、CGRP、NO中只有NO略低于正常(P>0.05)，TGI 2 、CGRP不但不降低，反而比正常值升高(P<0. 05);表明NO降低可能与该型血压升高有关，与TGI 2 、CGRP则呈相反关系。治疗后TXB 2 和AngⅡ明显下降，ET-1则略有升高，而PGI 2 、CGPR、NO含量均有所提高。与治疗前比较，差异有显著性(P<0.05)。
表1 血压健2号对高血压患者血管活性物质的影响 略
, http://www.100md.com 3 讨论
文献研究表明肾素-血管紧张素系统及血管内皮通过代谢、生成、激活和释放各种血管活性物质在血压的调节中起重要作用。作用比较强大的收缩血管物质有ET-1、TXA 2 、AngⅡ，扩血管物质有PGI 2 、NO、CGRP。如果舒血管物质减少，缩血管物质增加，常导致外周血管收缩，阻力升高，血压上升 [1] 。但本临床观察发现，观察组的缩血管物质只有TXB 2明显升高，而ET-1、AngⅡ则无显著升高，这与文献资料并不一致。治疗后TXB 2 含量明显降低，对ET-1、AngⅡ则影响不明显。相反，治疗前扩血管物质PGI 2 的稳定代谢产物6-K-PGF 1α 、CGRP则不仅不低于正常组，还明显高于正常对照组，NO则无明显变化。治疗后3者均有升高，但差异无显著性，提示缩血管物质TXB 2 在阴虚阳亢型占主导地位，导致血压升高。值得注意的是，通常认为，高血压时具有较强缩血管作用的ET-1、AngⅡ应该高于正常值[2] ，而我们的观察结果显示在治疗前并无明显升高，而舒血管物质6-K-PGF 1α 、CGRP本应低于正常对照组，却反而高于正常对照组。阴虚阳亢型这一特有的现象，其可能的原因为:在高血压血管舒缩失衡，以血管收缩为主时，机体调动了一切对抗血循环中缩血管物质的扩血管机制，并随着病程的迁延，机体对ET-1、AngⅡ的清除增加，从而使血循环的ET和AngⅡ浓度下降。相反，舒血管物质却升高，使二者始终处于动态变化和平衡中，以维持血压相对稳定水平。周氏在用四逆汤抗实验性心肌缺血的机制研究时也发现，垂体后叶素所致的心肌缺血模型，ET-1浓度在60min时上升为最高，当缺血时间>60min时，ET-1浓度呈现下降趋势 [2] 。与本观察结果有相似之处。是否高血压初发生(如病程在半年以内)时ET浓度升高，而中后期ET浓度下降，以及是否与中医的阴虚阳亢型有着特殊的相关性， 这些问题还有待进一步的研究。
, 百拇医药
阴虚阳亢型高血压为中老年高血压的常见证型，其发生多由于素体肝肾阴虚，或久病及肾，阳病及阴，阴虚不能敛阳，导致阴虚阳亢，出现头痛、头晕等症。血压健2号胶囊由珍珠母、枸杞子、龟板、牡蛎、知母、白芍等组成，方中珍珠母味甘咸而气寒，入心、肝、肾经，长于清热育阴。入足少阴肾经，则制命火妄动而育肾阴，以治肾阴不足，命火上亢之眩晕、头痛诸证;入足厥阴肝经，则清肝火而熄内风，以治虚风内动之证;入手少阴心经，则清心经之热而镇心安神，可治心阴不足，虚火内扰之心烦不眠等证(《新编中药学》)，故而用为君药;枸杞子甘平质润，入肝肾，能补肾生精，益血明目，龟板甘、咸寒，为血肉有情之品，入心、肝、肾，善走阴分，功能滋补肝肾，育阴潜阳，二者同用，可增强滋阴潜阳之功，用为臣药;白芍甘、苦、酸、寒，入肝经，善能滋阴柔肝，平抑亢阳，知母味甘苦而气函，能清三焦之火而润燥养阴，二者共用可平抑虚妄之火，共为佐药;牡蛎咸寒入肾经，专能滋肾潜阳，引龙雷之火下行归肾，以为使药。诸药合用，共奏滋补肝肾，育阴潜阳之效。
上述观察结果显示，本方对阴虚阳亢型高血压的总有效率为94.29%，能明显提高6-K-PGF 1α 等扩血管活性物质的含量，降低缩血管活性物质TXB 2 的活性与含量;提示血压健2号对高血压的良好降压疗效与调节血管活性物质、维持血管舒缩平衡的作用。
, 百拇医药
参考文献
1 叶任高.内科学，第5版，北京:人民卫生出版社，2000，260.
2 周琳.四逆汤抗实验性心肌缺血的ET机制研究.中山医科大学硕士学位论文，1999，44.
