褪黑素对原发性失眠患者的疗效观察
【摘要】 目的 观察褪黑素对原发性失眠患者的疗效。方法 50例无器质性疾病的原发性失眠患者每晚睡前半小时口服1～2粒，连续服7天。采用睡眠障碍量表及自我评价作为观察指标。结果 采用睡眠障碍量表的有效率为18%～20%，而自我评价的有效率为77%～85%。结论 褪黑素对原发性失眠患者具有一定的治疗作用。
关键词 褪黑素 原发性失眠
【文献标识码】 B 【文章编号】 1726-7587(2004)01-0035-02
失眠是临床上的一个常见症状，可因躯体不适、精神因素、环境或药物因素所致，也可没有明确原因，前者称为继发性失眠，后者称为原发性失眠。原发性失眠的发生机制尚不清楚。因原发性失眠多见于中老年人，我们推测可能与体内调节生物钟的褪黑素生理性分泌减少有关。为此，我们进行了褪黑素对原发性失眠患者的临床疗效研究。
1 资料与方法
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1.1 一般资料 50例无器质性疾病的原发性失眠患者，年龄在20岁以上，无抑郁症;女性失眠者应系非孕期或非哺乳期方可入选。男18例，女32例，年龄20～78岁，平均年龄48岁，病程为半年～20年。有4例患者长期服用镇静剂。失眠患者被随机分为两组:(1)梦驼铃组:30例，给予广州奇星制药厂生产的保健食品梦驼铃(每片含褪黑素30mg及适量维生素B 6 );(2)粒康静组:20例，给予重庆合成制药厂生产的保健食品粒康静(每粒含褪黑素30mg)。
1.2 服用方法 每晚睡前半小时服用1片或1粒，有3例60岁以上的严重失眠患者每晚服用2片(粒);有5例长期服用镇静剂患者同时服用了小剂量镇静剂(3例每晚加阿普唑仑0.4mg，1例每晚加舒乐安定1mg，1例每晚加氯硝安定2mg)。连续服用7天。
1.3 疗效观察方法 每例患者须每日记录服用前、服用期内及停用后的睡眠情况、晨醒后感觉及副反应。并采用睡眠障碍量表记录服用前及服用7天后的积分。计算减分率〔(治疗前积分—治疗后积分)/治疗前积分×100%〕;减分率≥75%为显效，≥50%为有效，<50%为无效。同时记录病人自觉好转程度(效果很好、效果中等、轻微有效、不肯定、完全无效)。
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2结果
2.1 睡眠障碍积分情况 见表1。表1 睡眠障碍积分情况表 例(略)
2.2 自我评价情况 见表2。表2 自我评价情况 例(略)
2.3 睡眠改善症状比例 见表3。
表3 睡眠改善情况比较 例(略)
2.4 副反应及其它 所有患者服用后均未见有不良反应，提示该保健食品非常安全。停止服用后仅有少数患者睡眠质量有所降低外，大多数患者仍能保持良好的睡眠，说明褪黑素不会产生依赖性，停用后无明显的反跳现象出现。
3 讨论
褪黑素主要是由哺乳动物和人类的松果体产生的一种吲哚类激素，黑暗刺激其产生，而光线则抑制其产生。因此，体内的褪黑素含量呈昼夜性节律改变，其含量并随年龄增加而逐渐减少，到老年时其昼夜节律渐趋平缓甚至消失。虽然褪黑素在体内的含量极低(pg水平)，但具有促进睡眠、调节时差、抗衰老及调节免疫等多种生理功能。美国FDA认为褪黑素可作为普通的膳食补充剂，我国卫生部批准了含有褪黑素的产品作为“改善睡眠”的保健食品。在美国，褪黑素已被神经科专家推荐用于失眠的治疗，剂量为300～900mg [1]
