阴阳平衡散保留灌肠治疗溃疡性结肠炎的临床研究
【摘要】 目的 探讨蚂蚁制剂-阴阳平衡散对溃疡性结肠炎(UC)的治疗效果。方法84例患者随机分组，采用阴阳平衡散保留灌肠，同时用柳氮磺胺吡啶(SASP)肛栓剂进行对照观察。结果 治疗组的治愈率、总有效率和各项免疫指标的改善均明显优于对照组(P<0.05或P<0.01);随访6个月及12个月，治疗组的复发率与对照组相比，差异有显著性(P<0.05或P<0.01)。结论 阴阳平衡散保留灌肠治疗UC有显著效果，且复发率低副作用少，是临床治疗溃疡性结肠炎较为理想的药物，值得在临床上推广。
关键词 溃疡性结肠炎 阴阳平衡散 柳氮磺胺吡啶 灌肠治疗
【文献标识码】 A 【文章编号】 1726-6424(2003)11-0969-03
Clinical study on the retention enema with yin yang equilibrated preparation in patients with ulcerative colitis
, http://www.100md.com
Zhu Bin，Liang Jian，Li Chunliang，et al.
Department of Digestive，The Affiliated Hospital of Guangdong Medical College，Zhanjiang524001.
【Abstract】 Objective To study the therapeutic efficacy of Yin Yang equilibrated preparation on ulcerative colitis.Methods 84patients were divided into twogroups randomly，the therapeutic group were retention enema with Yin Yang equilibrated preparation，whereas，the control group were treated with sulfasalazine salicylazosulfapyridine anus suppository.Results The healing rate，efficiency rate in therapeutic group were higher than that of control group，and some immunological marker were amelioration in therapeutic group.There are significant discrepancy of reˉcurrence rate between therapeutic group and control group within6and12months follow-up.Conclusion There are significant theraputic efficancy of retention enema with Yin Yang equilibrated preparation on ulcerative colitis，and it has low recurrence rate and less side-effect.Yin Yang equilibrated preparationmay be an ideal preparation to be exˉtend in treatment of ulcerative colitis.
, 百拇医药
Key words ulcerative colitis Yin Yang equilibrated preparation sulfasalazinesalicylazosulfapyridine retenˉtion enema
溃疡性结肠炎(UC)是一种以腹泻、粘液脓血便、腹痛为主要症状的肠道常见病，以起病缓慢、病程迁延、反复发作为特点。其病因尚未完全清楚，目前多认为是自身免疫性疾病，临床治疗仍缺乏理想药物。我们从1998年以来，采用蚂蚁制剂-阴阳平衡散保留灌肠治疗UC共84例，取得满意疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 84例均为本院门诊或住院患者，全部经过纤维肠镜或电子肠镜检查并根据1993年全国慢性非感染性肠道疾病学术研究会制定的UC诊断标准确诊[1] 。随机分为治疗组41例和对照组43例，治疗组男25例，女16例;年龄20～72岁，平均42.5±2.8岁;病程5个月～40年，平均9.3±4.9年。对照组男24例，女19例;年龄18～71岁，平均41.7±2.5岁;病程6个月～44年，平均9.5±4.0年。临床资料分布见表1。两组患者的年龄、性别、病程、主要症状体征方面相比差异无显著性(P>0.05)。 表1 两组病例临床资料分布 (略)