基金项目:广东省重点科技攻关项目(编号:99M04609G)
作者单位:510095 广东省第二中医院
(收稿日期:2003-10-07)
(编辑 夏天), 百拇医药(陈宁)
关键词 高血压 阴虚阳亢型 血压健2号 血管活性物质
【文献标识码】 A 【文章编号】
Effects of xueyajian-Ⅱon vaso-active substances in the
, http://www.100md.com hypertension with yin-deficiency and yang-excess
Chen Ning，Wang Qinghai，Li Aihua，et al.
The Second Hospital of TCM of Guangdong，Guangzhou，510095.
【Abstract】 Objective To study the mechanism of xueyajian-Ⅱregulating vaso-active substances in the hypertension with yin-deficiency and yang-excess.Methods The vaso-active substances were determined in35subjects treated with the drug，and compared with30cases of mormal control.Results Xueyajiang-Ⅱgot good reˉsults clinically.The all effective rate was94.29%，and the excellent rate was85.71%.Vasodilator substances NO，CGRP and6-K-PGF 1 increased whereas vasocoonstractor substances TXB 2 and AngⅡdecreased.Conclusion The antihypertensive effects of xueyajiang-Ⅱare based on the regulating vaso-active substances which maintain
, 百拇医药
the dyˉnamic balance between dilation and constraction of blood vaessels.
Key words hypertension yin-deficiency and yang-excess Xueyajian-Ⅱ vaso-active substance
血压健2号是我们治疗阴虚阳亢型高血压的协定中药复方，自1997年起就在临床广泛应用，1999年被广东省科技厅列为重点科技攻关项目给予资助研究，重点是探讨该方的作用机制，尤其是对高血压患者前血浆前列环素(PGI 2 )、血栓素(TXA 2 )、血浆内皮素(ET-1)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、降钙素基因相关肽(CGRP)、一氧化氮(NO)等血管活性物质的影响。本资料是其中的一部分总结，现报告如下。
1 资料与方法
, http://www.100md.com
1.1 一般资料 观察组(血压健2号组)共35例，均为我院门诊与住院患者，年龄为31～40岁1例，41～50岁6例，51～60岁7例，61～70岁9例，71～80例12例;病程为2～14年;其中男21例，女14例;1级高血压17例，2级高血压6例，3级高血压12例。西药对照组42例，基本情况与血压健2号组比较，差异无显著性。正常人对照组:选20～49岁成年人，平素健康，无高血压、冠心病、中风、糖尿病、肾病等病史，无高血压家族史，血压在110～130/70～85mmHg之间，共30例。
1.2 观察方法 观察组用血压健2号，由广东一方制药厂制成胶囊，口服，每日2次，每次3粒。30天为1个疗程，最多2个疗程。西药对照组用西药硝苯地平10mg，口服，每日3次。治疗过程中不使用其它降血压药物，如有并发症则对症治疗。观察组疗程结束后分析其降压疗效，观察治疗前后PGI 2 、TXA 2 、ET-1、CGRP、AngⅡ、NO等血管活性物质的变化，前列环素以其稳定代谢产物6-酮-前列腺素1α(6-K-PGF 1α )表示，血栓素以其稳定代谢产物血栓烷B 2 (TXB 2 )表示。正常对照组于观察前测定上述血管活性物质含量作对照。标本统一收集后，由广州医学院医学检验中心检测。
, 百拇医药
1.3 疗效标准 主要是血压、症状的改善，参照1979年全国心血管会议制定的统一标准，分为3类。显效:(1)舒张压下降10mmHg以上，并达到正常范围;(2)舒张压未降至正常，但已下降20mmHg以上;(3)症状基本消失。有效:(1)舒张压下降不及10mmHg，但达到正常范围;(2)舒张压下降10～20mmHg以上，但未达到正常范围;(3)收缩压下降30mmHg以上;(4)症状明显好转。无效:未达到上述标准。
