卡托普利与吲达帕胺合用治疗高血压疗效观察
【摘要】 目的 研究卡托普利与吲达帕胺合用对高血压患者的疗效及对代谢的影响。方法 52例原发性高血压患者随机平均分为两组，第1组:卡托普利12.5mg每日2次，加服吲达帕胺2.5mg，每日1次。第2组:单用卡托普利12.5～25mg，每日2～3次，每组治疗时间均为8周，测定治疗前后血压、空腹血糖、血脂、血钾、血尿酸、尿素氮、肌酐，以及治疗前后的24h动态血压。结果 卡托普利加吲达帕胺总有效率及24h动态血压结果明显优于单用卡托利组，而且两组治疗前后的代谢均无明显改变。结论 卡托普利与吲达帕胺合用治疗高血压较单用卡托普利更有效，而且对代谢无明显的影响。
关键词 卡托普利 吲达帕胺 联合用药
【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-077X(2004)01-0017-03
Effectiveness of captopril in combination with
, http://www.100md.com
indapamide for systemic hypertension
Huang PeihuaXu Jia Hui Local Hospital，Shanghai250030.
【Abstract】 Objective To study the efficacy of captopril in combination with indapamida in hypertension and its effect on metapolism.Methods 52cases hypertensive patients were randomly divided in two groups.Group1:capˉtopril12.5mg bid plus，indapamide2.5mg qd.Group2:captopril12.5～25mg bid or tid.Both group were treated for8weeks.Blood pressure，24hour ambulatory blood pressure，metabolic parameters such as blood glucose，blood lipid，blood potassium，urea nitrogen andcreatinine were evaluated before and after treatment.Results Total response rate in group1was higher than that of group2after treatment，and no metabolic parameters change was observed in both groups.Conclusion Captopril in combination with indapmide are more effective than captopril alone in the treatment of hypertension.No adverse effect on metabolism was found.
, 百拇医药
Key words captopril indapamide combined using drugs
高血压是严重危害人类健康的常见的疾病之一，是我国老年人最常见的心脑血管主要危险因素，也是老年人致死的主要病因。对高血压的治疗，应寻求较好的治疗方案，要达到一个较好的血压控制目标，一个非常重要的措施是联合用药 [1] ，本文以卡托普利与吲达帕胺联用，治疗原发性高血压疗效满意。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象 根据《1999年WHO/ISH高血压治疗指南》，选择原发性高血压病人52例，平均年龄59.44±9.6岁(男29例，女23例)，除外继发性高血压，严重心、肝、肾功能衰竭，血糖未稳定的糖尿病及6个月以内脑卒中病史。
1.2 研究方法 在实验前，所有病例均停用其他降压药物1周，血压仍超过WHO/ISH诊断标准。将患者随机平均分成两组，两组一般资料比较差异无显著性，第1组服用卡托普利(开博通，中美上海施贵宝制药有限公司产品)12.5mg，每日2次，加用吲达帕胺(济南高华制药厂)2.5mg，每日1次，治疗期间剂量不做任何调整;第2组单用卡托普利12.5mg，每日2次，根据患者血压情况，每周增加1次剂量，最大剂量卡托普利25mg，每日3次，两组疗程均为8周。
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1.3 观察方法 治疗前与治疗后8周测血常规、尿常规、血 糖、血脂、肝肾功能、电解质、尿酸。停药1周后测坐位右臂血压，测3次取均值作为治疗前血压，用药后每周同一时间测血压1次。用药前后进行24h动态血压监测。监测时间:白天8:00～22:00，夜间22:00～8:00，间隔时间均为30min。
1.4 疗效评定标准 显效:DBP下降≥10mmHg并降至正常，或虽未达到正常，但下降≥20mmHg。有效:DBP虽未下降≥10mmHg，但降至正常，或下降10～20mmHg。无效:未达到上述标准。
