抑肽酶在家兔肠SMAO模型中对TNFα的影响
【摘要】 目的 应用肠系膜上动脉阻断模型，探讨肠I/R损伤对细胞因子的影响，观察抑肽酶在肠I/R过程中的保护作用，从而为抑肽酶在临床中的应用提供一定的理论依据。方法 24只日本大耳白兔随机分为三组(每组8只)，A组为假手术组，SMA不作阻断，B组为缺血/再灌注组，C组为抑肽酶治疗组，B、C两组SMA均作阻断。采用家兔肠系膜上动脉阻断(SMAO)模型，阻断时间为45min。C组阻断前5min静注抑肽酶30000kIU/kg，随后以10000kIU·kg-1 ·h -1 维持至实验结束。B、C组在阻断前(I 0 )、阻断45min(I 1 )，再灌注1h(R 1 )、再灌注2h(R 2 )各时点观察血清MDA、SOD、TNFα、及肠道组织形态学变化。A组在相应时点取样检测上述指标。结果 (1)C组MDA、TNFα、在R 2 时的血清值分别为:(3.787±0.476)nmol/L、(2.94±0.382)ng/ml，明显低于B组相应值:(6.972±1.904)nmol/L、(4.15±0.495)ng/ml，(P<0.05)。而B组明显高于A组值(P<0.05)。(2)C组SOD在R 2 时值:(120.25±30.17)nU/ml明显高于B组相应值(47.45±17.89)nU/ml(P<0.05)。结论 抑肽酶不仅对肠缺血再灌注损伤有一定保护作用，减轻脂质过氧化反应，而且还可以减少TNFα的产生和释放，减轻肠I/R过程中对肠粘膜的损害。
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关键词 抑肽酶 缺血/再灌注损伤 肠 丙二醛 肿瘤坏死因子 超氧化物歧化酶
【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-6115(2004)01-0014-03
Effects of aprotinin on the SMAO model for TNFα
Qu Bo，Hou Wangping
The People’s Hospital of Jiangmen，Jiangmen529000.
【Abstract】 Objective To observe the protective effect of aprotinin on the intestinal ischemia reperfusion inˉjury，study effects of aprotinin for TNFα.Methods 24rabbits were randomly divided into three groups(n=8):Conˉtrol group(A)，SMA wasn’t obstructed，ischemia/reperfusion group(B)and aprotinin group(C).SMAO model was prepared and obstructed time was45min，and reperfusion for2h.In the group C，aprotinin was injected into vein5min before clamping at30000kIU/kg，and was kept on at10000kIU·kg -1 ·h -1 malondialdehyde(MDA)，Superoxide disˉmutase(SOD)，tumor necrosis factor alpha(TNFα)，of serum were measured before obstruction(I 0 )，at clamping for45min(I 1 )and1h(R 1 )，2h(R 2 )after reperfusion respectively.Changes of intestinal tissue were observed with microˉscope and electronic microscope.Results In group C，SOD were significantly higher than that of group B at I 1 -R 2 (P<0.05，P<0.01).MDA，TNFαofserum were significantly lower than those of group B，the damage of intestinal mucosa in group C were significantly slighter than those of group B under the light microscope，the damage of intestinal villus，mitchondrion，endoplasmal reticulum of group B were more serious than that of group C under the electronic miˉcroscope respectively.Conclusion Aprotinin can inhibit the level of lipid peroxidation，and reduce the level of TNFαin the serum.It was marked that the protective effect of aprotinin on the intestinal mucosa.