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。褪黑素是通过引导自然睡眠而达到改善睡眠作用，而镇静剂是通过中枢抑制起催眠作用。褪黑素在改善睡眠方面具有三个特点:(1)小剂量(0.1～0.3mg)便有效果;(2)为一种内源性物质，对其它药物的代谢无影响;(3)半衰期短，口服后数小时即降至正常人的生理水平。国外研究发现，服用褪黑素后1h其血药浓度达到高峰，显著高于正常人的血清浓度;入睡时间缩短，睡眠中觉醒次数明显减少，浅睡阶段缩短，深睡阶段延长，睡眠质量改善。
本研究结果表明，褪黑素能显著改善原发性失眠患者的症状，主要表现在:夜醒次数减少，入睡时间缩短，梦减少，睡眠踏实，晨醒后感觉头脑清醒。由于褪黑素是机体内本身就存在且需要的一种物质，因此在一定剂量下是非常安全的。我们观察了50例，无一例有不良反应发生。国外上千例的报道也是安全的。褪黑素在治疗睡眠方面的另一优点是不会产生依赖性，停服后无明显反跳现象发生。
根据我们的研究发现，按照睡眠障碍积分的减分率来评价效果，明显低于患者的主观评价。我们认为其原因是:(1)减分率只分三级，各级间相差较大，有效与无效的区分太绝对，缺乏科学性。(2)有较多的失眠患者主要表现为某一方面的睡眠障碍，只要这一方面的症状改善，患者便肯定感觉睡眠明显改善，但睡眠障碍积分减少并不明显。因此，我们认为应该主要以患者的感受来判断疗效。
, 百拇医药
大多数患者服用后当晚便有效果;有2例患者在前3天无效(其中1例反而有兴奋作用)，继续服用后失眠改善;有1例在服用的7天期间，失眠加重;有2例长期服用大剂量镇静剂的患者通过褪黑素配合小剂量镇静剂使失眠明显改善。为什么褪黑素在失眠患者个体中的疗效存在差异尚不清楚，是否与个体间体内的褪黑素含量差异较大有关，值得进一步研究。
参考文献
1 郭斌，满国彤，宋路线，等.亚当斯-维克托神经病学.第七版.北京:人民卫生出版社，1993，408-409.
(收稿日期:2003-10-13)
作者单位:1402560重庆市铜梁县人民医院内科2400016重庆医科大学附属第一医院神经内科
(编辑刘 娜), http://www.100md.com(冯)
关键词 褪黑素 原发性失眠
【文献标识码】 B 【文章编号】 1726-7587(2004)01-0035-02
失眠是临床上的一个常见症状，可因躯体不适、精神因素、环境或药物因素所致，也可没有明确原因，前者称为继发性失眠，后者称为原发性失眠。原发性失眠的发生机制尚不清楚。因原发性失眠多见于中老年人，我们推测可能与体内调节生物钟的褪黑素生理性分泌减少有关。为此，我们进行了褪黑素对原发性失眠患者的临床疗效研究。
1 资料与方法
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1.1 一般资料 50例无器质性疾病的原发性失眠患者，年龄在20岁以上，无抑郁症;女性失眠者应系非孕期或非哺乳期方可入选。男18例，女32例，年龄20～78岁，平均年龄48岁，病程为半年～20年。有4例患者长期服用镇静剂。失眠患者被随机分为两组:(1)梦驼铃组:30例，给予广州奇星制药厂生产的保健食品梦驼铃(每片含褪黑素30mg及适量维生素B 6 );(2)粒康静组:20例，给予重庆合成制药厂生产的保健食品粒康静(每粒含褪黑素30mg)。
1.2 服用方法 每晚睡前半小时服用1片或1粒，有3例60岁以上的严重失眠患者每晚服用2片(粒);有5例长期服用镇静剂患者同时服用了小剂量镇静剂(3例每晚加阿普唑仑0.4mg，1例每晚加舒乐安定1mg，1例每晚加氯硝安定2mg)。连续服用7天。
1.3 疗效观察方法 每例患者须每日记录服用前、服用期内及停用后的睡眠情况、晨醒后感觉及副反应。并采用睡眠障碍量表记录服用前及服用7天后的积分。计算减分率〔(治疗前积分—治疗后积分)/治疗前积分×100%〕;减分率≥75%为显效，≥50%为有效，<50%为无效。同时记录病人自觉好转程度(效果很好、效果中等、轻微有效、不肯定、完全无效)。
