神经妥乐平治疗糖尿病多种神经病变临床观察
【文献标识码】 B 【文章编号】 1609-6614(2003)15-1396-02
糖尿病神经病变是糖尿病最常见的慢性并发症和主要的致残因素之一，发病率高达60%～90% [1] 。可累及全身神经系统的任何部分，迄今仍无特效治疗。我们自2001年3月～2003年3月用神经妥乐平治疗糖尿病周围神经病变365例、植物神经病变89例、脑神经病变11例均取得了较满意的效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组病例全部为我院自2001年3月～2003年3月住院治疗的糖尿病患者。所有患者均符合1998年ADA糖尿病诊断标准。糖尿病周围神经病变365例，其中男192例，女173例，年龄29～81岁，平均53.6±11.7岁;糖尿病病程1个月～22年，平均11.4±7.8年;出现手足麻木、疼痛等神经症状的时间1个月～9年，平均3.5±2.3年。以上病例均除外由其他原因引起的周围神经病变。植物神经病变89例，其中心脏自主神经病变25例，胃肠植物神经病变21例，膀胱植物神经病变30例，阳痿2例。脑神经病变11例，其中单纯动眼神经麻痹8例，动眼神经合并外展神经麻痹2例，动眼神经合并滑车神经麻痹1例，11例均有单眼上睑下垂、复视，其中右眼7例，左眼4例。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 入院后固定糖尿病饮食标准，调整降糖药物(包括口服降糖药及胰岛素，单用或二者合用)，并给予神经妥乐平(日本脏器制药株式会社生产)7.2U，加入生理盐水250ml中，若伴有高血压或心、肾功能不全者，则加入5%葡萄糖液250ml，同时按4～5g糖∶1U的比例加入胰岛素，静脉滴注，3～4h滴完，每日1次，连续15天为1个疗程。期间被认为对疗效判定有影响的维生素、末梢血管扩张剂、镇痛药等，除治疗开始前已应用的外，一律禁止合用，而且在治疗前已应用的药物在治疗期间用法、用量不变。
1.3 临床症状评分方法
1.3.1 周围神经病变临床症状评分 症状主要包括四肢感觉异常、麻木、疼痛等，分为正常(1分)、轻度异常(2分)、中度异常(3分)、重度异常(4分)。
1.3.2 植物神经病变临床症状评分 症状主要包括多汗、早饱、便秘、腹泻、便秘腹泻交替、排尿费力、阳痿等。分为正常(1分)、轻度异常(2分)、中度异常(3分)、重度异常(4分)。全部患者治疗前、后均由专人在上午予以评分。
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1.4 神经电生理检查 专人用NDI-200型肌电图诱发电位仪(中国上海制造)行神经电生理检查，用表面电极次剂量刺激测量正中神经、胫神经、腓总神经的运动神经传导速度(MNCV)和正中神经、腓浅神经的感觉神经传导速度(SNCV)。
1.5 植物神经功能检查 立卧位血压差，深呼吸时最大与最小心率差，R-R间期变异系数(由100个R-R间期计算得出)，膀胱残余尿量。
1.6 疗效评定标准
1.6.1 周围神经病变 治愈:症状消失，神经传导速度恢复正常;显效:临床症状减轻70%以上或积分减少>5分，神经传导速度明显改善;有效:临床症状减轻30%以上或积分减少2～5分，神经传导速度部分改善;无效:症状无减轻或积分减少<2分，神经传导速度无改善。
1.6.2 植物神经病变 治愈:症状消失，植物神经功能检测改善70%以上;显效:症状明显改善或积分减少>5分，植物神经功能检测改善50%以上;有效:临床症状减轻或积分减少2～5分，植物神经功能检测改善30%以上;无效:症状无减轻或积分减少<2分，植物神经功能检测改善30%以下。
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1.6.3 脑神经病变 治愈:无复视，眼睑闭合正常;显效:复视明显改善，自由活动不受影响;有效:复视轻度改善，自由活动受影响;无效:较治疗前无变化。
1.7 统计学处理 数据以X±s表示，治疗前后比较用配对t检验。
2 结果
