芬氟拉明致多脏器功能障碍1例报告
【文献标识码】 D 【文章编号】 1680-077X(2003)11-0980-01
芬氟拉明(fenfluramine)是一种减肥药，过量服用可致多脏器功能障碍(multiple organ dysfunction syndrom，MODS)，国内已有文献报道。我院急诊于2003年2月21日收治1例，报告如下。
1病例资料
患者，女，20岁，服用盐酸芬氟拉明20mg×120片，30min后，出现意识不清，四肢抽搐，被家人送至我院急诊。查体:BP142/62mmHg，HR150次/min，R24次/min。意识模糊，不能应答，大汗，皮肤潮红;双侧瞳孔等大等圆，直径4mm;牙关紧闭，颈无抵抗;双肺闻及少许湿罗音;HR150次/min，律齐;腹平坦，软，肝脾肋下未及;双下肢无水肿，四肢不自主抽搐，腱反射消失，病理征未引出。血常规示:WBC8.6×10 9 /L，N50.8%，RBC3.47×10 12 /L，PLT259×10 9 /L;血糖8.34mmol/L，BUN4.5mmol/L，Cr76μmol/L。心电图示:窦性心动过速。诊断:芬氟拉明中毒。立即洗胃，并给予利尿、促醒、强心、保肝及对症支持治疗，于服药后3h出现呼吸、心跳停止。立即心肺复苏治疗，持续胸部按压，呼吸机辅助呼吸，肾上腺素共9mg分次静脉推入(1mg→3mg→5mg)，多巴胺20mg静脉推入，并以10μg/(kg·min)静脉泵维持，约0.5h后血压80/40mmHg，出现多形性室速，HR140～170次/min。给予利多卡因100mg静脉推入，以1mg/min静脉泵入维持;胺碘酮150mg静脉推入，以1mg/min静脉点滴维持。于服用芬氟拉明后7h出现肉眼血尿，此时血常规示:WBC37.0×10 9 /L，N49.7%，RBC4.67×10 12 /L，PLT138×10 9 /L。尿常规示:RBC15～20个/Hp，PRO(+)，GLU(+++)，BLD(+++);血糖24.6mmol/L，BUN6.6mmol/L，Cr250μmol/L;ALT321U/L，AST512U/L，LDH1842U/L，CK9016U/L，CK-MB250U/L，于服药后11h15min临床死亡。
, http://www.100md.com
2 讨论
芬氟拉明是一种减肥药，口服容易吸收，1～2h可吸收服用量的50%，6h左右达峰值。它主要通过促进中枢5-HT的释放而发挥减肥作用，另外，还能加强葡萄糖的酵解，使肌肉对葡萄糖的摄取增加，降低血糖 [1]。在减肥治疗剂量下，可增加原发性肺动脉高压和心脏瓣膜病的发病率，已被美国FDA禁用[2] 。大剂量服用芬氟拉明致多脏器功能障碍死亡，国内文献报道较少。其中毒机制与苯丙胺相似，成人致死量为1.6g [3] 。大量芬氟拉明进入人体后可使神经元释放儿茶酚胺，抑制神经元再摄取交感胺，直接作用于多巴胺及5-HT受体，使中枢神经系统兴奋性增加，尤其是大脑皮层、呼吸中枢和血管运动中枢 [4] 。本例患者一次服用2.4g超过致死量，服药0.5h已出现脑、血管运动中枢及心功能障碍，虽经洗胃及对症支持治疗，仍于服药后3h呼吸心跳停止。经心肺复苏，自主呼吸未恢复，并出现多形性室速、休克、肝肾功能障碍、心肌细胞坏死(CK-MB250U/L)、代谢紊乱(血糖24.6mmol/L)及强烈炎症反应(血WBC30.7×10 9 /L)，最终因脑、肺、心、肾、肝等多脏器功能障碍(MODS)死亡。在芬氟拉明中毒的有关文献中，笔者未见血糖及白细胞骤然升高的报道。