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Key words aprotinin ischemia/reperfusion injury gut malondialdehyde tumor necrosis factor superoxˉide dismutase
因抑肽酶能抑制胰蛋白酶和糜蛋白酶的活性，临床上首先用于急性胰腺炎的治疗。近来发现它可以减少OFR的释放，保护血小板 [1] ，降低术中及术后出血和减轻心肌缺血再灌注损伤 [2] 。它是否可以改变某些细胞因子和炎症介质，对炎症连锁反应有无影响未见报道。本实验采用家兔肠系膜上动脉阻断(SMAO)模型，以血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和肿瘤坏死因子α(TNFα)、及肠粘膜组织形态学改变为主要指标，了解抑肽酶对TNFα的影响，探讨在I/R中的作用机制。
1 材料与方法
1.1 动物分组 选择健康日本大耳白兔24只(由湖北医科大学动物实验室提供)，体重2.0～2.5kg，雌雄不拘，随机分 为三组(每组8只):A组为假手术组，B组为缺血/再灌注组，SMA(肠系膜上动脉)阻断45min，再灌注2h。C组为抑肽酶处理组，阻断前5min一次性静注抑肽酶(30000kIU/kg)，余量加入平衡液(LR)内以10000kIU·kg -1 ·h -1 维持直至实验结束 [3] 。
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1.2 实验步骤与方法 术前动物禁食12h，自由饮水，2.0%戊巴比妥钠(30mg/kg)行静脉麻醉，用DH-1408型呼吸机机械通气，调节呼吸参数PETCO 2 在4.67～6.0kPa范围。多道生理仪(Life Scope9NIHONKOHDEN、日本)监测MAP、CVP、HR、ECG和体温。腹正中切口，由肠系膜静脉置管达门静脉处以备采血和血气分析。B、C两组均于肠系膜根部阻断SMA45min，随后松夹再灌注2h。实验结束前静注戊巴比妥钠100mg，处死动物，迅速取小肠组织，以备形态学观察。
1.3 检测主要项目
1.3.1 血清TNFα 用放射免疫法检测，按试剂盒说明书进行操作。
1.3.2 血清MDA和SOD 用硫代巴比妥酸(TBA)比色法测定MDA水平。用分光光度计法测定SOD水平。均按试剂盒说明书操作。
, http://www.100md.com 1.3.3 组织形态学检测 肉眼观察各组动物肠管及粘膜的变化，实验结束前迅速取5cm长小肠组织切片，在光镜下观察细胞形态学变化。上述指标依次在阻断前(I 0 )、阻断45min(I 1 )、再灌注1h(R 1 )和再灌注2h(R 2 )各检测一次。
1.4 统计学方法 各组数据以均数±标准差(ˉx±s)表示，组间比较用方差分析，根据总变异度计算组间变异，分析多 因素的交互影响。组内两两比较用F检验或q检验，F检验，P>0.05，则不用q检验 [4] ，以P<0.05表示差异有显著性。等级资料用秩和检验。
2 结果
2.1 血清MDA(nmol/L)、SOD变化(nU/ml) 三组血清MDA水平在I 0 时基本相同。C组MDA在I 1 -R 2 时低于B组同期值(P<0.05，表1)，与A组比较差异无显著性。B组在I 1 -R2 时明显升高，同A组比差异有非常显著性(P<0.01，表1)。C组血清SOD浓度在I 0 -R 2 时明显高于B组(P<0.05，表1)，同A组比较差异无显著性。B组SOD浓度在I 1 -R 2 时降低，同缺血前比较差异有显著性(P<0.05)，见表1，同A组比较差异有显著性(P<0.05)，见表1。表1 三组血清MDA(nmol/L)、SOD(nU/ml)的变化 (ˉx±s)(略) 注:与A组相比， ☆ P<0.05， ˇ P<0.01;与同组I 0 相比， △ P<0.05;与B组相比， ▲ P<0.05， ▲▲ P<0.012.2 血清TNFα(ng·ml)的变化C组血清TNFα水平在R 1 、R 2 时比A组略有升高，但差异无显著性，但明显低于B组(P<0.05)，B组在R 1 、R 2 时比A组明显升高(P<0.05)，见表2。
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2.3 小肠组织形态学变化