治疗前后临床症状积分比较见表1。本组病例治疗后周围神经病变治愈127例(34.8%)，显效132例(36.2%)，有效85例(23.3%)，无效21例(5.7%)。植物神经病变治愈21例(23.6%)，显效25例(28.1%)，有效31例(34.8%)，无效12例(13.5%)。治疗前后植物神经功能检测结果见表2。11例眼肌麻痹患者治疗后治愈5例(45.5%)，显效2例(18.2%)，有效3例(27.3%)， 无效1例(9.1%)。表1 治疗前后临床症状积分比较全部病例中有105例测定治疗前后的神经传导速度。治疗后MNCV和SNCV均有明显提高见表3。表2 治疗前后植物神经功能变化立卧位血压差(mmHg)表3 治疗前后运动和感觉神经传导速度变化 (m/s)
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3 讨论
糖尿病神经病变的发病机制尚未完全阐明，目前多认为是在糖代谢紊乱的基础上多因素共同作用的结果。糖尿病神经病变的治疗目前尚缺乏满意的方法。神经妥乐平为牛痘免疫病毒疫苗接种家兔皮肤的炎症皮肤提取物，具有镇痛、改善末梢循环、调节植物神经功能等作用。其通过使血小板聚集性正常化而改善微循环，同时具有外周扩血管作用，故可通过改善神经内膜微循环增加神经组织供氧，加速能量产生，改善神经功能 [2] 。神经妥乐平的镇痛作用是非麻醉性、非消炎镇痛性的新型镇痛作用，其作用于中枢神经系统的5-羟色胺能神经，使处于功能低下状态的下行性痛觉抑制神经系统激活，从而发挥其独特的镇痛作用，同时还作用于旧脊髓丘脑束和大脑边缘系统，改善慢性疼痛和知觉异常状态 [3] 。此外，神经妥乐平还可通过抑制致痛因子—缓激肽的游离，从而发挥其外周性镇痛作用[3] 。其对植物神经的调整作用，是通过对急性应激反应负荷引起去甲肾上腺素和对慢性应激反应负荷引起乙酰胆碱含量变化的影响，调节植物神经中枢活动，从而改善各种植物神经失调症状 [4，5] 。本组病例周围神经病变治疗前后对比，总有效率为71%，植物神经病变治疗前后对比，总有效率为51.7%，对脑神经病变所致的眼肌麻痹有效率达63.7%，证 实神经妥乐平在逆转、修复糖尿病神经病变的基础上，还有明显的镇痛作用，是目前治疗糖尿病神经病变较为有效的药物。治疗过程中，未发现明显毒副作用。该药效果显著，用药方便，无毒副作用，具有广泛的应用前景。
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参考文献
1 刘嵋，张金辉.糖尿病性神经病变的药物治疗现状.中华内分泌代谢杂志，1996，12:37.
2 Nigishi H NK，Fumihiko S.Neurotroping prevents neurophysiological abˉnormalities and ADP-inducedhyperaggregability in rats with streptozoˉtocin induceddiabetes.Life Science，1995，57(23):2101-2111.
3 Ohara H，Kawamura M，Aonuma S，et al.Mechanism of hyperalgesia in Star-Stressed animals:effect of neurotropin.“Stress”Gordan and Brech Science，New York:1992，791-792.
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4 Tanaka M，Ida Y，Tsuda A，et al.Effects of Neurotropin on regional brain noradrenaline metabolisrn in rats.Japan J Pharmacol，1989，49:187-196.
5 Hata T，Kita T，Higashiguchi T，et al.Total acetylcholine content and acˉtivities of choline acetyltransferase and acetylcholinesterase in brain and duodenum of SART-Stressed(Repeated Cold-Stressed)ret.Japan J Pharmacol，1986，41:475-485.