1.5 统计学分析 各参数以均值±标准差(X±s)表示，组间比较用X 2 检验，P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 降压效果 第1组(联合用药组)显效20例，有效3例，无效3例，总有效88%;第2组显效11例，有效7例，无效8例，总有效率为69%。两组间相比差异有显著性(P<0.05)。见表1，表2。表1 两组降压疗效比较 (略) 注:两组疗效差异有显著性(P<0.05)表2 两组血压下降比较 (略) 注:组内配对t检验: ˇ P<0.05; ˇˇ P<0.01。
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2.2 代谢指标 两组治疗前后血糖、血脂、肝肾功能、电解质、尿酸均无明显影响。第1组出现1例尿酸较前增高。 见表3。表3 两组血液代谢指标比较
2.3 不良反应 第1组咳嗽2例，乏力1例，尿酸增高1例;第2组咳嗽4例，水肿1例，乏力1例，第2组比第1组副作用多，但均不严重，未影响继续服药。
3 讨论
高血压作为一项心脑血管的危险因素，是造成脑血管病、冠心病、充血性心力衰竭、肾功能衰竭和周围血管病的主要原因，血压越高，心脑血管的危险事件发生率越高。对高血压患者的降压治疗目的，就是要尽量将病人血压降至正常范围，减少高血压所引起的靶器官损害的危险性，减少心脑血管的危险事件，同时最大限度的避免降压药物所带来的副作用。Fouad [2] 等认为，高血压是由于不同的病理生理机制共同作用的结果。一种降压药物不可能同时作用这些发病机制，而且加大药物的剂量只能引起不必要的药物副作用。同时刺激机体的代偿机制，部分去除了因加大剂量所获得的降压效果。Materson [3] 等研究发现，现在临床上推荐使用的降压药物如果单独使用，只有50%～60%的患者血压能得到令人满意的控制。两种不同降压机制的降压药小剂量联合应用，可以增加降压疗效，减少每种药物用量，同时也可以减少药物所致的副作用。卡托普利与吲达帕胺都是临床推荐的一线降压药物，两药降压机制不同，卡托普利为血管紧张素转换酶抑制剂，主要通过以下机制起降压作用 [4] :抑制血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的缩血管作用，增强血浆中扩血管物质缓激肽和PGⅠ的水平，降低交感神经的缩血管作用，减少醛固酮生成，从而减少钠水潴留而达到降压作用，其副作用主要为咳嗽。由于ACEI阻止醛固酮合 成而减少钾丢失，可能会发生高钾血症 [5] 。与利尿剂合用可减少利尿剂用量，减轻利尿剂所致的代谢不良反应。吲达帕胺是一种非噻嗪类吲哚的衍生物，是一种具有钙拮抗剂作用的新型利尿剂，兼有利尿及扩血管、钙拮抗作用。研究发现它对生化和激素指标无负面影响 [6，7] ，无噻嗪类利尿剂常有的影响血糖、血脂代谢等不良反应 [8] 。本研究结果表明:卡托普利与吲达帕胺合用，两种药物均为小剂量，其降压效果明显优于单用卡托普利组，而且副作用也较轻微。对血糖、血脂、电解质等代谢指标均无明显影响，仅出现1例血尿酸增高。有研究发现，绝大多数降压药物的降压作用并不是随剂量增加而增加，而其副作用却是随剂量增加而增大 [9]。本研究第2组单用卡托普利组也证实了这一点。随着卡托普利的剂量增大，其咳嗽的副作用也有所增加。笔者通过上述研究认为:卡托普利与吲达帕胺联合使用具有疗效高，副作用少等特点，值得推荐为高血压初始治疗方案。由于本研究病例数不多，观察时间较短，建议在长期治疗中，继续观察血液中相关指标。
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参考文献
1 胡大一，王宏宇.高血压病流行的全球趋势及对策.中国实用内科杂志，2002，22(4):193-195.
2 Fouad FM，Tarazi Rc.Cardidc factors in response to antihypertensive treatment.Hypertens，1983，5(suppl)Ⅲ:43-48.
3 Materson BJ，Reida DJ，Gushman WC，et al.Single drug therapy for hyˉpertensi on in men:a comparison of six antihypertensive drugs with placebo.NE Ngl J Med，1993，328:914-921.
4 Lee RMKW，Berecek KH，Tsoporis J，et al.Prevention of hypertension and Vascular changes by captopril treatment.Hypertention，1991，17(2):141-150.
, http://www.100md.com
5 黄峻.心力衰竭治疗的基石:血管紧张素转换酶抑制剂.中华心血管病杂志，2002，30(4):255-256.
6 Weidmann P，Decourten M，Ferrari P，et al.serium lipoprteins during treatment with antihtperotensive drugs.J Cardiovasc Pharmacol，1993，22:98.
7 Gambardeller S，Fronteri S，Pellogrinotti M，et al.Carbohydrate metabolismin hypertension:influence of treatment.J Cardiovas Pharmaˉcol，1993，22:89.