, http://www.100md.com
1.2 治疗方法 治疗组用蚂蚁制剂-阴阳平衡散(江苏盐城植德堂生产，专利号00136366.2)30g/次，临用前加生理盐水100ml配成混悬液，于睡前保留灌肠，每晚1次。对照组用SASP肛栓剂(0.5g/枚)，每次1枚，每日2次，午、晚睡前用。两组疗程均为30天。住院患者不足30天出院者，嘱其家庭自行灌肠或塞肛至足30天。所有患者治疗前后均进行大肠镜检查及检测血常规、尿常规、大便常规加潜血试验、生化全套、ESR、免疫球蛋白、补体C 3 等。
1.3 疗效判定 治愈:临床症状消失、大便正常、肠镜检查恢复正常;有效:临床症状明显减轻、大便次数明显减少、肠镜检查粘膜炎症好转;无效:临床症状及体征、肠镜检查无明显好转。
1.4 副作用 观察全身不良反应及灌肠局部的症状。
1.5 统计学处理 计量资料用均数±标准差(ˉx±s)表示，采用t检验;计数资料及百分数用χ 2 检验，P<0.05，具有统计学意义。
, 百拇医药
2 结果
2.1 治疗结果 两组临床症状改善情况对比见表2，结肠粘膜病理改善对比见表3，两组治疗前后血清免疫球蛋白、 补体C 3 、ESR等的变化见表4。表2 两组治疗结果对比 例(略)表3 两组对结肠粘膜病理改善的对比粘膜形态 治疗组例数 有效 有效率(略) 注:两组比较，在使粘膜溃疡和糜烂的修复方面，治疗组明显优于对照组;而在充血水肿的恢复方面两组疗效相近。表4 两组治疗前后免疫指标的变化 (略)注:(1)不同状态比较:治疗组治疗前后比较，五项指标均P<0.01，对照组P<0.05，提
示两组均有效而治疗组疗效更优;(2)相同状态比较:治疗后，治疗组与对照组比较五项指标均P<0.01。
2.2 副作用 治疗组1例出现轻度头晕、乏力，继续治疗后消失，不良反应发生率为2.43%;对照组肛周烧灼感、红肿4例，下腹痛2例，均未影响进一步的治疗，不良反应发生率为15%。
, 百拇医药
2.3 复发率 两组随访情况见表5。表5 两组治愈病例随访复发情况比较 例(略)注:治疗组与对照组相比，治愈后6个月复发率P<0.01，12个月复发率P<0.01。
3 讨论多项研究显示，UC的发病与免疫、遗传和自由基作用有关。其病理过程中存在免疫异常，这种异常与细胞的活化状态和细胞因子间相互作用的异常调节有关。研究表明，UC患者活动期IgG明显高于正常人;同时在某些免疫源性抗原物质刺激下，体内产生相应抗体，致CIC升高，并激活C 3 裂解成C 3 a和C 3 b碎片，使C 3 的含量降低 [2] 。祖国医学则认为本病属“泄泻”、“久痢”、“肠癖”、“脏毒”、“肠风”等范畴。免疫治疗方面目前较为常用的仍是应用肾上皮质激素及免疫抑制剂，但副作用较多且易复发，5-ASA则因价格昂贵而使其应用受限。中医治疗以健脾益气，清热解毒，活血化瘀、收敛生肌为治则。
, 百拇医药
蚂蚁在免疫调节方面的作用国内外学者已积累了相当的经验。王忠等 [3] 认为蚂蚁具有显著的双向调节免疫作 用。动物实验发现，蚂蚁制剂能促进胸腺、脾脏等免疫器官增生、发育，能使外周血中的白细胞数增加，能提高抗原刺激后产生的抗体的细胞数和血清抗体水平，还能使淋巴细胞绝对值Ea、Et花环及ANAE阳性细胞增加。吴志成 [4] 实验证明，蚂蚁可促进免疫球蛋白形成，促进淋巴细胞转化。现代免疫学分析:蚂蚁对人体免疫功能具有“适应原样双相调节作用”，不仅可作为一种免疫功能增强剂，治疗癌症等免疫功能低下的病证，而且可以通过免疫调节，协助T细胞与抑制T细胞的平衡，起免疫抑制剂的作用 [5] 。新近胡建文等 [6] 亦在小鼠身上证实了蚂蚁具有增强细胞免疫功能及单核-巨噬细胞吞噬功能。在清除自由基方面，蚂蚁制剂可能通过改善与调节机体的细胞代谢过程，在减少自由基与脂质过氧化物的产生及加速其清除两方面起作用 [7] 。
阴阳平衡散以野生的鼎突多刺蚁为主要原料，辅以黄芪、丹参、灵芝、何首乌、合欢花等配制而成。鼎突多刺蚁提取物可双向调节机体免疫功能，平抑异常的细胞活化状态，调节细胞因子间相互作用，同时清除氧自由基。此外，蚂蚁尚含有大量的人体必须氨基酸、维生素及磷脂、心钠素、生长激素等，在UC患者的肠粘膜修复方面起了极大的促进作用。方中其他成分如黄芪、何首乌等也已证实有提高机体免疫功能，增加网状内皮系统的吞噬功能，促进抗体形成并提高E-玫瑰花环率，促进T细胞分化和成熟等作用。总的组方具有平衡阴阳，健脾益气，清腐祛毒，活血化瘀，调节免疫功能，补充营养物质等作用。本研究结果显示，UC患者用平衡散灌肠后临床治愈率达78.0%，而对照组治愈率为37.2%，两组比较差异有显著性;各项免疫指标IgG、IgA、IgM及ESR等也明显改善，较治疗前差异有显著性(P<0.01);较对照组改善更明显(P<0.01)。提示平衡散对溃疡性结肠炎治疗有良好效果。同时随诊6～12个月，发现两组的复发情况仍以治疗组较少，且随时间的延长，治疗组的复发情况并未明显增多。与对照组相比差异有显著性(P<0.01)。蚂蚁制剂既能改善溃结患者的临床症状，又能使IgG、IgM、补体C 3 、ESR等指标改善，提示其临床作用与其改善免疫功能有关。
