CD4CD8与移植免疫
【文献标识码】 A 【文章编号】 1684-2030(2003)11-0994-01
在移植免疫中T淋巴细胞、细胞因子的信号传导等问题仍然是研究的重点课题。免疫系统中T淋巴细胞起着决定性作用，但是T淋巴细胞若未进入激活状态，就无法启动由细胞因子受体介导的信号传导，亦不会启动机体免疫系统。参与T淋巴细胞激活表达的基因大约70余种。T细胞激活后发生各种功能性亚群分化，CD4和CD8T细胞的分化在胸腺中已完成。CD4T细胞进入外周免疫器官之后，经抗原肽和MHCⅡ类分子复合物激活发挥功能，称为辅助性T细胞(helper Tcell，Th);CD8T细胞则被抗原肽和MHCⅠ类分子复合结构激活行使杀伤功能，称为细胞毒性T细胞(cytotoxicty T cell，CTL或Tc)。
1 CTL的特异性免疫杀伤
特异性和高效性是CTL对靶细胞杀伤的两个主要特点。利用CTL杀伤力已经成为免疫系统清除同种异体细胞和恶变的肿瘤细胞、病毒感染细胞最重要的方式和途径。其作用机制:(1)分泌性杀伤是当CTL获得靶细胞信息后将胞浆中内含物主要是穿孔素(pf)和粒酶(Gz)释放，由Pf在靶细胞膜上构筑穿膜小孔，靶细胞因水大量进入膜内而胀破裂解。(2)非分泌性杀伤，此处是指凋亡，主要是Fas介导的靶细胞死亡，Fas一旦与配体FasL结合，可通过Fas分子胞内启动致死信号的传递，最终引起细胞一系列特征性变化，包括出现DNA断裂使细胞死亡。Fas也可借助颗粒胞吐的粒酶进入靶细胞并引发凋亡。即分泌性杀伤也可以启用凋亡机制杀伤靶细胞。只有被激活的杀伤性免疫细胞才能最为有效地以凋亡途径置靶细胞于死地，常把Fas启动的细胞凋亡称为激活诱发的细胞死亡。T淋巴细胞被激活并发挥效应功能后，可借助自身FasL和Fas的配接而引发凋亡，使已发生特异性克隆扩增的T细胞数量迅速下降。事实上活化T细胞所释放的FasL即可杀自己(自杀)，也可杀死其它T细胞(自相残杀)，最后还可杀死被激活的B细胞，这一机制导致特异性细胞免疫和体液性免疫应答同时受到遏制或下调。
, http://www.100md.com
2 T细胞在移植免疫中的作用
急性排斥早期虽然使用免疫抑制剂，但仍有约50%患者发生急性排斥。目前所用的免疫抑制剂都有较大副作用。尽管多种细胞参与急性排斥，但T细胞是绝对重要的。CD8 + T细胞虽能分泌少量细胞因子，但在移植物排斥中的主要作用是直接溶解供者细胞。目前临床使用和正在研 制的绝大多数免疫抑制剂都作用于T细胞，最成功的是作用于T细胞活化的起始环节。CsA和FK506都阻止T细胞分泌促进T细胞增殖的关键性细胞因子如IL-2等。T细胞特异性抑制药物能明显改善患者和移植物的存活率。
3 T细胞与移植耐受
目前所有的免疫抑制剂都缺乏特异性，同时抑制免疫系统的正常功能，不能诱导患者对同种异体移植物耐受。有4种机制可能导致T细胞在移植中的耐受:清除、无能、调节/抑制及忽略。清除是指通过凋亡去除特异性的T细胞或T细胞克隆，是最强的耐受诱导机制。移植物中的白细胞是组织免疫源性的主要来源，这种细胞通常被称为过客白细胞。在淋巴结中，过客白细胞提供供者MHCⅡ类抗原和共刺激分子，以激活同种异体反应CD4 + T细胞。一旦被激活，CD4 + T细胞返回到移植物，分泌各种细胞因子去激活同种反应性CD8 + T细胞和巨噬细胞，活化的CD8 + T细胞毒性T细胞和巨噬细胞再引起同种异体移植物的破坏。许多人认为成功的器官移植中常常观察到伴生的微嵌和现象可能是同种移植物耐受的原因。
, 百拇医药
4 T细胞与急性排斥
同种异体移植之后，免疫系统的传导被激活，通过浸润迁徒到移植物中的细胞捕获供者抗原或细胞，进入引流淋巴结，产生致敏。CD8 + T细胞能发育成细胞毒性T细胞(CTL)，并直接裂解靶细胞;CD4 + T细胞能分化成为Th1细胞，它辅助CTL介导迟发性超敏反应(DTH)，或分化成为Th2细胞，帮助启动体液免疫反应。急性排斥造成移植组织局部和广泛的单核细胞浸润，由此导致组织损伤和结构破坏。40%～50%的同种异体移植受体发生急性排斥，取决于能与移植物发生反应的T细胞，这些激活的T细胞仅占浸润细胞的少部分。Th1细胞促进细胞免疫各个方面。Th1细胞产生IL-2、IFN-γ因子—促进移植物失功。Th1细胞通过促进特异性CTL启动同种异体移植物排斥。由于Th2对抗Th1有人认为诱导Th2有利于移植物存活，因此推测早期Th1转型为Th2细胞能减轻急性排斥的严重程度。有证据表明Th2细胞因子与提高移植物存活有关。综上所述T淋巴细胞CD4/CD8在机体免疫系统中起着决定性作用。由T细胞介导的凋亡是同种移植物排斥中一个重要因素，是众多细胞、因子共同参与的复杂反应过程，许多机制尚需进一步深入研究。
作者单位:130021吉林省人民医院
(收稿日期:2003-11-20)
(编辑 张展), http://www.100md.com(李寿柏)