本文分析，常规剂量的芬氟拉明可使血糖降低这与其自身药理作用相符和，大剂量芬氟拉明使血糖升高的原因可能为:(1)儿茶酚胺分泌过多，对抗胰岛素。(2)导致多脏器功能障碍，累及胰腺。由于血糖升高时未引起重视，未查血、尿淀粉酶。而外周血白细胞升高分析为非感染因素，可能为:(1)应激状态刺激骨髓中成熟的白细胞释放入血。(2)MODS过程中严重炎症反应。多形性室速考虑为儿茶酚胺分泌过多所致。现代理论认为MODS常是不可逆转的，功能不全脏器累及3个或3个以上，时间≥7日，其病死率达60%～98% [5] 。本例芬氟拉明中毒导致脑、肺、心、肾、肝等至少5个器官功能障碍，而且芬氟拉明中毒无特效拮抗剂及解毒剂。有文献 [6] 报告洗胃后行血液透析治疗也未能幸免。本文认为若能在彻底洗胃，对症支持治疗的同时，给予强迫性酸化尿液治疗及持续血液净化技术(CBP)处理，能增加药物排出，对抢救大剂量芬氟拉明中毒可能更好，此外需加强药品管理，避免不遵医嘱滥用药。
, 百拇医药
参考文献
1 薛春生.新药临床指南，第2版.北京:人民卫生出版社，2000，938.
2 Alicia A.Anti-obesiy drugs recalled from global market.Lancet，1997，350(9081):867.
3 陈世铭，高连永.急性中毒的诊断与救治，北京:人民军医出版社，1996，606.
4 芮耀诚.现代药物学，北京:人民军医出版社，1999，478-479.
5 李春盛.多脏器功能障碍综合征与细胞凋亡.中国危重病急救医学，2000，12(10):581.
6 杨桂鲜，杨露，李洪波.减肥药芬氟拉明中毒致多脏器功能衰竭致死1例.云南医药，2002，23(4):347.
作者单位:100073北京电力医院内科
(收稿日期:2003-06-27)
(编辑 亦平), http://www.100md.com(张建英)
芬氟拉明(fenfluramine)是一种减肥药，过量服用可致多脏器功能障碍(multiple organ dysfunction syndrom，MODS)，国内已有文献报道。我院急诊于2003年2月21日收治1例，报告如下。
1病例资料
患者，女，20岁，服用盐酸芬氟拉明20mg×120片，30min后，出现意识不清，四肢抽搐，被家人送至我院急诊。查体:BP142/62mmHg，HR150次/min，R24次/min。意识模糊，不能应答，大汗，皮肤潮红;双侧瞳孔等大等圆，直径4mm;牙关紧闭，颈无抵抗;双肺闻及少许湿罗音;HR150次/min，律齐;腹平坦，软，肝脾肋下未及;双下肢无水肿，四肢不自主抽搐，腱反射消失，病理征未引出。血常规示:WBC8.6×10 9 /L，N50.8%，RBC3.47×10 12 /L，PLT259×10 9 /L;血糖8.34mmol/L，BUN4.5mmol/L，Cr76μmol/L。心电图示:窦性心动过速。诊断:芬氟拉明中毒。立即洗胃，并给予利尿、促醒、强心、保肝及对症支持治疗，于服药后3h出现呼吸、心跳停止。立即心肺复苏治疗，持续胸部按压，呼吸机辅助呼吸，肾上腺素共9mg分次静脉推入(1mg→3mg→5mg)，多巴胺20mg静脉推入，并以10μg/(kg·min)静脉泵维持，约0.5h后血压80/40mmHg，出现多形性室速，HR140～170次/min。给予利多卡因100mg静脉推入，以1mg/min静脉泵入维持;胺碘酮150mg静脉推入，以1mg/min静脉点滴维持。于服用芬氟拉明后7h出现肉眼血尿，此时血常规示:WBC37.0×10 9 /L，N49.7%，RBC4.67×10 12 /L，PLT138×10 9 /L。尿常规示:RBC15～20个/Hp，PRO(+)，GLU(+++)，BLD(+++);血糖24.6mmol/L，BUN6.6mmol/L，Cr250μmol/L;ALT321U/L，AST512U/L，LDH1842U/L，CK9016U/L，CK-MB250U/L，于服药后11h15min临床死亡。