, 百拇医药
安全性方面，李裕生等 [8] 的实验表明拟黑多刺蚁(鼎突多刺蚁)属实际无毒，体内和体外致突变实验均为阴性;亚慢性实验最大无作用剂量大于2250mg/kg。可以认为大黑蚁在一定剂量范围内长期食用是安全的。本研究也发现平衡散的副作用少，除1例出现轻度头晕外无其他副作用出现，且继续用药症状消失。
综上所述，蚂蚁组方灌肠显示出了抑制炎症反应，调节免疫球蛋白、补体C 3 等的含量，减缓血沉，缓解毒性症状，促进肠粘膜的修复等作用。可认为阴阳平衡散是一种疗效显著、副作用少，复发率低，用药顺应性好的免疫调节剂。 值得临床上进一步探讨。
参考文献
1 全国慢性非感染性肠道疾病学术研讨会.中华消化杂志，1993，13(6):354.
2 高亚菲，朱昭明，李旭，等.中药灌肠Ⅲ号对溃疡性结肠炎免疫调节功能的影响.中国肛肠病杂志，1998，18(7):9.
, 百拇医药
3 蔡毅.药用蚂蚁的研究进展.中国中医药科技，1996，3(1):47-48.
4 吴志成.蚂蚁的临床应用探讨.吉林中医药，1986，1(5):8.
5 王忠.蚁液恢复老龄小鼠免疫功能及抗衰老效应实验研究.老年学杂志，1987，7(4):41.
6 胡建文.大黑蚂蚁提取液对小鼠免疫功能的影响.现代预防医学，2002，29(3):373-375.
7 王忠.大黑蚂蚁制剂抗脂质过氧化反应生物作用的实验研究.老年学杂志，1992，12(1):47.
8 李裕生.拟黑多刺蚁的安全性研究.广西预防医学，1995，6(1):333-335.
(收稿日期:2003-07-16)
作者单位:524001湛江广东医学院附属医院消化内科
(编辑阳 光), 百拇医药(祝斌 梁坚 李春联 陈垦)
关键词 溃疡性结肠炎 阴阳平衡散 柳氮磺胺吡啶 灌肠治疗
【文献标识码】 A 【文章编号】 1726-6424(2003)11-0969-03
Clinical study on the retention enema with yin yang equilibrated preparation in patients with ulcerative colitis
, http://www.100md.com
Zhu Bin，Liang Jian，Li Chunliang，et al.
Department of Digestive，The Affiliated Hospital of Guangdong Medical College，Zhanjiang524001.
【Abstract】 Objective To study the therapeutic efficacy of Yin Yang equilibrated preparation on ulcerative colitis.Methods 84patients were divided into twogroups randomly，the therapeutic group were retention enema with Yin Yang equilibrated preparation，whereas，the control group were treated with sulfasalazine salicylazosulfapyridine anus suppository.Results The healing rate，efficiency rate in therapeutic group were higher than that of control group，and some immunological marker were amelioration in therapeutic group.There are significant discrepancy of reˉcurrence rate between therapeutic group and control group within6and12months follow-up.Conclusion There are significant theraputic efficancy of retention enema with Yin Yang equilibrated preparation on ulcerative colitis，and it has low recurrence rate and less side-effect.Yin Yang equilibrated preparationmay be an ideal preparation to be exˉtend in treatment of ulcerative colitis.
