应用乌司他丁治疗全身炎症反应综合征的临床观察
【摘要】 目的 通过对28例全身炎症反应综合征(SIRS)患者应用乌司他丁的疗效观察，探讨乌司他丁在SIRS治疗中的临床意义。方法 将我科2001年6月～2003年1月收住的56例SIRS患者随机分为治疗组(n=28)与对照组(n=28)，所有病例在入院后根据不同疾病给予相应治疗的同时，治疗组应用乌司他丁20万U+生理盐水20ml静脉推注，每12h1次，连续用药5天，分别于入院即刻、治疗第5天抽取静脉血测定肌酐(Cr)、总胆红素(TBil)、肌酸磷酸激酶(CPK)，抽取动脉血测定动脉血氧分压(PaO 2 )，结合上述指标应用创伤和危重疾病评分软件进行APACHEII评分。采用SPSS9.0软件包进行统计学分析。结果 治疗5天后治疗组与对照组APACHEII评分较治疗前均降低并有统计学意义，治疗组较对照组AˉPACHEII评分下降明显并有统计学意义;治疗5天后治疗组Cr、TBil、CPK较治疗前降低有统计学意义，PaO 2较治疗前升高有统计学意义;对照组Cr、CPK较治疗前降低并有统计学意义，TBil下降但无统计学意义，PaO2 较治疗前降低但无统计学意义，治疗组Cr、TBil较对照组下降明显且有统计学意义，治疗组PaO 2 较对照组高但无统计学意义，治疗组CPK较对照组低但无统计学意义;SIRS病人治疗5天后，治疗组发生MODS1例;对照组发生MODS7例，对照组MODS发生率明显较治疗组高，两组比较有统计学意义;乌司他丁治疗组无不良反应发生。结论 乌司他丁对改善SIRS患者的肾功能、肝功能、呼吸功能、心功能，缓解病情的严重程度，防治MODS的发生有重要作用，乌司他丁是治疗SIRS安全、有效的药物。
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关键词 乌司他丁 全身炎症反应综合征 疗效
【文献标识码】 B 【文章编号】 1609-6614(2003)16-1523-03
机体在大手术、创伤、感染、大出血、休克等创伤因子的作用下，往往呈现出一定的高分解代谢，相当一部分机体表现为全身炎症反应综合征systemic inflammatory response synˉdrome，SIRS)，在此基础上附加其它致病因素容易导致多器官功能不全综合征(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)的发生。治疗SIRS，保护重要脏器功能，预防MODS的发生，是决定危重病人预后的关键。我院中心ICU科应 用乌司他丁治疗全身炎症反应综合征28例，疗效满意，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 将我科2001年6月～2003年1月收住的56例SIRS患者(SIRS诊断依据文献 [1] )随机分为治疗组(n=28)与对照组(n=28)，治疗组与对照组临床资料有可比性。见表1。
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表1 治疗组与对照组临床资料比较(略)
1.2 方法 所有
病例在入院后根据不同疾病给予相应治疗的同时，治疗组应用乌司他丁(广东天普生化医药公司生产)20万U+生理盐水20ml静脉推注，每12h1次，连续用药5天。
1.3 观察指标 分别于转入即刻、治疗后第5天抽取静脉血测定肌酐(Cr)、总胆红素(TBil)、肌酸磷酸激酶(CPK)，抽取动脉血测定动脉血氧分压(PaO 2 )，结合上述指标应用创伤和危重疾病评分软件进行APACHEII评分。
1.4 统计学方法 采用SPSS9.0软件包，结果以均数±标准差(X±s)表示，对计量资料进行t检验，对计数资料进行X 2 检验，P<0.01有统计学意义。
2 结果
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2.1 治疗5天后治疗组与对照组APACHEII评分较治疗前均降低并有统计学意义，治疗组较对照组APACHEII评分下降明显并有统计学意义;治疗后5天治疗组Cr、TBil、CPK较治疗前降低并有统计学意义，PaO 2 较治疗前升高并有统计学意义，对照组Cr、CPK较治疗前降低并有统计学意义，TBil下降但无统计学意义，PaO 2 治疗前降低但无统计学意义，治疗组Cr、TBil较对照组下降明显且有统计学意义，治疗组PaO 2 较对照组高但无统计学意义，治疗组CPK较对照组低但无统计学意义。见表2。
表2 治疗组与对照组治疗前后观察指标的比较(略)
2.2 SIRS病人治疗5天后，治疗组发生MODS1例，对照组发生MODS7例，对照组MODS发生率明显较治疗组高，两组比较有统计学意义(P<0.001)。
2.3 乌司他丁治疗组无不良反应发生。
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3 讨论