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2 讨论
芬氟拉明是一种减肥药，口服容易吸收，1～2h可吸收服用量的50%，6h左右达峰值。它主要通过促进中枢5-HT的释放而发挥减肥作用，另外，还能加强葡萄糖的酵解，使肌肉对葡萄糖的摄取增加，降低血糖 [1]。在减肥治疗剂量下，可增加原发性肺动脉高压和心脏瓣膜病的发病率，已被美国FDA禁用[2] 。大剂量服用芬氟拉明致多脏器功能障碍死亡，国内文献报道较少。其中毒机制与苯丙胺相似，成人致死量为1.6g [3] 。大量芬氟拉明进入人体后可使神经元释放儿茶酚胺，抑制神经元再摄取交感胺，直接作用于多巴胺及5-HT受体，使中枢神经系统兴奋性增加，尤其是大脑皮层、呼吸中枢和血管运动中枢 [4] 。本例患者一次服用2.4g超过致死量，服药0.5h已出现脑、血管运动中枢及心功能障碍，虽经洗胃及对症支持治疗，仍于服药后3h呼吸心跳停止。经心肺复苏，自主呼吸未恢复，并出现多形性室速、休克、肝肾功能障碍、心肌细胞坏死(CK-MB250U/L)、代谢紊乱(血糖24.6mmol/L)及强烈炎症反应(血WBC30.7×10 9 /L)，最终因脑、肺、心、肾、肝等多脏器功能障碍(MODS)死亡。在芬氟拉明中毒的有关文献中，笔者未见血糖及白细胞骤然升高的报道。本文分析，常规剂量的芬氟拉明可使血糖降低这与其自身药理作用相符和，大剂量芬氟拉明使血糖升高的原因可能为:(1)儿茶酚胺分泌过多，对抗胰岛素。(2)导致多脏器功能障碍，累及胰腺。由于血糖升高时未引起重视，未查血、尿淀粉酶。而外周血白细胞升高分析为非感染因素，可能为:(1)应激状态刺激骨髓中成熟的白细胞释放入血。(2)MODS过程中严重炎症反应。多形性室速考虑为儿茶酚胺分泌过多所致。现代理论认为MODS常是不可逆转的，功能不全脏器累及3个或3个以上，时间≥7日，其病死率达60%～98% [5] 。本例芬氟拉明中毒导致脑、肺、心、肾、肝等至少5个器官功能障碍，而且芬氟拉明中毒无特效拮抗剂及解毒剂。有文献 [6] 报告洗胃后行血液透析治疗也未能幸免。本文认为若能在彻底洗胃，对症支持治疗的同时，给予强迫性酸化尿液治疗及持续血液净化技术(CBP)处理，能增加药物排出，对抢救大剂量芬氟拉明中毒可能更好，此外需加强药品管理，避免不遵医嘱滥用药。
, 百拇医药
参考文献
1 薛春生.新药临床指南，第2版.北京:人民卫生出版社，2000，938.
2 Alicia A.Anti-obesiy drugs recalled from global market.Lancet，1997，350(9081):867.
3 陈世铭，高连永.急性中毒的诊断与救治，北京:人民军医出版社，1996，606.
4 芮耀诚.现代药物学，北京:人民军医出版社，1999，478-479.
5 李春盛.多脏器功能障碍综合征与细胞凋亡.中国危重病急救医学，2000，12(10):581.
6 杨桂鲜，杨露，李洪波.减肥药芬氟拉明中毒致多脏器功能衰竭致死1例.云南医药，2002，23(4):347.
作者单位:100073北京电力医院内科
(收稿日期:2003-06-27)
(编辑 亦平), http://www.100md.com(张建英)