睡前NPH联合治疗磺脲类药物继发性失效的2型糖尿病的疗效观察
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-077X(2003)01-0019-02
2型糖尿病磺脲类药物继发性失效随着服药时间延长而增加，每年约有5%～10%的发生率，是2型糖尿病治疗的难题之一。近年来我们对20例磺脲类药物继发性失效的2型糖尿病患者在原治疗不变的情况下，加用睡前皮下注射NPH(诺和灵N)治疗3个月后，观察其空腹血糖(FPG)和餐后2h血糖(2hPG)控制及糖基化血红蛋白下降以及胰岛B细胞功能改善情况，疗效明显，结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 20例在门诊诊治或住院的2型糖尿病患者，其中男11例，女9例，平均年龄60.48±10.12岁(44～80岁)，病程7.45±4.23年(1年半～16年)，以前血糖可用磺脲类或者磺脲类+双胍类和(或)α-糖苷酶抑制剂(拜糖平)控制，近因血糖控制不佳而来就诊，病例入选条件:①在饮食调节下，应用足量的磺脲类药物4周以上，FPG>10.0mmol/L，但小于16.7mmol/L，2hPG>11.1mmol/L;②非消瘦者;③尚保留一定的分泌胰岛素的能力，空腹C肽≥2.0nmol/L，餐后2h C肽≥0.4nmol/L;④无感染等应激因素。
, 百拇医药
1.2 方法 所有病例继续原治疗不变，加用睡前皮下注射诺和灵N，从小剂量用起(4～6IU/d)按空腹血糖调整胰岛素剂量，在治疗过程中，如白天血糖仍偏高，则加大口服药剂量，直至最大允许量;如白天血糖过低，则口服药减量。观察3个月，测定治疗前后FPG、2hPG、GHbA 1c 、早餐后2h C肽。诺和灵N是由丹麦诺和诺德公司生产，血糖测定采用葡萄糖氧化酶法检测静脉血，GHbA 1C 采用微柱法，C肽测定采用放射免疫法。数据经统计学处理，结果以均值±标准差(X±s)表示，显著性检验用t检验。
2 结果
20例患者经本方案治疗3个月后，FPG、2hPG及GHˉbA 1C 与治疗前比较明显下降，差异有显著性(P<0.01);餐后2h C肽与治疗前比较明显升高，差异有显著性(P<0.01)，见表1。此时诺和灵N平均用量为10±6IU/d。加用诺和灵N治疗期间，仅1例患者午夜出现轻微低血糖反应，经减少胰岛素剂量后未再发生。患者均未出现皮下脂肪萎 缩，皮肤硬结及过敏反应等副作用。用药前后体重变化不明显。 表1 治疗前、后FPG、2hPG、GHbA 1C 及餐后C肽改变的比较 (略) 注:与治疗前比较，ˇP<0.01
, 百拇医药
3 讨论
2型糖尿病患者的治疗，原则上先予糖尿病教育、饮食控制和运动疗法。如不能达到要求，则应考虑包括磺脲类降糖药在内的药物治疗。对磺脲类药物初始有效的2型糖尿病病人，每年有5%～10%变成继发性失效 [1] 。磺脲类药物继发性失效常由于葡萄糖毒性所引起，高血糖影响胰岛素分泌，加重胰岛素分泌缺陷;影响胰岛素敏感性，加重胰岛素抵抗。
由此持续的高血糖使口服降糖药如磺脲类的作用不能很好发挥，出现继发性失效。睡前按需补充一次中效胰岛素能够补充原来口服降糖药物作用时间的不足，对抗夜间至黎明分泌的升血糖激素的作用，抑制肝葡萄糖的过度输出，降低脂肪分解，使空腹血糖下降到正常范围，缓解高血糖对B细胞的“毒性”作用，从而使B细胞恢复对磺脲类药物的反应性。高血糖得到控制后，外周组织上的胰岛素受体上调，对胰岛素的反应性也相应提高，全天的血糖谱下降，糖化血红蛋白下降。
本组病例经本方案治疗3个月后，FPG、2hPG、GHbA 1C 与治疗前比较明显下降，而餐后C肽比治疗前明显升高，诺和灵N平均用量为10±6IU/d。由此可见，联合睡前皮下注射中效胰岛素可有效地控制磺脲类药物继发性失效的2型糖尿病病人的血糖水平，缓解高血糖对胰岛B细胞的“毒性”作用，使B细胞分泌功能得到改善，恢复其对磺脲类药物的敏感性。
, http://www.100md.com
口服降糖药加睡前一次皮下注射中效胰岛素疗法，由于胰岛素用量小，提高血胰岛素浓度的作用轻微，增加体重的作用不明显，由此减少了高胰岛素血症引起糖尿病血管并发症的危险性;由于胰岛素使用剂量较小，联合治疗出现低血糖反应一般较轻，通过合理调整胰岛素剂量可尽量避免;且未必一定要住院治疗。临睡前注射1次，易为病人接受，是一种既安全又有效的疗法，联合治疗获得有效的前提是患者尚有残余的B细胞功能 [2] 。
参考文献
1 Genuth S.Management of the adult onset diabetic with Sulfonyherea failˉure.Endo Metab Clinics North Am，1992，21:351-369.
2 叶山东.非胰岛素依赖性糖尿病的药物治疗.国外医学·内科学分册，1995，22(8):334-336.