近年研究表明，SIRS实际上是机体炎症反应和抗炎反应失衡的表现，多种细胞因子等炎性介质，如TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10等出现失控性释放，造成正常组织脏器损伤，如果这种炎症反应继续失控恶化，最后不可避免地引起MODS，最终导致MOF。有文献报道，SIRS时血浆TNF-α和IL-6促炎细胞因子浓度明显升高，且升高程度与死亡相关 [2] ，因此TNF-α和IL-6与SIRS和MODS关系密切。TNF-α具有广泛的生物活性，是机体炎症反应中最重要的炎性介质，IL-6是炎症介质网络的关键成分，因此SIRS的病理生理决定了经典抗感染和器官功能支持治疗常难以抑制SIRS的发生发展，因而根据患者的免疫状态，调控炎症反应，抑制或下调过度的炎症反应可能是治疗成功的根本。乌司他丁是一种从人尿中提取的精制糖蛋白，属典型的kuniz型的蛋白酶抑制剂，具有两个活性功能区。由于两个活性功能区均有很广的抑酶谱，且不完全重叠，能够同时抑制胰蛋白酶、磷脂酶A2 、透明质酸酶、弹性蛋白酶等多种水解酶的活性;另外，乌司他丁分解形成的低分子量成分也 具有很强的抑制水解酶的作用，除对多种蛋白酶、糖和脂水解酶有抑制作用外，还能抑制心肌抑制因子(MDF)的产生改善休克时的循环状态;对溶酶体膜有稳定作用能够抑制促炎因子(如TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8)的释放，同时上调抑炎因子IL-10，从而抑制白细胞释放大量溶酶体酶，抑制炎症介质产生并清除氧自由基和内毒素，防止肝细胞及肾小管的破坏，同时，增加体内纤维连接蛋白含量，有效抵抗手术侵袭，防御组织损伤。此外乌司他丁可明显增强机体免疫力，避免SIRS向MODS发展。因此乌司他丁在一定程度上起保护多个重要脏器的作用，基础实验研究表明乌司他丁因其有稳定溶酶体膜的作用，因此有利于保护肾小管功能，防止急性肾衰的作用;而Kawai发现乌司他丁能降低IL-6、IL-8的作用而有利于防止再灌注损伤 [3，4] 。应用乌司他丁治疗SIRS是符合病理机制的。
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本组观察结果显示，乌司他丁治疗组Cr、TBil、CPK、PaO 2 、APACHEII评分等治疗后较治疗前均显著改善(P<0.001)，Cr、TBil、APACHEII评分较对照组改善明显(P<0.001)，且乌司他丁治疗组MODS发生率较对照组明显降低(P<0.001)，说明乌司他丁对改善SIRS患者的肾功能、肝功能、呼吸功能、心功能，缓解病情的严重程度，防治MODS的发生有重要作用，乌司他丁是SIRS治疗的安全、有效药物。
参考文献
1 Koch T.Origin and mediators irvolved in sepsis and systemic inflammaˉtory response syndrome.Kielney Int，1998，53(8):647，66-69.
2 Damas P，Canivet J，Groote D，et al.Leinvg sepsis and seram cytodine concentrations.Grit Care Med，1997，25(3):405-412.
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3 Nakakuki M，Yamasaki F，Shinkawa T，et al.Protective effect of human ulinastatinacute renal failure in rats.Can J Physiol Pharmacol，1996，74(1):104-111.
4 Kawamura T，Inada K，Kimura O，et al.The inhibitory effects of ulinasˉtatin on the increase of IL-8and IL-6during heart surgery.Masui，1994，43(12):1818-1823.
作者单位:116011大连医科大学附属第一医院中心ICU科
(编辑黄 杰), http://www.100md.com(吴向东)
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关键词 乌司他丁 全身炎症反应综合征 疗效
【文献标识码】 B 【文章编号】 1609-6614(2003)16-1523-03
机体在大手术、创伤、感染、大出血、休克等创伤因子的作用下，往往呈现出一定的高分解代谢，相当一部分机体表现为全身炎症反应综合征systemic inflammatory response synˉdrome，SIRS)，在此基础上附加其它致病因素容易导致多器官功能不全综合征(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)的发生。治疗SIRS，保护重要脏器功能，预防MODS的发生，是决定危重病人预后的关键。我院中心ICU科应 用乌司他丁治疗全身炎症反应综合征28例，疗效满意，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 将我科2001年6月～2003年1月收住的56例SIRS患者(SIRS诊断依据文献 [1] )随机分为治疗组(n=28)与对照组(n=28)，治疗组与对照组临床资料有可比性。见表1。
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表1 治疗组与对照组临床资料比较(略)
1.2 方法 所有
病例在入院后根据不同疾病给予相应治疗的同时，治疗组应用乌司他丁(广东天普生化医药公司生产)20万U+生理盐水20ml静脉推注，每12h1次，连续用药5天。
1.3 观察指标 分别于转入即刻、治疗后第5天抽取静脉血测定肌酐(Cr)、总胆红素(TBil)、肌酸磷酸激酶(CPK)，抽取动脉血测定动脉血氧分压(PaO 2 )，结合上述指标应用创伤和危重疾病评分软件进行APACHEII评分。