作者单位:056001河北省邯郸市中心医院
(编辑若 木), 百拇医药(郑宪玲崔凤勤)
糖尿病神经病变是糖尿病最常见的慢性并发症和主要的致残因素之一，发病率高达60%～90% [1] 。可累及全身神经系统的任何部分，迄今仍无特效治疗。我们自2001年3月～2003年3月用神经妥乐平治疗糖尿病周围神经病变365例、植物神经病变89例、脑神经病变11例均取得了较满意的效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组病例全部为我院自2001年3月～2003年3月住院治疗的糖尿病患者。所有患者均符合1998年ADA糖尿病诊断标准。糖尿病周围神经病变365例，其中男192例，女173例，年龄29～81岁，平均53.6±11.7岁;糖尿病病程1个月～22年，平均11.4±7.8年;出现手足麻木、疼痛等神经症状的时间1个月～9年，平均3.5±2.3年。以上病例均除外由其他原因引起的周围神经病变。植物神经病变89例，其中心脏自主神经病变25例，胃肠植物神经病变21例，膀胱植物神经病变30例，阳痿2例。脑神经病变11例，其中单纯动眼神经麻痹8例，动眼神经合并外展神经麻痹2例，动眼神经合并滑车神经麻痹1例，11例均有单眼上睑下垂、复视，其中右眼7例，左眼4例。
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1.2 治疗方法 入院后固定糖尿病饮食标准，调整降糖药物(包括口服降糖药及胰岛素，单用或二者合用)，并给予神经妥乐平(日本脏器制药株式会社生产)7.2U，加入生理盐水250ml中，若伴有高血压或心、肾功能不全者，则加入5%葡萄糖液250ml，同时按4～5g糖∶1U的比例加入胰岛素，静脉滴注，3～4h滴完，每日1次，连续15天为1个疗程。期间被认为对疗效判定有影响的维生素、末梢血管扩张剂、镇痛药等，除治疗开始前已应用的外，一律禁止合用，而且在治疗前已应用的药物在治疗期间用法、用量不变。
1.3 临床症状评分方法
1.3.1 周围神经病变临床症状评分 症状主要包括四肢感觉异常、麻木、疼痛等，分为正常(1分)、轻度异常(2分)、中度异常(3分)、重度异常(4分)。
1.3.2 植物神经病变临床症状评分 症状主要包括多汗、早饱、便秘、腹泻、便秘腹泻交替、排尿费力、阳痿等。分为正常(1分)、轻度异常(2分)、中度异常(3分)、重度异常(4分)。全部患者治疗前、后均由专人在上午予以评分。
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1.4 神经电生理检查 专人用NDI-200型肌电图诱发电位仪(中国上海制造)行神经电生理检查，用表面电极次剂量刺激测量正中神经、胫神经、腓总神经的运动神经传导速度(MNCV)和正中神经、腓浅神经的感觉神经传导速度(SNCV)。
1.5 植物神经功能检查 立卧位血压差，深呼吸时最大与最小心率差，R-R间期变异系数(由100个R-R间期计算得出)，膀胱残余尿量。
1.6 疗效评定标准
1.6.1 周围神经病变 治愈:症状消失，神经传导速度恢复正常;显效:临床症状减轻70%以上或积分减少>5分，神经传导速度明显改善;有效:临床症状减轻30%以上或积分减少2～5分，神经传导速度部分改善;无效:症状无减轻或积分减少<2分，神经传导速度无改善。
1.6.2 植物神经病变 治愈:症状消失，植物神经功能检测改善70%以上;显效:症状明显改善或积分减少>5分，植物神经功能检测改善50%以上;有效:临床症状减轻或积分减少2～5分，植物神经功能检测改善30%以上;无效:症状无减轻或积分减少<2分，植物神经功能检测改善30%以下。
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1.6.3 脑神经病变 治愈:无复视，眼睑闭合正常;显效:复视明显改善，自由活动不受影响;有效:复视轻度改善，自由活动受影响;无效:较治疗前无变化。
1.7 统计学处理 数据以X±s表示，治疗前后比较用配对t检验。
2 结果