8 郭冀珍，孙宁林.动态血压监测评价吲达帕胺新型缓释片的降压作用.中华心血管病杂志，2002，30(7):393-397.
9 Johnson GD.selecting appropriate antihypertensive drug dosage.Drug S，1994，47(4):567-575.
(收稿日期:2003-08-09)
作者单位:200030上海市徐家汇地段医院内科
(编辑晓 亮), http://www.100md.com(黄佩华)
关键词 卡托普利 吲达帕胺 联合用药
【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-077X(2004)01-0017-03
Effectiveness of captopril in combination with
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indapamide for systemic hypertension
Huang PeihuaXu Jia Hui Local Hospital，Shanghai250030.
【Abstract】 Objective To study the efficacy of captopril in combination with indapamida in hypertension and its effect on metapolism.Methods 52cases hypertensive patients were randomly divided in two groups.Group1:capˉtopril12.5mg bid plus，indapamide2.5mg qd.Group2:captopril12.5～25mg bid or tid.Both group were treated for8weeks.Blood pressure，24hour ambulatory blood pressure，metabolic parameters such as blood glucose，blood lipid，blood potassium，urea nitrogen andcreatinine were evaluated before and after treatment.Results Total response rate in group1was higher than that of group2after treatment，and no metabolic parameters change was observed in both groups.Conclusion Captopril in combination with indapmide are more effective than captopril alone in the treatment of hypertension.No adverse effect on metabolism was found.
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Key words captopril indapamide combined using drugs
高血压是严重危害人类健康的常见的疾病之一，是我国老年人最常见的心脑血管主要危险因素，也是老年人致死的主要病因。对高血压的治疗，应寻求较好的治疗方案，要达到一个较好的血压控制目标，一个非常重要的措施是联合用药 [1] ，本文以卡托普利与吲达帕胺联用，治疗原发性高血压疗效满意。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象 根据《1999年WHO/ISH高血压治疗指南》，选择原发性高血压病人52例，平均年龄59.44±9.6岁(男29例，女23例)，除外继发性高血压，严重心、肝、肾功能衰竭，血糖未稳定的糖尿病及6个月以内脑卒中病史。
1.2 研究方法 在实验前，所有病例均停用其他降压药物1周，血压仍超过WHO/ISH诊断标准。将患者随机平均分成两组，两组一般资料比较差异无显著性，第1组服用卡托普利(开博通，中美上海施贵宝制药有限公司产品)12.5mg，每日2次，加用吲达帕胺(济南高华制药厂)2.5mg，每日1次，治疗期间剂量不做任何调整;第2组单用卡托普利12.5mg，每日2次，根据患者血压情况，每周增加1次剂量，最大剂量卡托普利25mg，每日3次，两组疗程均为8周。
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1.3 观察方法 治疗前与治疗后8周测血常规、尿常规、血 糖、血脂、肝肾功能、电解质、尿酸。停药1周后测坐位右臂血压，测3次取均值作为治疗前血压，用药后每周同一时间测血压1次。用药前后进行24h动态血压监测。监测时间:白天8:00～22:00，夜间22:00～8:00，间隔时间均为30min。
1.4 疗效评定标准 显效:DBP下降≥10mmHg并降至正常，或虽未达到正常，但下降≥20mmHg。有效:DBP虽未下降≥10mmHg，但降至正常，或下降10～20mmHg。无效:未达到上述标准。
1.5 统计学分析 各参数以均值±标准差(X±s)表示，组间比较用X 2 检验，P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 降压效果 第1组(联合用药组)显效20例，有效3例，无效3例，总有效88%;第2组显效11例，有效7例，无效8例，总有效率为69%。两组间相比差异有显著性(P<0.05)。见表1，表2。表1 两组降压疗效比较 (略) 注:两组疗效差异有显著性(P<0.05)表2 两组血压下降比较 (略) 注:组内配对t检验: ˇ P<0.05; ˇˇ P<0.01。