1.4 统计学方法 采用SPSS9.0软件包，结果以均数±标准差(X±s)表示，对计量资料进行t检验，对计数资料进行X 2 检验，P<0.01有统计学意义。
2 结果
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2.1 治疗5天后治疗组与对照组APACHEII评分较治疗前均降低并有统计学意义，治疗组较对照组APACHEII评分下降明显并有统计学意义;治疗后5天治疗组Cr、TBil、CPK较治疗前降低并有统计学意义，PaO 2 较治疗前升高并有统计学意义，对照组Cr、CPK较治疗前降低并有统计学意义，TBil下降但无统计学意义，PaO 2 治疗前降低但无统计学意义，治疗组Cr、TBil较对照组下降明显且有统计学意义，治疗组PaO 2 较对照组高但无统计学意义，治疗组CPK较对照组低但无统计学意义。见表2。
表2 治疗组与对照组治疗前后观察指标的比较(略)
2.2 SIRS病人治疗5天后，治疗组发生MODS1例，对照组发生MODS7例，对照组MODS发生率明显较治疗组高，两组比较有统计学意义(P<0.001)。
2.3 乌司他丁治疗组无不良反应发生。
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3 讨论
近年研究表明，SIRS实际上是机体炎症反应和抗炎反应失衡的表现，多种细胞因子等炎性介质，如TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10等出现失控性释放，造成正常组织脏器损伤，如果这种炎症反应继续失控恶化，最后不可避免地引起MODS，最终导致MOF。有文献报道，SIRS时血浆TNF-α和IL-6促炎细胞因子浓度明显升高，且升高程度与死亡相关 [2] ，因此TNF-α和IL-6与SIRS和MODS关系密切。TNF-α具有广泛的生物活性，是机体炎症反应中最重要的炎性介质，IL-6是炎症介质网络的关键成分，因此SIRS的病理生理决定了经典抗感染和器官功能支持治疗常难以抑制SIRS的发生发展，因而根据患者的免疫状态，调控炎症反应，抑制或下调过度的炎症反应可能是治疗成功的根本。乌司他丁是一种从人尿中提取的精制糖蛋白，属典型的kuniz型的蛋白酶抑制剂，具有两个活性功能区。由于两个活性功能区均有很广的抑酶谱，且不完全重叠，能够同时抑制胰蛋白酶、磷脂酶A2 、透明质酸酶、弹性蛋白酶等多种水解酶的活性;另外，乌司他丁分解形成的低分子量成分也 具有很强的抑制水解酶的作用，除对多种蛋白酶、糖和脂水解酶有抑制作用外，还能抑制心肌抑制因子(MDF)的产生改善休克时的循环状态;对溶酶体膜有稳定作用能够抑制促炎因子(如TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8)的释放，同时上调抑炎因子IL-10，从而抑制白细胞释放大量溶酶体酶，抑制炎症介质产生并清除氧自由基和内毒素，防止肝细胞及肾小管的破坏，同时，增加体内纤维连接蛋白含量，有效抵抗手术侵袭，防御组织损伤。此外乌司他丁可明显增强机体免疫力，避免SIRS向MODS发展。因此乌司他丁在一定程度上起保护多个重要脏器的作用，基础实验研究表明乌司他丁因其有稳定溶酶体膜的作用，因此有利于保护肾小管功能，防止急性肾衰的作用;而Kawai发现乌司他丁能降低IL-6、IL-8的作用而有利于防止再灌注损伤 [3，4] 。应用乌司他丁治疗SIRS是符合病理机制的。
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本组观察结果显示，乌司他丁治疗组Cr、TBil、CPK、PaO 2 、APACHEII评分等治疗后较治疗前均显著改善(P<0.001)，Cr、TBil、APACHEII评分较对照组改善明显(P<0.001)，且乌司他丁治疗组MODS发生率较对照组明显降低(P<0.001)，说明乌司他丁对改善SIRS患者的肾功能、肝功能、呼吸功能、心功能，缓解病情的严重程度，防治MODS的发生有重要作用，乌司他丁是SIRS治疗的安全、有效药物。
参考文献
1 Koch T.Origin and mediators irvolved in sepsis and systemic inflammaˉtory response syndrome.Kielney Int，1998，53(8):647，66-69.
2 Damas P，Canivet J，Groote D，et al.Leinvg sepsis and seram cytodine concentrations.Grit Care Med，1997，25(3):405-412.
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3 Nakakuki M，Yamasaki F，Shinkawa T，et al.Protective effect of human ulinastatinacute renal failure in rats.Can J Physiol Pharmacol，1996，74(1):104-111.
4 Kawamura T，Inada K，Kimura O，et al.The inhibitory effects of ulinasˉtatin on the increase of IL-8and IL-6during heart surgery.Masui，1994，43(12):1818-1823.
作者单位:116011大连医科大学附属第一医院中心ICU科
(编辑黄 杰), http://www.100md.com(吴向东)