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2结果
2.1 睡眠障碍积分情况 见表1。表1 睡眠障碍积分情况表 例(略)
2.2 自我评价情况 见表2。表2 自我评价情况 例(略)
2.3 睡眠改善症状比例 见表3。
表3 睡眠改善情况比较 例(略)
2.4 副反应及其它 所有患者服用后均未见有不良反应，提示该保健食品非常安全。停止服用后仅有少数患者睡眠质量有所降低外，大多数患者仍能保持良好的睡眠，说明褪黑素不会产生依赖性，停用后无明显的反跳现象出现。
3 讨论
褪黑素主要是由哺乳动物和人类的松果体产生的一种吲哚类激素，黑暗刺激其产生，而光线则抑制其产生。因此，体内的褪黑素含量呈昼夜性节律改变，其含量并随年龄增加而逐渐减少，到老年时其昼夜节律渐趋平缓甚至消失。虽然褪黑素在体内的含量极低(pg水平)，但具有促进睡眠、调节时差、抗衰老及调节免疫等多种生理功能。美国FDA认为褪黑素可作为普通的膳食补充剂，我国卫生部批准了含有褪黑素的产品作为“改善睡眠”的保健食品。在美国，褪黑素已被神经科专家推荐用于失眠的治疗，剂量为300～900mg [1]
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。褪黑素是通过引导自然睡眠而达到改善睡眠作用，而镇静剂是通过中枢抑制起催眠作用。褪黑素在改善睡眠方面具有三个特点:(1)小剂量(0.1～0.3mg)便有效果;(2)为一种内源性物质，对其它药物的代谢无影响;(3)半衰期短，口服后数小时即降至正常人的生理水平。国外研究发现，服用褪黑素后1h其血药浓度达到高峰，显著高于正常人的血清浓度;入睡时间缩短，睡眠中觉醒次数明显减少，浅睡阶段缩短，深睡阶段延长，睡眠质量改善。
本研究结果表明，褪黑素能显著改善原发性失眠患者的症状，主要表现在:夜醒次数减少，入睡时间缩短，梦减少，睡眠踏实，晨醒后感觉头脑清醒。由于褪黑素是机体内本身就存在且需要的一种物质，因此在一定剂量下是非常安全的。我们观察了50例，无一例有不良反应发生。国外上千例的报道也是安全的。褪黑素在治疗睡眠方面的另一优点是不会产生依赖性，停服后无明显反跳现象发生。
根据我们的研究发现，按照睡眠障碍积分的减分率来评价效果，明显低于患者的主观评价。我们认为其原因是:(1)减分率只分三级，各级间相差较大，有效与无效的区分太绝对，缺乏科学性。(2)有较多的失眠患者主要表现为某一方面的睡眠障碍，只要这一方面的症状改善，患者便肯定感觉睡眠明显改善，但睡眠障碍积分减少并不明显。因此，我们认为应该主要以患者的感受来判断疗效。
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大多数患者服用后当晚便有效果;有2例患者在前3天无效(其中1例反而有兴奋作用)，继续服用后失眠改善;有1例在服用的7天期间，失眠加重;有2例长期服用大剂量镇静剂的患者通过褪黑素配合小剂量镇静剂使失眠明显改善。为什么褪黑素在失眠患者个体中的疗效存在差异尚不清楚，是否与个体间体内的褪黑素含量差异较大有关，值得进一步研究。
参考文献
1 郭斌，满国彤，宋路线，等.亚当斯-维克托神经病学.第七版.北京:人民卫生出版社，1993，408-409.
(收稿日期:2003-10-13)
作者单位:1402560重庆市铜梁县人民医院内科2400016重庆医科大学附属第一医院神经内科
(编辑刘 娜), http://www.100md.com(冯)