2.3.1 肉眼观察 A组肠管红润，有光泽，肠蠕动正常，肠粘膜表面平整，呈正常肠管形态。B组呈暗红色，蠕动减弱，粘膜表面有散在出血点。C组呈红色，有蠕动现象，粘膜表面较平整，有少许出血点。表2 三组动物血清TNFα变化 (ng/ml，ˉx±s)(略)注:与A组相比， ☆ P<0.05， ˇ P<0.01;与同组I 0 相比， △ P<0.05， △△ P<0.01;与B组相比， ▲ P<0.05， ▲▲ P<0.012.3.2 分级 参照Chiu [6] 法将小肠组织粘膜损伤程度分为6级。光镜下见B组小肠组织固有膜水肿，有白细胞散在浸润现象，肠粘膜绒毛上皮坏死脱落，Ⅰ～Ⅱ级损伤3只，Ⅲ～Ⅳ级5只。C组Ⅰ～Ⅱ级7只，Ⅲ级1只，无Ⅳ级以上改变(表3)。表3 光镜下三组(每组n=8)动物小肠粘膜损伤程度分级比较注:与A组比 ˇ P<0.01，与C组比 △ P<0.05
3 讨论
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本实验研究表明:抑肽酶在肠I/R中的运用，不仅可减少MDA的产生，提高SOD的活性，减轻脂质过氧化反应，同时还可抑制TNFα的产生和释放，减轻炎症因子对肠粘膜屏障的侵害，从而减轻肠道及其它组织的病理学改变，即抑肽酶不仅可以保护肠粘膜，而且还可以保护远隔器官。本实验结果证明，抑肽酶能抑制TNFα，保护肠粘膜，依据如下。
3.1 减少MDA产生，提高SOD活性 MDA是氧自由基引起多不饱和脂肪酸的脂质过氧化反应的代谢产物，测定MDA不仅可以反映OFR的生成，还可间接地反映细胞损伤的严重程度 [6] 。本实验结果显示，C组在I 1 、R 2 时血清MDA明显低于B组(P<0.05，表1)，这可能与抑肽酶的药理性质有关，它作为一种丝氨酸蛋白酶抑制剂，除抑制多种酶活性外，还抑制嘌呤脱氢酶向嘌呤氧化酶的转化过程，从而减少O- 2 ·的产生和释放。由于自由基生成减少，可以减轻脂质过氧化反应。由此，抑肽酶通过抑制自由基的产生和释放减轻组织的损伤。
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由于SOD是过氧化反应中的关键酶之一，有抗过氧化作用，而抑肽酶既有抗过氧化作用又对SOD活性具有保护作用 [1] ，因此，应用抑肽酶无疑对C组保护或提高SOD活性是有益的。
3.2 抑制TNFα产生和释放 TNFα能诱导PMN在组织聚集、粘附、释放IL-6和IL-8等炎症介质 [7] 。细胞因子在缺血时主要分布在各器官组织内，在器官功能损害中具有重要的病理意义 [5] 。实验中C组血清TNFα明显降低(P<0.05，表2)，B组明显升高，表明抑肽酶通过降低TNFα等细胞因子的表达减轻肠、肝结构和功能损害。TNFα等细胞因子的表达是受PLA 2 调节的，PLA 2 在肠I/R时被激活，使TNFα等细胞因子表达增强 [8] 。肠粘膜中含有丰富PLA 2[5] ，在肠I/R期间因氧自由基的形成和细胞因子作用下，PLA 2 能被迅速激活，同时产生大量炎症介质，包括血小板激活因子(PAF)和花生四烯酸(AA)。PAF不仅直接参与肠粘膜损伤，而且还可激活PMN，造成组织和肠粘膜的损伤 [9] 。本实验结果显示TNFα在B组明显增高，表明在肠I/R中B组已有大量的PLA 2 激活。PLA 2 激活不仅使TNFα等细胞因子的表达增强，还通过缺血再灌注引起Ca 2+ 内流，直接或间接造成肝细胞构和功能损害。郭淮莲等认为抑肽酶能通过抑制血小板胞浆游离[Ca 2+ ]i;从而阻断PLA 2 的激活，或通过抑制缓激肽(BK)的生成而抑制PLA 2 的产生 [9，10] ，以此 达到降低血清中TNFα的产生和释放。TNFα又是炎性反应的启动因子，减少TNFα的产生，能使IL-6，IL-8等细胞因子群合成、分泌减少。抑制TNFα产生和释放有利于减轻肠缺血再灌注期间局部或全身炎症反应。因此，降低TNFα产生可以减轻组织损害。
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参考文献
1 钟前进，刘欲团，曹新来，等.抑肽酶对成年豚鼠心肌再灌注损伤的保护作用.中华麻醉学杂志，1997，17:474.
2 陈良万.大剂量抑肽酶对体外循环导致凝血机制紊乱的作用.中华脑心血管外科杂志，1994，10:30.
3 Garevitch J，Bank J，Hochhouser E，et al.Aprotinin Improves myocardial recovery after ischemia and reperfusion.The Journal of Thoracic and Cardiovscular Surg，1994，108:109.
4 黄正南.医用多因素分析.武汉:湖北科技出版社，1995，245.
5 蒋建新，田昆仑，刁有芳，等.失血性休克时重要器官组织内某些细胞因子表达、释放及其作用探讨.中华创伤杂志，1997，13:29.
