氯沙坦和吲达帕胺治疗高血压的对比研究
【摘要】 目的 观察氯沙坦和吲达帕胺的降血压作用、不良反应及对代谢的影响。方法 按1999年WHO标准选取原发性高血压病例129例，经过2周冲洗期后，随机分为氯沙坦组(66例，氯沙坦50mg/d)和吲达帕胺组(63例，吲达帕胺2.5mg/d)，疗程8周。由固定医生测坐位血压，于降压治疗前和治疗8周后测空腹血糖、血脂、血钾及尿白蛋白排泄量。结果 氯沙坦组和吲哒帕胺组在服药后4周、8周，总有效率分别达63.6%、72.7%和63.5%、73.0%。对糖代谢、脂代谢、血钾无明显影响，尿白蛋白排泄量减少(F<0.01)。结论 氯沙坦和吲达帕胺对高血压患者降压有效率高，不良反应少，对糖代谢、脂代谢和血钾无明显影响，并能减少尿白蛋白排泄量。但是吲达帕胺组有4例病人出现性功能障碍，建议对中、青年男性高血压患者慎用。
关键词 氯沙坦 吲达帕胺 高血压治疗
【文献标识码】 A 【文章编号】 1684-2030(2003)12-1066-03
, 百拇医药
Comparative effects of losartan versus indapimide on essential hypertension
Xu Tie，Liang Gaoyong，Zong Xuemei，et al.
Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College，Xuzhou221002.
【Abstract】 Objective To compare the efficacy and the side effect of losartan and indapamide in the essential hypertension(EH).Methods After of2week washing out period，129patients with EH were randomly divided into grope losartan(n=66，losartan50mg/day)and grope indapimide(n=63，indapimide2.5mg/day).Beforeand after1，2，4，8weeks treatment，sitting blood pressure was measured by the same doctor.Fasting blood sugar，blood lipid，blood potassium and urinary albuminwere examined before and after8week treatment.Results At the end of4，8weeks treatment，the total responsive rate of losartan and indapimide was respectively63.6%，72.7%and63.5%，73.0%.Blood sugar，blood lipid and blood potassiumwere not significantly changed，excretion of urinary a1bumin was significantly reduced(P<0.01).Conclusion Losartan and indapimide effectively lowered blood pressure anddeˉcreased excretion of urinary a1bumin.The side effect is little.There is thechange in blood sugae，blood lipid and blood potassium.
, 百拇医药
Key words losartan indapamide treatment of EH
血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂(AT 1 RA)是新型的抑制肾素-血管紧张素系统(RAS)的药物。现有的资料表明 [1，2] ，AT 1 RA类制剂安全、有效、耐受性好，有心、脑、肾保护作用，已列入一线抗高血压药物。吲达帕胺是具有轻度利尿作用的血管扩张剂，应用于临床10年多，取得极好的临床效果。我们对129例原发性高血压(EH)病人采用自身对照方法，随机应用氯沙坦或吲达帕胺进行治疗，观察两药的降压作用，不良反应，对代谢及血钾的影响。
1 资料与方法
1.1 病例选择 本研究入选病例需符合下列条件:①按1999年WHO标准诊断为原发性高血压(EH)。②除外以下情况:肝或肾功能障碍，单或双侧肾动脉狭窄、合并糖尿病，严重烟酒嗜好，孕妇、哺乳期妇女及药物过敏者。入选病例随机分为氯沙坦组(A组)66例:男39例，女27例，年龄27～73岁，平均55.7岁;吲达帕胺组(B组)63例:男37例，女26例，年龄28～76岁，平均56.9岁。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 经2周药物冲洗期后，A组:口服氯沙坦(杭州默沙东公司产品)50mg/d;B组:口服吲达帕胺(天津力生制药公司产品)2.5mg/d。共用药8周，于早晨7～8时服药。试验期间，饮食结构、生活习惯和非药物治疗措施保持不变，禁用可能影响血压的药物。
1.3 观察指标
1.3.1 诊室血压 按国际标准要求测血压，在上午10时左右，由固定医生每周测量1次，每次测坐位血压3次，计算其平均值。
1.3.2 实验室指标 于冲洗期末开始治疗前及降压治疗8 周后，检查空腹血糖、血脂、血钾及尿白蛋白排泄量。
1.3.3 药物副作用 记录试验期间的药物的副作用，观察变化情况，必要时停止试验。