1.4 统计学处理 数据采用均数±标准差(ˉx±s)表示，组间及组内比较均采用t检验。统计处理采用SPSS统计软件进行。
2 结果
2.1 降压疗效 阴虚阳亢型显效30例，(85.71%)，总有效率为94.29%;西药对照组显效30例(71.43%)，总有效率90.48%。二者比较，P<0.01，差异有显著性。
, http://www.100md.com 2.2 血管活性物质变化 见表1，观察组治疗前收缩血管物质中只有TXB 2 明显高于正常对照组(P<0.05)，AngⅡ和ET-1并不升高，6-K-PGF 1α 升高，但差异无统计学意义(P>0.05)，表明阴虚阳亢型高血压患者血压升高与TXB 2 有密切关系，而与AngⅡ和ET-1并无明显关系。舒张血管物质TGI 2 、CGRP、NO中只有NO略低于正常(P>0.05)，TGI 2 、CGRP不但不降低，反而比正常值升高(P<0. 05);表明NO降低可能与该型血压升高有关，与TGI 2 、CGRP则呈相反关系。治疗后TXB 2 和AngⅡ明显下降，ET-1则略有升高，而PGI 2 、CGPR、NO含量均有所提高。与治疗前比较，差异有显著性(P<0.05)。
表1 血压健2号对高血压患者血管活性物质的影响 略
, http://www.100md.com 3 讨论
文献研究表明肾素-血管紧张素系统及血管内皮通过代谢、生成、激活和释放各种血管活性物质在血压的调节中起重要作用。作用比较强大的收缩血管物质有ET-1、TXA 2 、AngⅡ，扩血管物质有PGI 2 、NO、CGRP。如果舒血管物质减少，缩血管物质增加，常导致外周血管收缩，阻力升高，血压上升 [1] 。但本临床观察发现，观察组的缩血管物质只有TXB 2明显升高，而ET-1、AngⅡ则无显著升高，这与文献资料并不一致。治疗后TXB 2 含量明显降低，对ET-1、AngⅡ则影响不明显。相反，治疗前扩血管物质PGI 2 的稳定代谢产物6-K-PGF 1α 、CGRP则不仅不低于正常组，还明显高于正常对照组，NO则无明显变化。治疗后3者均有升高，但差异无显著性，提示缩血管物质TXB 2 在阴虚阳亢型占主导地位，导致血压升高。值得注意的是，通常认为，高血压时具有较强缩血管作用的ET-1、AngⅡ应该高于正常值[2] ，而我们的观察结果显示在治疗前并无明显升高，而舒血管物质6-K-PGF 1α 、CGRP本应低于正常对照组，却反而高于正常对照组。阴虚阳亢型这一特有的现象，其可能的原因为:在高血压血管舒缩失衡，以血管收缩为主时，机体调动了一切对抗血循环中缩血管物质的扩血管机制，并随着病程的迁延，机体对ET-1、AngⅡ的清除增加，从而使血循环的ET和AngⅡ浓度下降。相反，舒血管物质却升高，使二者始终处于动态变化和平衡中，以维持血压相对稳定水平。周氏在用四逆汤抗实验性心肌缺血的机制研究时也发现，垂体后叶素所致的心肌缺血模型，ET-1浓度在60min时上升为最高，当缺血时间>60min时，ET-1浓度呈现下降趋势 [2] 。与本观察结果有相似之处。是否高血压初发生(如病程在半年以内)时ET浓度升高，而中后期ET浓度下降，以及是否与中医的阴虚阳亢型有着特殊的相关性， 这些问题还有待进一步的研究。
, 百拇医药
阴虚阳亢型高血压为中老年高血压的常见证型，其发生多由于素体肝肾阴虚，或久病及肾，阳病及阴，阴虚不能敛阳，导致阴虚阳亢，出现头痛、头晕等症。血压健2号胶囊由珍珠母、枸杞子、龟板、牡蛎、知母、白芍等组成，方中珍珠母味甘咸而气寒，入心、肝、肾经，长于清热育阴。入足少阴肾经，则制命火妄动而育肾阴，以治肾阴不足，命火上亢之眩晕、头痛诸证;入足厥阴肝经，则清肝火而熄内风，以治虚风内动之证;入手少阴心经，则清心经之热而镇心安神，可治心阴不足，虚火内扰之心烦不眠等证(《新编中药学》)，故而用为君药;枸杞子甘平质润，入肝肾，能补肾生精，益血明目，龟板甘、咸寒，为血肉有情之品，入心、肝、肾，善走阴分，功能滋补肝肾，育阴潜阳，二者同用，可增强滋阴潜阳之功，用为臣药;白芍甘、苦、酸、寒，入肝经，善能滋阴柔肝，平抑亢阳，知母味甘苦而气函，能清三焦之火而润燥养阴，二者共用可平抑虚妄之火，共为佐药;牡蛎咸寒入肾经，专能滋肾潜阳，引龙雷之火下行归肾，以为使药。诸药合用，共奏滋补肝肾，育阴潜阳之效。
上述观察结果显示，本方对阴虚阳亢型高血压的总有效率为94.29%，能明显提高6-K-PGF 1α 等扩血管活性物质的含量，降低缩血管活性物质TXB 2 的活性与含量;提示血压健2号对高血压的良好降压疗效与调节血管活性物质、维持血管舒缩平衡的作用。
, 百拇医药
参考文献
1 叶任高.内科学，第5版，北京:人民卫生出版社，2000，260.
2 周琳.四逆汤抗实验性心肌缺血的ET机制研究.中山医科大学硕士学位论文，1999，44.
基金项目:广东省重点科技攻关项目(编号:99M04609G)
作者单位:510095 广东省第二中医院
(收稿日期:2003-10-07)
(编辑 夏天), 百拇医药(陈宁)