治疗前后临床症状积分比较见表1。本组病例治疗后周围神经病变治愈127例(34.8%)，显效132例(36.2%)，有效85例(23.3%)，无效21例(5.7%)。植物神经病变治愈21例(23.6%)，显效25例(28.1%)，有效31例(34.8%)，无效12例(13.5%)。治疗前后植物神经功能检测结果见表2。11例眼肌麻痹患者治疗后治愈5例(45.5%)，显效2例(18.2%)，有效3例(27.3%)， 无效1例(9.1%)。表1 治疗前后临床症状积分比较全部病例中有105例测定治疗前后的神经传导速度。治疗后MNCV和SNCV均有明显提高见表3。表2 治疗前后植物神经功能变化立卧位血压差(mmHg)表3 治疗前后运动和感觉神经传导速度变化 (m/s)
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3 讨论
糖尿病神经病变的发病机制尚未完全阐明，目前多认为是在糖代谢紊乱的基础上多因素共同作用的结果。糖尿病神经病变的治疗目前尚缺乏满意的方法。神经妥乐平为牛痘免疫病毒疫苗接种家兔皮肤的炎症皮肤提取物，具有镇痛、改善末梢循环、调节植物神经功能等作用。其通过使血小板聚集性正常化而改善微循环，同时具有外周扩血管作用，故可通过改善神经内膜微循环增加神经组织供氧，加速能量产生，改善神经功能 [2] 。神经妥乐平的镇痛作用是非麻醉性、非消炎镇痛性的新型镇痛作用，其作用于中枢神经系统的5-羟色胺能神经，使处于功能低下状态的下行性痛觉抑制神经系统激活，从而发挥其独特的镇痛作用，同时还作用于旧脊髓丘脑束和大脑边缘系统，改善慢性疼痛和知觉异常状态 [3] 。此外，神经妥乐平还可通过抑制致痛因子—缓激肽的游离，从而发挥其外周性镇痛作用[3] 。其对植物神经的调整作用，是通过对急性应激反应负荷引起去甲肾上腺素和对慢性应激反应负荷引起乙酰胆碱含量变化的影响，调节植物神经中枢活动，从而改善各种植物神经失调症状 [4，5] 。本组病例周围神经病变治疗前后对比，总有效率为71%，植物神经病变治疗前后对比，总有效率为51.7%，对脑神经病变所致的眼肌麻痹有效率达63.7%，证 实神经妥乐平在逆转、修复糖尿病神经病变的基础上，还有明显的镇痛作用，是目前治疗糖尿病神经病变较为有效的药物。治疗过程中，未发现明显毒副作用。该药效果显著，用药方便，无毒副作用，具有广泛的应用前景。
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参考文献
1 刘嵋，张金辉.糖尿病性神经病变的药物治疗现状.中华内分泌代谢杂志，1996，12:37.
2 Nigishi H NK，Fumihiko S.Neurotroping prevents neurophysiological abˉnormalities and ADP-inducedhyperaggregability in rats with streptozoˉtocin induceddiabetes.Life Science，1995，57(23):2101-2111.
3 Ohara H，Kawamura M，Aonuma S，et al.Mechanism of hyperalgesia in Star-Stressed animals:effect of neurotropin.“Stress”Gordan and Brech Science，New York:1992，791-792.
, 百拇医药
4 Tanaka M，Ida Y，Tsuda A，et al.Effects of Neurotropin on regional brain noradrenaline metabolisrn in rats.Japan J Pharmacol，1989，49:187-196.
5 Hata T，Kita T，Higashiguchi T，et al.Total acetylcholine content and acˉtivities of choline acetyltransferase and acetylcholinesterase in brain and duodenum of SART-Stressed(Repeated Cold-Stressed)ret.Japan J Pharmacol，1986，41:475-485.
作者单位:056001河北省邯郸市中心医院
(编辑若 木), 百拇医药(郑宪玲崔凤勤)