中医药对消化性溃疡表皮生长因子的影响实验研究进展
【文献标识码】 A 【文章编号】 1726-6424(2003)12-1076-03
国内外对消化性溃疡的复发机制尚未取得一致的认识。目前认为它主要与胃粘膜攻击因子(胃酸、胃蛋白酶及 Hp感染等)和保护因子如前列腺素、表皮生长因子(Epiderˉmal growth factor，EGF)及热休克蛋白等之间失衡有关，而治疗后复发则与其愈合质量密切相关。近年来，许多学者从表皮生长因子角度对提高消化性溃疡的愈合质量进行研究，现将有关中医药对消化性溃疡表皮生长因子影响实验研究综述如下。
1 表皮生长因子对消化性溃疡愈合作用机制消化性溃疡是穿透粘膜肌层或其以下的坏死性病变。溃疡愈合的过程十分复杂，包括坏死物的清除，基底部长出肉芽组织进而形成纤维组织和瘢痕组织，血管的生长，单层柱状上皮的长入等过程。此过程中会有一系列细胞和分子机制的参与。Tarnawski [1] 等的研究结果显示，溃疡瘢痕的再生上皮化和腺结构的重建是在表皮生长因子(EGF)及其受体的调控下完成的。
, 百拇医药
表皮生长因子(EGF)是一种重要的生物活性肽，近年发现该因子广泛存在消化道内，能抑制胃酸分泌和促进组织、细胞内DNA、RNA及蛋白质的合成，加速实验性溃疡的愈合 [2]。同时有人发现:EGF参与了消化性溃疡的愈合，且在促进愈合过程中，其含量不受Hp感染情况的影响，而与胃粘膜组织细胞的炎性程度密切相关 [3] 。经研究证实，表皮生长因子有很强的细胞促进作用 [4] ，能保持胃肠道上皮细胞完整性，并有抑制胃酸分泌功能[5] 。动物实验证明EGF有促进溃疡愈合作用 [6] 。表明胃溃疡的愈合质量与EGF含量有密切的关系。
2 中医药对消化性溃疡表皮生长因子影响的实验研究
许多学者从表皮生长因子角度对消化性溃疡进行实验研究，取得了一定的突破。王庆国[7] 等对半夏泻心汤进行拆方研究，观察其对大鼠慢性胃溃疡模型的治疗作用，结果发现半夏泻心汤及其拆方各组均有不同程度的调节胃液中表皮生长因子含量作用，拆方各组中，以甘补组(人参、炙甘草、大枣)的效果最为显著，认为扶正药物在半夏泻心汤中的抗溃疡作用不容忽视，其作用机制是通过不同程度的调节胃液中表皮生长因子含量作用而达到治疗作用的;李长军等 [8] 探讨中药复方消溃灵(党参、炒白术、黄芪、木香、砂仁等)对消化性溃疡(PU)及萎缩性胃炎(AG)患者血清及胃液表皮生长因子(EGF)含量及胃粘膜表皮生长因子受体(EGFR)表达的影响，结果观察发现治疗前，PU组EGF含量明显低于对照组(P<0.05)，AG组高于对照组(P<0.01)，EGFR表达PU组及AG组均较对照组增强(P<0.05，P<0.01);治疗后，EGF含量及EGFR表达PU组变化显著(P<0.01)，AG组无明显差异(P<0.05)。表明消溃灵可显著提高消化性溃疡患者血清及胃液EGF含量并促进胃粘膜EGFR表达，而对萎缩性胃炎患者无明显影响;张永锋 [9] 等从溃疡愈合质量(QOUH)角度探讨健胃汤(党参、炒白术、黄芪、丹参等)抗消化性溃疡(PU)复发的可能机制，结果发现健胃汤能改善胃粘膜的组织损伤并提高溃疡周围组织的NO、EGF含量。