(收稿日期:2002-08-04)
作者单位:341000江西省赣州市人民医院
(编辑晓 勇), http://www.100md.com(钟树妹)
2型糖尿病磺脲类药物继发性失效随着服药时间延长而增加，每年约有5%～10%的发生率，是2型糖尿病治疗的难题之一。近年来我们对20例磺脲类药物继发性失效的2型糖尿病患者在原治疗不变的情况下，加用睡前皮下注射NPH(诺和灵N)治疗3个月后，观察其空腹血糖(FPG)和餐后2h血糖(2hPG)控制及糖基化血红蛋白下降以及胰岛B细胞功能改善情况，疗效明显，结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 20例在门诊诊治或住院的2型糖尿病患者，其中男11例，女9例，平均年龄60.48±10.12岁(44～80岁)，病程7.45±4.23年(1年半～16年)，以前血糖可用磺脲类或者磺脲类+双胍类和(或)α-糖苷酶抑制剂(拜糖平)控制，近因血糖控制不佳而来就诊，病例入选条件:①在饮食调节下，应用足量的磺脲类药物4周以上，FPG>10.0mmol/L，但小于16.7mmol/L，2hPG>11.1mmol/L;②非消瘦者;③尚保留一定的分泌胰岛素的能力，空腹C肽≥2.0nmol/L，餐后2h C肽≥0.4nmol/L;④无感染等应激因素。
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1.2 方法 所有病例继续原治疗不变，加用睡前皮下注射诺和灵N，从小剂量用起(4～6IU/d)按空腹血糖调整胰岛素剂量，在治疗过程中，如白天血糖仍偏高，则加大口服药剂量，直至最大允许量;如白天血糖过低，则口服药减量。观察3个月，测定治疗前后FPG、2hPG、GHbA 1c 、早餐后2h C肽。诺和灵N是由丹麦诺和诺德公司生产，血糖测定采用葡萄糖氧化酶法检测静脉血，GHbA 1C 采用微柱法，C肽测定采用放射免疫法。数据经统计学处理，结果以均值±标准差(X±s)表示，显著性检验用t检验。
2 结果
20例患者经本方案治疗3个月后，FPG、2hPG及GHˉbA 1C 与治疗前比较明显下降，差异有显著性(P<0.01);餐后2h C肽与治疗前比较明显升高，差异有显著性(P<0.01)，见表1。此时诺和灵N平均用量为10±6IU/d。加用诺和灵N治疗期间，仅1例患者午夜出现轻微低血糖反应，经减少胰岛素剂量后未再发生。患者均未出现皮下脂肪萎 缩，皮肤硬结及过敏反应等副作用。用药前后体重变化不明显。 表1 治疗前、后FPG、2hPG、GHbA 1C 及餐后C肽改变的比较 (略) 注:与治疗前比较，ˇP<0.01
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3 讨论
2型糖尿病患者的治疗，原则上先予糖尿病教育、饮食控制和运动疗法。如不能达到要求，则应考虑包括磺脲类降糖药在内的药物治疗。对磺脲类药物初始有效的2型糖尿病病人，每年有5%～10%变成继发性失效 [1] 。磺脲类药物继发性失效常由于葡萄糖毒性所引起，高血糖影响胰岛素分泌，加重胰岛素分泌缺陷;影响胰岛素敏感性，加重胰岛素抵抗。
由此持续的高血糖使口服降糖药如磺脲类的作用不能很好发挥，出现继发性失效。睡前按需补充一次中效胰岛素能够补充原来口服降糖药物作用时间的不足，对抗夜间至黎明分泌的升血糖激素的作用，抑制肝葡萄糖的过度输出，降低脂肪分解，使空腹血糖下降到正常范围，缓解高血糖对B细胞的“毒性”作用，从而使B细胞恢复对磺脲类药物的反应性。高血糖得到控制后，外周组织上的胰岛素受体上调，对胰岛素的反应性也相应提高，全天的血糖谱下降，糖化血红蛋白下降。
本组病例经本方案治疗3个月后，FPG、2hPG、GHbA 1C 与治疗前比较明显下降，而餐后C肽比治疗前明显升高，诺和灵N平均用量为10±6IU/d。由此可见，联合睡前皮下注射中效胰岛素可有效地控制磺脲类药物继发性失效的2型糖尿病病人的血糖水平，缓解高血糖对胰岛B细胞的“毒性”作用，使B细胞分泌功能得到改善，恢复其对磺脲类药物的敏感性。
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口服降糖药加睡前一次皮下注射中效胰岛素疗法，由于胰岛素用量小，提高血胰岛素浓度的作用轻微，增加体重的作用不明显，由此减少了高胰岛素血症引起糖尿病血管并发症的危险性;由于胰岛素使用剂量较小，联合治疗出现低血糖反应一般较轻，通过合理调整胰岛素剂量可尽量避免;且未必一定要住院治疗。临睡前注射1次，易为病人接受，是一种既安全又有效的疗法，联合治疗获得有效的前提是患者尚有残余的B细胞功能 [2] 。
参考文献
1 Genuth S.Management of the adult onset diabetic with Sulfonyherea failˉure.Endo Metab Clinics North Am，1992，21:351-369.
2 叶山东.非胰岛素依赖性糖尿病的药物治疗.国外医学·内科学分册，1995，22(8):334-336.
(收稿日期:2002-08-04)
作者单位:341000江西省赣州市人民医院
(编辑晓 勇), http://www.100md.com(钟树妹)