在移植免疫中T淋巴细胞、细胞因子的信号传导等问题仍然是研究的重点课题。免疫系统中T淋巴细胞起着决定性作用，但是T淋巴细胞若未进入激活状态，就无法启动由细胞因子受体介导的信号传导，亦不会启动机体免疫系统。参与T淋巴细胞激活表达的基因大约70余种。T细胞激活后发生各种功能性亚群分化，CD4和CD8T细胞的分化在胸腺中已完成。CD4T细胞进入外周免疫器官之后，经抗原肽和MHCⅡ类分子复合物激活发挥功能，称为辅助性T细胞(helper Tcell，Th);CD8T细胞则被抗原肽和MHCⅠ类分子复合结构激活行使杀伤功能，称为细胞毒性T细胞(cytotoxicty T cell，CTL或Tc)。
1 CTL的特异性免疫杀伤
特异性和高效性是CTL对靶细胞杀伤的两个主要特点。利用CTL杀伤力已经成为免疫系统清除同种异体细胞和恶变的肿瘤细胞、病毒感染细胞最重要的方式和途径。其作用机制:(1)分泌性杀伤是当CTL获得靶细胞信息后将胞浆中内含物主要是穿孔素(pf)和粒酶(Gz)释放，由Pf在靶细胞膜上构筑穿膜小孔，靶细胞因水大量进入膜内而胀破裂解。(2)非分泌性杀伤，此处是指凋亡，主要是Fas介导的靶细胞死亡，Fas一旦与配体FasL结合，可通过Fas分子胞内启动致死信号的传递，最终引起细胞一系列特征性变化，包括出现DNA断裂使细胞死亡。Fas也可借助颗粒胞吐的粒酶进入靶细胞并引发凋亡。即分泌性杀伤也可以启用凋亡机制杀伤靶细胞。只有被激活的杀伤性免疫细胞才能最为有效地以凋亡途径置靶细胞于死地，常把Fas启动的细胞凋亡称为激活诱发的细胞死亡。T淋巴细胞被激活并发挥效应功能后，可借助自身FasL和Fas的配接而引发凋亡，使已发生特异性克隆扩增的T细胞数量迅速下降。事实上活化T细胞所释放的FasL即可杀自己(自杀)，也可杀死其它T细胞(自相残杀)，最后还可杀死被激活的B细胞，这一机制导致特异性细胞免疫和体液性免疫应答同时受到遏制或下调。
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2 T细胞在移植免疫中的作用
急性排斥早期虽然使用免疫抑制剂，但仍有约50%患者发生急性排斥。目前所用的免疫抑制剂都有较大副作用。尽管多种细胞参与急性排斥，但T细胞是绝对重要的。CD8 + T细胞虽能分泌少量细胞因子，但在移植物排斥中的主要作用是直接溶解供者细胞。目前临床使用和正在研 制的绝大多数免疫抑制剂都作用于T细胞，最成功的是作用于T细胞活化的起始环节。CsA和FK506都阻止T细胞分泌促进T细胞增殖的关键性细胞因子如IL-2等。T细胞特异性抑制药物能明显改善患者和移植物的存活率。
3 T细胞与移植耐受
目前所有的免疫抑制剂都缺乏特异性，同时抑制免疫系统的正常功能，不能诱导患者对同种异体移植物耐受。有4种机制可能导致T细胞在移植中的耐受:清除、无能、调节/抑制及忽略。清除是指通过凋亡去除特异性的T细胞或T细胞克隆，是最强的耐受诱导机制。移植物中的白细胞是组织免疫源性的主要来源，这种细胞通常被称为过客白细胞。在淋巴结中，过客白细胞提供供者MHCⅡ类抗原和共刺激分子，以激活同种异体反应CD4 + T细胞。一旦被激活，CD4 + T细胞返回到移植物，分泌各种细胞因子去激活同种反应性CD8 + T细胞和巨噬细胞，活化的CD8 + T细胞毒性T细胞和巨噬细胞再引起同种异体移植物的破坏。许多人认为成功的器官移植中常常观察到伴生的微嵌和现象可能是同种移植物耐受的原因。
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4 T细胞与急性排斥
同种异体移植之后，免疫系统的传导被激活，通过浸润迁徒到移植物中的细胞捕获供者抗原或细胞，进入引流淋巴结，产生致敏。CD8 + T细胞能发育成细胞毒性T细胞(CTL)，并直接裂解靶细胞;CD4 + T细胞能分化成为Th1细胞，它辅助CTL介导迟发性超敏反应(DTH)，或分化成为Th2细胞，帮助启动体液免疫反应。急性排斥造成移植组织局部和广泛的单核细胞浸润，由此导致组织损伤和结构破坏。40%～50%的同种异体移植受体发生急性排斥，取决于能与移植物发生反应的T细胞，这些激活的T细胞仅占浸润细胞的少部分。Th1细胞促进细胞免疫各个方面。Th1细胞产生IL-2、IFN-γ因子—促进移植物失功。Th1细胞通过促进特异性CTL启动同种异体移植物排斥。由于Th2对抗Th1有人认为诱导Th2有利于移植物存活，因此推测早期Th1转型为Th2细胞能减轻急性排斥的严重程度。有证据表明Th2细胞因子与提高移植物存活有关。综上所述T淋巴细胞CD4/CD8在机体免疫系统中起着决定性作用。由T细胞介导的凋亡是同种移植物排斥中一个重要因素，是众多细胞、因子共同参与的复杂反应过程，许多机制尚需进一步深入研究。
作者单位:130021吉林省人民医院
(收稿日期:2003-11-20)
(编辑 张展), http://www.100md.com(李寿柏)