认为健胃汤能提高溃疡周围组织的NO、EGF含量，增强溃疡瘢痕处抗泼尼松再损伤能力，提高QOUH;陈绍斌 [10] 等探讨中药消溃灵方(党参、黄芪、黄连、吴萸等)对消化性溃疡愈合的影响及其对胃粘膜的保护机制，结果表明消溃灵组和左旋精氨酸(L-Arg)组溃疡指数明显低于模型组(P<0.05)，极显著低于亚硝基左旋精氨酸(L-NNA)组(P<0.01)，L-NNA组溃疡指数明显高于模型组(P<0.05)，消溃灵组和L-Arg组血浆内皮素(ET-1)含量低于对照组(P<0.05)，低于模型组(P<0.05)，低于L-NNA组(P<0.01);L-NNA组血浆ET-1含量显著高于模型组及对照组(P<0.01)。消溃灵组和L-Arg组EGFR表达较模型组明显增加(积分光密度值及阳性细胞占总面 积百分比均P<0.05)，较L-NNA组和对照组增加(积分光密度值及阳性细胞占总面积百分比均P0.01);L-NNA组EGFR较模型组显著减弱(积分光密度值及阳性细胞占总面积百分比均P<0.01);消溃灵组溃疡指数、血浆ET-1含量及表皮生长因子受体(EGFR)在溃疡周围粘膜的表达与L-Arg组比较无明显差异(P>0.05)。认为消溃灵能抑制ET-1的释放，促进溃疡周围EGFR的表达以保护胃粘膜，促进溃疡愈合;陶秀良 [11] 等研究中药消溃灵(党参、黄芪、黄连等)对消化性溃疡愈合的影响及其对胃粘膜保护作用，结果表明雷尼替丁组和消溃灵组溃疡指数显著低于模型组(P<0.01)。模型组和雷尼替丁组表皮生长因子受体较对照组增加(积分光密度值和阳性细胞占总面积的百分比为P<0.01)，消溃灵组比模型组和雷尼替丁组进一步增加(积分光密度值为P<0.05，阳性细胞占总面积的百分比为P<0.01)。从而认为消溃灵对表皮生长因子受体的表达有一定的促进作用，这可能是消溃灵促进胃溃疡愈合和胃粘膜保护作用的机制之一。魏岳斌[12] 等观察丹参对胃溃疡大鼠血清一氧化氮(NO)含量和胃粘膜表皮生长因子受体表达的影响作研究，结果发现丹参组NO含量较模型组显著升高，EGFR表达亦较模型组显著增强(P<0.05)，认为丹参可能通过NO、EGFR等介导改善胃溃疡大鼠胃粘膜微循环及促进胃粘膜上皮细胞增生，从而发挥抗溃疡作用;郑学刚等 [13] 观察中药制剂胃痛宁(青木香、萎陵菜、血竭、蒲公英、白芍、广木香、甘草等)对胃溃疡大鼠组织EGF及NO含量的影响研究表明，胃痛宁组溃疡周围组织EGF及NO含量高于模型组(P<0.05)。同时发现胃痛宁大剂量组和西米替丁组对再生粘膜生长有明显作用，两组效果相近，与模型组比较(P<0.01)。说明胃痛宁能够增加胃溃疡处再生粘膜厚度，从而促进溃疡愈合 [14] 。
, 百拇医药
3 小结
许多学者从事中医药对消化性溃疡表皮生长因子影响研究已取得一定的成果，中医药对表皮生长因子的作用越来越受到广泛关注，但仍存在一些问题，部分作者的实验研究科研设计严谨性不够，今后宜严格按照随机、均衡、对照的原则进行课题设计，以增强中医药对消化性溃疡表皮生长因子影响研究的可信度。总之，通过中医药对消化性溃疡表皮生长因子影响研究，可以为提高消化性溃疡愈合质量提供理论依据，其研究领域前景广阔。
参考文献
1 Tarnaw ski A，Douglass T G，Stachura J，et al.Quality of gastric ulcer healing:histological and ultrastructural assessment.Aliment Pharmacol Ther，1991，5(1):79.
, http://www.100md.com 2 许春娣.表皮生长因子在消化性溃疡愈合中的作用.国外医学·儿科学分册，1997，24(3):123-126.