, 百拇医药
Key words ulcerative colitis Yin Yang equilibrated preparation sulfasalazinesalicylazosulfapyridine retenˉtion enema
溃疡性结肠炎(UC)是一种以腹泻、粘液脓血便、腹痛为主要症状的肠道常见病，以起病缓慢、病程迁延、反复发作为特点。其病因尚未完全清楚，目前多认为是自身免疫性疾病，临床治疗仍缺乏理想药物。我们从1998年以来，采用蚂蚁制剂-阴阳平衡散保留灌肠治疗UC共84例，取得满意疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 84例均为本院门诊或住院患者，全部经过纤维肠镜或电子肠镜检查并根据1993年全国慢性非感染性肠道疾病学术研究会制定的UC诊断标准确诊[1] 。随机分为治疗组41例和对照组43例，治疗组男25例，女16例;年龄20～72岁，平均42.5±2.8岁;病程5个月～40年，平均9.3±4.9年。对照组男24例，女19例;年龄18～71岁，平均41.7±2.5岁;病程6个月～44年，平均9.5±4.0年。临床资料分布见表1。两组患者的年龄、性别、病程、主要症状体征方面相比差异无显著性(P>0.05)。 表1 两组病例临床资料分布 (略)
, http://www.100md.com
1.2 治疗方法 治疗组用蚂蚁制剂-阴阳平衡散(江苏盐城植德堂生产，专利号00136366.2)30g/次，临用前加生理盐水100ml配成混悬液，于睡前保留灌肠，每晚1次。对照组用SASP肛栓剂(0.5g/枚)，每次1枚，每日2次，午、晚睡前用。两组疗程均为30天。住院患者不足30天出院者，嘱其家庭自行灌肠或塞肛至足30天。所有患者治疗前后均进行大肠镜检查及检测血常规、尿常规、大便常规加潜血试验、生化全套、ESR、免疫球蛋白、补体C 3 等。
1.3 疗效判定 治愈:临床症状消失、大便正常、肠镜检查恢复正常;有效:临床症状明显减轻、大便次数明显减少、肠镜检查粘膜炎症好转;无效:临床症状及体征、肠镜检查无明显好转。
1.4 副作用 观察全身不良反应及灌肠局部的症状。
1.5 统计学处理 计量资料用均数±标准差(ˉx±s)表示，采用t检验;计数资料及百分数用χ 2 检验，P<0.05，具有统计学意义。
, 百拇医药
2 结果
2.1 治疗结果 两组临床症状改善情况对比见表2，结肠粘膜病理改善对比见表3，两组治疗前后血清免疫球蛋白、 补体C 3 、ESR等的变化见表4。表2 两组治疗结果对比 例(略)表3 两组对结肠粘膜病理改善的对比粘膜形态 治疗组例数 有效 有效率(略) 注:两组比较，在使粘膜溃疡和糜烂的修复方面，治疗组明显优于对照组;而在充血水肿的恢复方面两组疗效相近。表4 两组治疗前后免疫指标的变化 (略)注:(1)不同状态比较:治疗组治疗前后比较，五项指标均P<0.01，对照组P<0.05，提
示两组均有效而治疗组疗效更优;(2)相同状态比较:治疗后，治疗组与对照组比较五项指标均P<0.01。
2.2 副作用 治疗组1例出现轻度头晕、乏力，继续治疗后消失，不良反应发生率为2.43%;对照组肛周烧灼感、红肿4例，下腹痛2例，均未影响进一步的治疗，不良反应发生率为15%。
, 百拇医药
2.3 复发率 两组随访情况见表5。表5 两组治愈病例随访复发情况比较 例(略)注:治疗组与对照组相比，治愈后6个月复发率P<0.01，12个月复发率P<0.01。
3 讨论多项研究显示，UC的发病与免疫、遗传和自由基作用有关。其病理过程中存在免疫异常，这种异常与细胞的活化状态和细胞因子间相互作用的异常调节有关。研究表明，UC患者活动期IgG明显高于正常人;同时在某些免疫源性抗原物质刺激下，体内产生相应抗体，致CIC升高，并激活C 3 裂解成C 3 a和C 3 b碎片，使C 3 的含量降低 [2] 。祖国医学则认为本病属“泄泻”、“久痢”、“肠癖”、“脏毒”、“肠风”等范畴。免疫治疗方面目前较为常用的仍是应用肾上皮质激素及免疫抑制剂，但副作用较多且易复发，5-ASA则因价格昂贵而使其应用受限。中医治疗以健脾益气，清热解毒，活血化瘀、收敛生肌为治则。