, 百拇医药
6 陈德昌.严重创伤休克对肠粘膜屏障功能影响.中国危重病急救医学，1994，6:190.
7 尹文，梁继河，虎晓岷.山莨菪碱对创伤性肺损伤细胞因子及其mRNA表达的影响.中华实验外科杂志，2000，17:75.
8 冯泽国，张宏.磷脂酶A 2 抑制剂溴苯乙酮对大鼠急性失血性休克复苏早期肺损伤的保护作用.中华麻醉学杂志，1999，19:729.
9 Kim FJ，Moore EE，Moore FA，et al.Reperfused gut elaborates PAF that chemoattracts and primes neutrophils.J Surg Res，995，58:1.
10 李建华，孙继领，王舟琪.抑肽酶对体外循环中血小板花生四烯酸代谢的保护.中华实验外科杂志，1996，13:280.
(收稿日期:2003-10-12)
作者单位:529000广东省江门市人民医院
(编辑李年令), http://www.100md.com(瞿 波 侯望平)
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关键词 抑肽酶 缺血/再灌注损伤 肠 丙二醛 肿瘤坏死因子 超氧化物歧化酶
【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-6115(2004)01-0014-03
Effects of aprotinin on the SMAO model for TNFα
Qu Bo，Hou Wangping
The People’s Hospital of Jiangmen，Jiangmen529000.
【Abstract】 Objective To observe the protective effect of aprotinin on the intestinal ischemia reperfusion inˉjury，study effects of aprotinin for TNFα.Methods 24rabbits were randomly divided into three groups(n=8):Conˉtrol group(A)，SMA wasn’t obstructed，ischemia/reperfusion group(B)and aprotinin group(C).SMAO model was prepared and obstructed time was45min，and reperfusion for2h.In the group C，aprotinin was injected into vein5min before clamping at30000kIU/kg，and was kept on at10000kIU·kg -1 ·h -1 malondialdehyde(MDA)，Superoxide disˉmutase(SOD)，tumor necrosis factor alpha(TNFα)，of serum were measured before obstruction(I 0 )，at clamping for45min(I 1 )and1h(R 1 )，2h(R 2 )after reperfusion respectively.Changes of intestinal tissue were observed with microˉscope and electronic microscope.Results In group C，SOD were significantly higher than that of group B at I 1 -R 2 (P<0.05，P<0.01).MDA，TNFαofserum were significantly lower than those of group B，the damage of intestinal mucosa in group C were significantly slighter than those of group B under the light microscope，the damage of intestinal villus，mitchondrion，endoplasmal reticulum of group B were more serious than that of group C under the electronic miˉcroscope respectively.Conclusion Aprotinin can inhibit the level of lipid peroxidation，and reduce the level of TNFαin the serum.It was marked that the protective effect of aprotinin on the intestinal mucosa.