3 聂昭华，郑文尧.消化性溃疡患者Hp、胃粘膜炎症和血清胃液EGF变量的关系.华人消化杂志，1998，6(7):600-602.
4 Johnson L R，Guthrie P D.Stinulation of rat oxyntic gland mucosal growth factor.Am J Physiol，1988，238:45.
5 于正龙，沈炳棣.表皮生长因子治疗消化性溃疡的研究.中华消化杂志，1994，14(2):119-120.
6 Makotoi.Expperimental and clinical studies on epidermal growth factor for gastric mucosal protection and healing of gastric ulcers.J Clin Gasˉtroenterol，1988，10(1):7.
, http://www.100md.com
7 王庆国，李宇航，牛欣，等.半夏泻心汤及其拆方对慢性胃溃疡大鼠表皮生长因子的影响.中国中西医结合急救杂志，2001，8(3):731.
8 李长军，王革革，高万良，等.复方消溃灵对消化性溃疡及萎缩性胃炎患者EGF与EGFR的影响.武警医学，2001，12(11):643.
9 张永锋，赵燕平，刘立昌，等.健胃汤抗大鼠乙酸胃溃疡及泼尼松再损伤的实验研究.中国中西医结合消化杂志，2002，10(2):86.
10 陈绍斌，肖凤仪，李国成.消溃疡灵对乙酸性胃溃疡大鼠内皮素及表皮生长因子受体的影响.浙江中西医结合杂志，2003，13(1):4.
11 陶秀良，李国成，罗树星.消溃灵对大鼠胃溃疡愈合时粘膜 EGFR表达的影响.中国组织化学与细胞化学杂志，1998，7(3):40.
, 百拇医药
12 魏岳斌.丹参对胃溃疡大鼠血清一氧化氮含量和胃粘膜表皮生长因子受体表达的影响.中国中西医结合消化杂志，2000，9(4):211-212.
13 郑学刚.胃痛宁对胃溃疡大鼠组织EGF及NO含量的影响研究.中医药学刊，2003，21(5):701-702.
14 郑学刚.胃痛宁对大鼠乙酸胃溃疡粘膜保护作用机制研究.湖北中医杂志，2003，25(6):7-8.
(收稿日期:2003-11-17)
作者单位:530001南宁广西中医学院( △ 2002级研究生， △△ 指导教授)
(编辑若 木), http://www.100md.com(韦维)
国内外对消化性溃疡的复发机制尚未取得一致的认识。目前认为它主要与胃粘膜攻击因子(胃酸、胃蛋白酶及 Hp感染等)和保护因子如前列腺素、表皮生长因子(Epiderˉmal growth factor，EGF)及热休克蛋白等之间失衡有关，而治疗后复发则与其愈合质量密切相关。近年来，许多学者从表皮生长因子角度对提高消化性溃疡的愈合质量进行研究，现将有关中医药对消化性溃疡表皮生长因子影响实验研究综述如下。
1 表皮生长因子对消化性溃疡愈合作用机制消化性溃疡是穿透粘膜肌层或其以下的坏死性病变。溃疡愈合的过程十分复杂，包括坏死物的清除，基底部长出肉芽组织进而形成纤维组织和瘢痕组织，血管的生长，单层柱状上皮的长入等过程。此过程中会有一系列细胞和分子机制的参与。Tarnawski [1] 等的研究结果显示，溃疡瘢痕的再生上皮化和腺结构的重建是在表皮生长因子(EGF)及其受体的调控下完成的。