, 百拇医药
蚂蚁在免疫调节方面的作用国内外学者已积累了相当的经验。王忠等 [3] 认为蚂蚁具有显著的双向调节免疫作 用。动物实验发现，蚂蚁制剂能促进胸腺、脾脏等免疫器官增生、发育，能使外周血中的白细胞数增加，能提高抗原刺激后产生的抗体的细胞数和血清抗体水平，还能使淋巴细胞绝对值Ea、Et花环及ANAE阳性细胞增加。吴志成 [4] 实验证明，蚂蚁可促进免疫球蛋白形成，促进淋巴细胞转化。现代免疫学分析:蚂蚁对人体免疫功能具有“适应原样双相调节作用”，不仅可作为一种免疫功能增强剂，治疗癌症等免疫功能低下的病证，而且可以通过免疫调节，协助T细胞与抑制T细胞的平衡，起免疫抑制剂的作用 [5] 。新近胡建文等 [6] 亦在小鼠身上证实了蚂蚁具有增强细胞免疫功能及单核-巨噬细胞吞噬功能。在清除自由基方面，蚂蚁制剂可能通过改善与调节机体的细胞代谢过程，在减少自由基与脂质过氧化物的产生及加速其清除两方面起作用 [7] 。
阴阳平衡散以野生的鼎突多刺蚁为主要原料，辅以黄芪、丹参、灵芝、何首乌、合欢花等配制而成。鼎突多刺蚁提取物可双向调节机体免疫功能，平抑异常的细胞活化状态，调节细胞因子间相互作用，同时清除氧自由基。此外，蚂蚁尚含有大量的人体必须氨基酸、维生素及磷脂、心钠素、生长激素等，在UC患者的肠粘膜修复方面起了极大的促进作用。方中其他成分如黄芪、何首乌等也已证实有提高机体免疫功能，增加网状内皮系统的吞噬功能，促进抗体形成并提高E-玫瑰花环率，促进T细胞分化和成熟等作用。总的组方具有平衡阴阳，健脾益气，清腐祛毒，活血化瘀，调节免疫功能，补充营养物质等作用。本研究结果显示，UC患者用平衡散灌肠后临床治愈率达78.0%，而对照组治愈率为37.2%，两组比较差异有显著性;各项免疫指标IgG、IgA、IgM及ESR等也明显改善，较治疗前差异有显著性(P<0.01);较对照组改善更明显(P<0.01)。提示平衡散对溃疡性结肠炎治疗有良好效果。同时随诊6～12个月，发现两组的复发情况仍以治疗组较少，且随时间的延长，治疗组的复发情况并未明显增多。与对照组相比差异有显著性(P<0.01)。蚂蚁制剂既能改善溃结患者的临床症状，又能使IgG、IgM、补体C 3 、ESR等指标改善，提示其临床作用与其改善免疫功能有关。
, 百拇医药
安全性方面，李裕生等 [8] 的实验表明拟黑多刺蚁(鼎突多刺蚁)属实际无毒，体内和体外致突变实验均为阴性;亚慢性实验最大无作用剂量大于2250mg/kg。可以认为大黑蚁在一定剂量范围内长期食用是安全的。本研究也发现平衡散的副作用少，除1例出现轻度头晕外无其他副作用出现，且继续用药症状消失。
综上所述，蚂蚁组方灌肠显示出了抑制炎症反应，调节免疫球蛋白、补体C 3 等的含量，减缓血沉，缓解毒性症状，促进肠粘膜的修复等作用。可认为阴阳平衡散是一种疗效显著、副作用少，复发率低，用药顺应性好的免疫调节剂。 值得临床上进一步探讨。
参考文献
1 全国慢性非感染性肠道疾病学术研讨会.中华消化杂志，1993，13(6):354.
2 高亚菲，朱昭明，李旭，等.中药灌肠Ⅲ号对溃疡性结肠炎免疫调节功能的影响.中国肛肠病杂志，1998，18(7):9.
, 百拇医药
3 蔡毅.药用蚂蚁的研究进展.中国中医药科技，1996，3(1):47-48.
4 吴志成.蚂蚁的临床应用探讨.吉林中医药，1986，1(5):8.
5 王忠.蚁液恢复老龄小鼠免疫功能及抗衰老效应实验研究.老年学杂志，1987，7(4):41.
6 胡建文.大黑蚂蚁提取液对小鼠免疫功能的影响.现代预防医学，2002，29(3):373-375.
7 王忠.大黑蚂蚁制剂抗脂质过氧化反应生物作用的实验研究.老年学杂志，1992，12(1):47.
8 李裕生.拟黑多刺蚁的安全性研究.广西预防医学，1995，6(1):333-335.
(收稿日期:2003-07-16)
作者单位:524001湛江广东医学院附属医院消化内科
(编辑阳 光), 百拇医药(祝斌 梁坚 李春联 陈垦)