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2.2 代谢指标 两组治疗前后血糖、血脂、肝肾功能、电解质、尿酸均无明显影响。第1组出现1例尿酸较前增高。 见表3。表3 两组血液代谢指标比较
2.3 不良反应 第1组咳嗽2例，乏力1例，尿酸增高1例;第2组咳嗽4例，水肿1例，乏力1例，第2组比第1组副作用多，但均不严重，未影响继续服药。
3 讨论
高血压作为一项心脑血管的危险因素，是造成脑血管病、冠心病、充血性心力衰竭、肾功能衰竭和周围血管病的主要原因，血压越高，心脑血管的危险事件发生率越高。对高血压患者的降压治疗目的，就是要尽量将病人血压降至正常范围，减少高血压所引起的靶器官损害的危险性，减少心脑血管的危险事件，同时最大限度的避免降压药物所带来的副作用。Fouad [2] 等认为，高血压是由于不同的病理生理机制共同作用的结果。一种降压药物不可能同时作用这些发病机制，而且加大药物的剂量只能引起不必要的药物副作用。同时刺激机体的代偿机制，部分去除了因加大剂量所获得的降压效果。Materson [3] 等研究发现，现在临床上推荐使用的降压药物如果单独使用，只有50%～60%的患者血压能得到令人满意的控制。两种不同降压机制的降压药小剂量联合应用，可以增加降压疗效，减少每种药物用量，同时也可以减少药物所致的副作用。卡托普利与吲达帕胺都是临床推荐的一线降压药物，两药降压机制不同，卡托普利为血管紧张素转换酶抑制剂，主要通过以下机制起降压作用 [4] :抑制血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的缩血管作用，增强血浆中扩血管物质缓激肽和PGⅠ的水平，降低交感神经的缩血管作用，减少醛固酮生成，从而减少钠水潴留而达到降压作用，其副作用主要为咳嗽。由于ACEI阻止醛固酮合 成而减少钾丢失，可能会发生高钾血症 [5] 。与利尿剂合用可减少利尿剂用量，减轻利尿剂所致的代谢不良反应。吲达帕胺是一种非噻嗪类吲哚的衍生物，是一种具有钙拮抗剂作用的新型利尿剂，兼有利尿及扩血管、钙拮抗作用。研究发现它对生化和激素指标无负面影响 [6，7] ，无噻嗪类利尿剂常有的影响血糖、血脂代谢等不良反应 [8] 。本研究结果表明:卡托普利与吲达帕胺合用，两种药物均为小剂量，其降压效果明显优于单用卡托普利组，而且副作用也较轻微。对血糖、血脂、电解质等代谢指标均无明显影响，仅出现1例血尿酸增高。有研究发现，绝大多数降压药物的降压作用并不是随剂量增加而增加，而其副作用却是随剂量增加而增大 [9]。本研究第2组单用卡托普利组也证实了这一点。随着卡托普利的剂量增大，其咳嗽的副作用也有所增加。笔者通过上述研究认为:卡托普利与吲达帕胺联合使用具有疗效高，副作用少等特点，值得推荐为高血压初始治疗方案。由于本研究病例数不多，观察时间较短，建议在长期治疗中，继续观察血液中相关指标。
, http://www.100md.com
参考文献
1 胡大一，王宏宇.高血压病流行的全球趋势及对策.中国实用内科杂志，2002，22(4):193-195.
2 Fouad FM，Tarazi Rc.Cardidc factors in response to antihypertensive treatment.Hypertens，1983，5(suppl)Ⅲ:43-48.
3 Materson BJ，Reida DJ，Gushman WC，et al.Single drug therapy for hyˉpertensi on in men:a comparison of six antihypertensive drugs with placebo.NE Ngl J Med，1993，328:914-921.
4 Lee RMKW，Berecek KH，Tsoporis J，et al.Prevention of hypertension and Vascular changes by captopril treatment.Hypertention，1991，17(2):141-150.
, http://www.100md.com
5 黄峻.心力衰竭治疗的基石:血管紧张素转换酶抑制剂.中华心血管病杂志，2002，30(4):255-256.
6 Weidmann P，Decourten M，Ferrari P，et al.serium lipoprteins during treatment with antihtperotensive drugs.J Cardiovasc Pharmacol，1993，22:98.
7 Gambardeller S，Fronteri S，Pellogrinotti M，et al.Carbohydrate metabolismin hypertension:influence of treatment.J Cardiovas Pharmaˉcol，1993，22:89.
8 郭冀珍，孙宁林.动态血压监测评价吲达帕胺新型缓释片的降压作用.中华心血管病杂志，2002，30(7):393-397.
9 Johnson GD.selecting appropriate antihypertensive drug dosage.Drug S，1994，47(4):567-575.
(收稿日期:2003-08-09)
作者单位:200030上海市徐家汇地段医院内科
(编辑晓 亮), http://www.100md.com(黄佩华)