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表皮生长因子(EGF)是一种重要的生物活性肽，近年发现该因子广泛存在消化道内，能抑制胃酸分泌和促进组织、细胞内DNA、RNA及蛋白质的合成，加速实验性溃疡的愈合 [2]。同时有人发现:EGF参与了消化性溃疡的愈合，且在促进愈合过程中，其含量不受Hp感染情况的影响，而与胃粘膜组织细胞的炎性程度密切相关 [3] 。经研究证实，表皮生长因子有很强的细胞促进作用 [4] ，能保持胃肠道上皮细胞完整性，并有抑制胃酸分泌功能[5] 。动物实验证明EGF有促进溃疡愈合作用 [6] 。表明胃溃疡的愈合质量与EGF含量有密切的关系。
2 中医药对消化性溃疡表皮生长因子影响的实验研究
许多学者从表皮生长因子角度对消化性溃疡进行实验研究，取得了一定的突破。王庆国[7] 等对半夏泻心汤进行拆方研究，观察其对大鼠慢性胃溃疡模型的治疗作用，结果发现半夏泻心汤及其拆方各组均有不同程度的调节胃液中表皮生长因子含量作用，拆方各组中，以甘补组(人参、炙甘草、大枣)的效果最为显著，认为扶正药物在半夏泻心汤中的抗溃疡作用不容忽视，其作用机制是通过不同程度的调节胃液中表皮生长因子含量作用而达到治疗作用的;李长军等 [8] 探讨中药复方消溃灵(党参、炒白术、黄芪、木香、砂仁等)对消化性溃疡(PU)及萎缩性胃炎(AG)患者血清及胃液表皮生长因子(EGF)含量及胃粘膜表皮生长因子受体(EGFR)表达的影响，结果观察发现治疗前，PU组EGF含量明显低于对照组(P<0.05)，AG组高于对照组(P<0.01)，EGFR表达PU组及AG组均较对照组增强(P<0.05，P<0.01);治疗后，EGF含量及EGFR表达PU组变化显著(P<0.01)，AG组无明显差异(P<0.05)。表明消溃灵可显著提高消化性溃疡患者血清及胃液EGF含量并促进胃粘膜EGFR表达，而对萎缩性胃炎患者无明显影响;张永锋 [9] 等从溃疡愈合质量(QOUH)角度探讨健胃汤(党参、炒白术、黄芪、丹参等)抗消化性溃疡(PU)复发的可能机制，结果发现健胃汤能改善胃粘膜的组织损伤并提高溃疡周围组织的NO、EGF含量。认为健胃汤能提高溃疡周围组织的NO、EGF含量，增强溃疡瘢痕处抗泼尼松再损伤能力，提高QOUH;陈绍斌 [10] 等探讨中药消溃灵方(党参、黄芪、黄连、吴萸等)对消化性溃疡愈合的影响及其对胃粘膜的保护机制，结果表明消溃灵组和左旋精氨酸(L-Arg)组溃疡指数明显低于模型组(P<0.05)，极显著低于亚硝基左旋精氨酸(L-NNA)组(P<0.01)，L-NNA组溃疡指数明显高于模型组(P<0.05)，消溃灵组和L-Arg组血浆内皮素(ET-1)含量低于对照组(P<0.05)，低于模型组(P<0.05)，低于L-NNA组(P<0.01);L-NNA组血浆ET-1含量显著高于模型组及对照组(P<0.01)。消溃灵组和L-Arg组EGFR表达较模型组明显增加(积分光密度值及阳性细胞占总面 积百分比均P<0.05)，较L-NNA组和对照组增加(积分光密度值及阳性细胞占总面积百分比均P0.01);L-NNA组EGFR较模型组显著减弱(积分光密度值及阳性细胞占总面积百分比均P<0.01);消溃灵组溃疡指数、血浆ET-1含量及表皮生长因子受体(EGFR)在溃疡周围粘膜的表达与L-Arg组比较无明显差异(P>0.05)。认为消溃灵能抑制ET-1的释放，促进溃疡周围EGFR的表达以保护胃粘膜，促进溃疡愈合;陶秀良 [11] 等研究中药消溃灵(党参、黄芪、黄连等)对消化性溃疡愈合的影响及其对胃粘膜保护作用，结果表明雷尼替丁组和消溃灵组溃疡指数显著低于模型组(P<0.01)。模型组和雷尼替丁组表皮生长因子受体较对照组增加(积分光密度值和阳性细胞占总面积的百分比为P<0.01)，消溃灵组比模型组和雷尼替丁组进一步增加(积分光密度值为P<0.05，阳性细胞占总面积的百分比为P<0.01)。