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Key words aprotinin ischemia/reperfusion injury gut malondialdehyde tumor necrosis factor superoxˉide dismutase
因抑肽酶能抑制胰蛋白酶和糜蛋白酶的活性，临床上首先用于急性胰腺炎的治疗。近来发现它可以减少OFR的释放，保护血小板 [1] ，降低术中及术后出血和减轻心肌缺血再灌注损伤 [2] 。它是否可以改变某些细胞因子和炎症介质，对炎症连锁反应有无影响未见报道。本实验采用家兔肠系膜上动脉阻断(SMAO)模型，以血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和肿瘤坏死因子α(TNFα)、及肠粘膜组织形态学改变为主要指标，了解抑肽酶对TNFα的影响，探讨在I/R中的作用机制。
1 材料与方法
1.1 动物分组 选择健康日本大耳白兔24只(由湖北医科大学动物实验室提供)，体重2.0～2.5kg，雌雄不拘，随机分 为三组(每组8只):A组为假手术组，B组为缺血/再灌注组，SMA(肠系膜上动脉)阻断45min，再灌注2h。C组为抑肽酶处理组，阻断前5min一次性静注抑肽酶(30000kIU/kg)，余量加入平衡液(LR)内以10000kIU·kg -1 ·h -1 维持直至实验结束 [3] 。
, http://www.100md.com
1.2 实验步骤与方法 术前动物禁食12h，自由饮水，2.0%戊巴比妥钠(30mg/kg)行静脉麻醉，用DH-1408型呼吸机机械通气，调节呼吸参数PETCO 2 在4.67～6.0kPa范围。多道生理仪(Life Scope9NIHONKOHDEN、日本)监测MAP、CVP、HR、ECG和体温。腹正中切口，由肠系膜静脉置管达门静脉处以备采血和血气分析。B、C两组均于肠系膜根部阻断SMA45min，随后松夹再灌注2h。实验结束前静注戊巴比妥钠100mg，处死动物，迅速取小肠组织，以备形态学观察。
1.3 检测主要项目
1.3.1 血清TNFα 用放射免疫法检测，按试剂盒说明书进行操作。
1.3.2 血清MDA和SOD 用硫代巴比妥酸(TBA)比色法测定MDA水平。用分光光度计法测定SOD水平。均按试剂盒说明书操作。
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1.4 统计学方法 各组数据以均数±标准差(ˉx±s)表示，组间比较用方差分析，根据总变异度计算组间变异，分析多 因素的交互影响。组内两两比较用F检验或q检验，F检验，P>0.05，则不用q检验 [4] ，以P<0.05表示差异有显著性。等级资料用秩和检验。
2 结果
2.1 血清MDA(nmol/L)、SOD变化(nU/ml) 三组血清MDA水平在I 0 时基本相同。C组MDA在I 1 -R 2 时低于B组同期值(P<0.05，表1)，与A组比较差异无显著性。B组在I 1 -R2 时明显升高，同A组比差异有非常显著性(P<0.01，表1)。C组血清SOD浓度在I 0 -R 2 时明显高于B组(P<0.05，表1)，同A组比较差异无显著性。B组SOD浓度在I 1 -R 2 时降低，同缺血前比较差异有显著性(P<0.05)，见表1，同A组比较差异有显著性(P<0.05)，见表1。表1 三组血清MDA(nmol/L)、SOD(nU/ml)的变化 (ˉx±s)(略) 注:与A组相比， ☆ P<0.05， ˇ P<0.01;与同组I 0 相比， △ P<0.05;与B组相比， ▲ P<0.05， ▲▲ P<0.012.2 血清TNFα(ng·ml)的变化C组血清TNFα水平在R 1 、R 2 时比A组略有升高，但差异无显著性，但明显低于B组(P<0.05)，B组在R 1 、R 2 时比A组明显升高(P<0.05)，见表2。
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2.3 小肠组织形态学变化
2.3.1 肉眼观察 A组肠管红润，有光泽，肠蠕动正常，肠粘膜表面平整，呈正常肠管形态。B组呈暗红色，蠕动减弱，粘膜表面有散在出血点。C组呈红色，有蠕动现象，粘膜表面较平整，有少许出血点。表2 三组动物血清TNFα变化 (ng/ml，ˉx±s)(略)注:与A组相比， ☆ P<0.05， ˇ P<0.01;与同组I 0 相比， △ P<0.05， △△ P<0.01;与B组相比， ▲ P<0.05， ▲▲ P<0.012.3.2 分级 参照Chiu [6] 法将小肠组织粘膜损伤程度分为6级。光镜下见B组小肠组织固有膜水肿，有白细胞散在浸润现象，肠粘膜绒毛上皮坏死脱落，Ⅰ～Ⅱ级损伤3只，Ⅲ～Ⅳ级5只。C组Ⅰ～Ⅱ级7只，Ⅲ级1只，无Ⅳ级以上改变(表3)。表3 光镜下三组(每组n=8)动物小肠粘膜损伤程度分级比较注:与A组比 ˇ P<0.01，与C组比 △ P<0.05
3 讨论