从而认为消溃灵对表皮生长因子受体的表达有一定的促进作用，这可能是消溃灵促进胃溃疡愈合和胃粘膜保护作用的机制之一。魏岳斌[12] 等观察丹参对胃溃疡大鼠血清一氧化氮(NO)含量和胃粘膜表皮生长因子受体表达的影响作研究，结果发现丹参组NO含量较模型组显著升高，EGFR表达亦较模型组显著增强(P<0.05)，认为丹参可能通过NO、EGFR等介导改善胃溃疡大鼠胃粘膜微循环及促进胃粘膜上皮细胞增生，从而发挥抗溃疡作用;郑学刚等 [13] 观察中药制剂胃痛宁(青木香、萎陵菜、血竭、蒲公英、白芍、广木香、甘草等)对胃溃疡大鼠组织EGF及NO含量的影响研究表明，胃痛宁组溃疡周围组织EGF及NO含量高于模型组(P<0.05)。同时发现胃痛宁大剂量组和西米替丁组对再生粘膜生长有明显作用，两组效果相近，与模型组比较(P<0.01)。说明胃痛宁能够增加胃溃疡处再生粘膜厚度，从而促进溃疡愈合 [14] 。
, 百拇医药
3 小结
许多学者从事中医药对消化性溃疡表皮生长因子影响研究已取得一定的成果，中医药对表皮生长因子的作用越来越受到广泛关注，但仍存在一些问题，部分作者的实验研究科研设计严谨性不够，今后宜严格按照随机、均衡、对照的原则进行课题设计，以增强中医药对消化性溃疡表皮生长因子影响研究的可信度。总之，通过中医药对消化性溃疡表皮生长因子影响研究，可以为提高消化性溃疡愈合质量提供理论依据，其研究领域前景广阔。
参考文献
1 Tarnaw ski A，Douglass T G，Stachura J，et al.Quality of gastric ulcer healing:histological and ultrastructural assessment.Aliment Pharmacol Ther，1991，5(1):79.
, http://www.100md.com 2 许春娣.表皮生长因子在消化性溃疡愈合中的作用.国外医学·儿科学分册，1997，24(3):123-126.
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, http://www.100md.com
7 王庆国，李宇航，牛欣，等.半夏泻心汤及其拆方对慢性胃溃疡大鼠表皮生长因子的影响.中国中西医结合急救杂志，2001，8(3):731.
8 李长军，王革革，高万良，等.复方消溃灵对消化性溃疡及萎缩性胃炎患者EGF与EGFR的影响.武警医学，2001，12(11):643.
9 张永锋，赵燕平，刘立昌，等.健胃汤抗大鼠乙酸胃溃疡及泼尼松再损伤的实验研究.中国中西医结合消化杂志，2002，10(2):86.
10 陈绍斌，肖凤仪，李国成.消溃疡灵对乙酸性胃溃疡大鼠内皮素及表皮生长因子受体的影响.浙江中西医结合杂志，2003，13(1):4.
11 陶秀良，李国成，罗树星.消溃灵对大鼠胃溃疡愈合时粘膜 EGFR表达的影响.中国组织化学与细胞化学杂志，1998，7(3):40.
, 百拇医药
12 魏岳斌.丹参对胃溃疡大鼠血清一氧化氮含量和胃粘膜表皮生长因子受体表达的影响.中国中西医结合消化杂志，2000，9(4):211-212.
13 郑学刚.胃痛宁对胃溃疡大鼠组织EGF及NO含量的影响研究.中医药学刊，2003，21(5):701-702.
14 郑学刚.胃痛宁对大鼠乙酸胃溃疡粘膜保护作用机制研究.湖北中医杂志，2003，25(6):7-8.
(收稿日期:2003-11-17)
作者单位:530001南宁广西中医学院( △ 2002级研究生， △△ 指导教授)
(编辑若 木), http://www.100md.com(韦维)