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本实验研究表明:抑肽酶在肠I/R中的运用，不仅可减少MDA的产生，提高SOD的活性，减轻脂质过氧化反应，同时还可抑制TNFα的产生和释放，减轻炎症因子对肠粘膜屏障的侵害，从而减轻肠道及其它组织的病理学改变，即抑肽酶不仅可以保护肠粘膜，而且还可以保护远隔器官。本实验结果证明，抑肽酶能抑制TNFα，保护肠粘膜，依据如下。
3.1 减少MDA产生，提高SOD活性 MDA是氧自由基引起多不饱和脂肪酸的脂质过氧化反应的代谢产物，测定MDA不仅可以反映OFR的生成，还可间接地反映细胞损伤的严重程度 [6] 。本实验结果显示，C组在I 1 、R 2 时血清MDA明显低于B组(P<0.05，表1)，这可能与抑肽酶的药理性质有关，它作为一种丝氨酸蛋白酶抑制剂，除抑制多种酶活性外，还抑制嘌呤脱氢酶向嘌呤氧化酶的转化过程，从而减少O- 2 ·的产生和释放。由于自由基生成减少，可以减轻脂质过氧化反应。由此，抑肽酶通过抑制自由基的产生和释放减轻组织的损伤。
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由于SOD是过氧化反应中的关键酶之一，有抗过氧化作用，而抑肽酶既有抗过氧化作用又对SOD活性具有保护作用 [1] ，因此，应用抑肽酶无疑对C组保护或提高SOD活性是有益的。
3.2 抑制TNFα产生和释放 TNFα能诱导PMN在组织聚集、粘附、释放IL-6和IL-8等炎症介质 [7] 。细胞因子在缺血时主要分布在各器官组织内，在器官功能损害中具有重要的病理意义 [5] 。实验中C组血清TNFα明显降低(P<0.05，表2)，B组明显升高，表明抑肽酶通过降低TNFα等细胞因子的表达减轻肠、肝结构和功能损害。TNFα等细胞因子的表达是受PLA 2 调节的，PLA 2 在肠I/R时被激活，使TNFα等细胞因子表达增强 [8] 。肠粘膜中含有丰富PLA 2[5] ，在肠I/R期间因氧自由基的形成和细胞因子作用下，PLA 2 能被迅速激活，同时产生大量炎症介质，包括血小板激活因子(PAF)和花生四烯酸(AA)。PAF不仅直接参与肠粘膜损伤，而且还可激活PMN，造成组织和肠粘膜的损伤 [9] 。本实验结果显示TNFα在B组明显增高，表明在肠I/R中B组已有大量的PLA 2 激活。PLA 2 激活不仅使TNFα等细胞因子的表达增强，还通过缺血再灌注引起Ca 2+ 内流，直接或间接造成肝细胞构和功能损害。郭淮莲等认为抑肽酶能通过抑制血小板胞浆游离[Ca 2+ ]i;从而阻断PLA 2 的激活，或通过抑制缓激肽(BK)的生成而抑制PLA 2 的产生 [9，10] ，以此 达到降低血清中TNFα的产生和释放。TNFα又是炎性反应的启动因子，减少TNFα的产生，能使IL-6，IL-8等细胞因子群合成、分泌减少。抑制TNFα产生和释放有利于减轻肠缺血再灌注期间局部或全身炎症反应。因此，降低TNFα产生可以减轻组织损害。
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参考文献
1 钟前进，刘欲团，曹新来，等.抑肽酶对成年豚鼠心肌再灌注损伤的保护作用.中华麻醉学杂志，1997，17:474.
2 陈良万.大剂量抑肽酶对体外循环导致凝血机制紊乱的作用.中华脑心血管外科杂志，1994，10:30.
3 Garevitch J，Bank J，Hochhouser E，et al.Aprotinin Improves myocardial recovery after ischemia and reperfusion.The Journal of Thoracic and Cardiovscular Surg，1994，108:109.
4 黄正南.医用多因素分析.武汉:湖北科技出版社，1995，245.
5 蒋建新，田昆仑，刁有芳，等.失血性休克时重要器官组织内某些细胞因子表达、释放及其作用探讨.中华创伤杂志，1997，13:29.
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6 陈德昌.严重创伤休克对肠粘膜屏障功能影响.中国危重病急救医学，1994，6:190.
7 尹文，梁继河，虎晓岷.山莨菪碱对创伤性肺损伤细胞因子及其mRNA表达的影响.中华实验外科杂志，2000，17:75.
8 冯泽国，张宏.磷脂酶A 2 抑制剂溴苯乙酮对大鼠急性失血性休克复苏早期肺损伤的保护作用.中华麻醉学杂志，1999，19:729.
9 Kim FJ，Moore EE，Moore FA，et al.Reperfused gut elaborates PAF that chemoattracts and primes neutrophils.J Surg Res，995，58:1.
10 李建华，孙继领，王舟琪.抑肽酶对体外循环中血小板花生四烯酸代谢的保护.中华实验外科杂志，1996，13:280.
(收稿日期:2003-10-12)
作者单位:529000广东省江门市人民医院
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