1.4 疗效评价 显效:舒张压(DBP)下降≥10mmHg并降至正常(<90mmHg)或下降20mmHg以上。有效:DBP下降<10mmHg但降至正常或下降10～19mmHg。无效:未达到上述标准。总有效率=显效率+有效率。
, 百拇医药
1.5 数据处理及统计方法 组间、组内各数据以t检验，有效率以X 2 检验法进行统计处理。P<0.05时为差异有显著性。
2 结果
2.1 各组治疗前一般情况 见表1。
A组因严重消化道副作用退出试验1例，8周后完成观察66例。B组4例男性因性功能障碍退出试验，严重消化道副作用退出1例，8周后完成观察63例。
表1 各组治疗前一般情况
2.2 各组血压的变化情况 在服药1周时即产生降压效应，随服药时间延长血压进一步下降，两组SBP和DBP与服药前比较差异有显著性;两组各时间点比较差异无显著性。见表2。
2.3 降压疗效 服药4周时，A组总有效率63.6%(42/66)，显效率54.5%(36/66);B组总有效率63.5%(40/63)，显效率52.4%(33/63)。服药8周时，A组总有效率72.7%(48/66)，其中显效率63.6%(42/66);B组总有效率73.0%(46/63)，显效率65.1%(41/63)。两组间比较差异无显著性(P>0.05)。
, 百拇医药
表2 治疗前后不同时间点血压变化情况 (mmHg)
注:与用药前相比: ˇ P<0.01， ˇˇ P<0.05
2.4 对代谢及尿蛋白排泄量的影响 见表3。
表3 对代谢及尿蛋白的影响 注:与治疗前比较， ˇ P<0.01
2.5 药物的不良反应 A组头晕3例，乏力或疲劳感4例，口干2例，发生率为13.6%(9/66)。B组头晕3例，乏力或疲劳感5例，口干2例，纳差1例，发生率为17.5%(11/63)。两组间比较差异无显著性。
3 讨论
AT 1 RA是新型的抑制RAS的药物，通过拮抗AngⅡ受体而达到降压效果。吲达帕胺是一种具有扩血管作用的利尿剂，具有利尿和扩血管双重降压作用。本资料显示，口服氯沙坦50mg/d或吲达帕胺2.5mg/d1周后，收缩压和舒张压明显下降(P<0.01和P<0.05)，服药后4周、8周，总有效率分别达63.6%、72.7%和63.5%、73.0%，两组间比较降压的幅度和总有效率差异均无显著性，说明对高血压患者单独应用氯沙坦和吲达帕胺都有较好的疗效。此外，从第1周至第8周，其降压幅度逐渐增加，提示两药的最大降压作用要在8周后才出现，因而在判断氯沙坦和吲达帕胺的降压作用时，观察时间不宜太短。
, http://www.100md.com
本研究发现两种药物对糖代谢、脂代谢和血钾无明显影响，都能减少微量白蛋白尿，与文献报道一致 [2，3] 。左室 肥厚是高血压病的立危险因素，AT 1 RA和吲达帕胺能特异性地作用于左室壁和室间隔，减轻左室壁和室间隔的肥厚 [4，5] ，表明氯沙坦和吲达帕胺在降压的同时，能减少高血压的危险因素，保护心脏和肾脏，显然要优于钙拮抗剂、α受体阻滞剂和其他利尿剂。吲达帕胺有轻度利尿作用，尤其适用于高血压性心脏病伴心功能不全或肾排钠功能受损病人，以及应用某些降压药物伴水钠潴留患者。传统的血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)常有干咳和皮疹的副作用发生，而AT 1 RA不良反应轻微，没有干咳的副作用，且对血糖、血脂和血钾无不良影响，是良好的一线降压药和ACEI的替代药。
肾脏既是血压调节的重要器官，又是高血压损害的重要靶器官之一，许多研究表明 [6] :微量白蛋白尿不仅是判定高血压病人肾损害进展的可靠指标，也是高血压患者发生心、脑事件和死亡的独立因素。本资料显示在用氯沙坦或吲达帕胺治疗8周后，微量尿白蛋白排泄量均显著下降(P<0.01)，提示氯沙坦和吲达帕胺具有保护肾脏和其他靶器官的作用。文献报道氯沙坦和吲达帕胺都可降低糖尿病患者微量尿白蛋白排泄量，因而可用于糖尿病合并高血压患者。
, 百拇医药
本研究也有4例病人因口服吲达帕胺发生性功能障碍退出了研究，发生率达5.9%(4/68)，必须引起重视。有关吲达帕胺达对性功能影响的报道极少，本研究疗程只有8周，还不足以说明问题。需要大样本多中心参与的研究。我们建议对于中、青年男性高血压患者，慎用吲达帕胺，即使使用也要严密观察，发生性功能障碍及时停药，大多在停药后2～4周恢复正常性功能。
综上可见，氯沙坦和吲达帕胺降压作用明显，同时可保护靶器官，对糖代谢、脂代谢及血钾无明显影响，服药方便，病人顺从性好，是理想的降压药。
参考文献
1 Mclntyre M，Caffe SE，Michalak RA，et al.Losartan，an orally active anˉgiotension(AT 1 )recaptor antagonist:a review of its efficacy and safety in essentiall hypertension.Pharmacol Ther，1997，74:181-194.
, 百拇医药
2 李婧，于健，赵香莲.氯沙坦、苯那普利及两者联合治疗高血压的对比研究.高血压杂志，2002，10:241-244.
3 李起栋，徐江祥，洪钰锟，等.吲达帕胺和吲达帕胺联合培垛普利对高血压治疗的临床研究.高血压杂志，2002，10:123-125.
4 Carey PA，Sheridan DJ，De Cordoue，et al.A effect of indapimide on left vebtricular hypertrophy in hypertension:A metaanalysi.Am J Cardialm，1996，77:17-19.
5 Mizuno K，Niimura S，Katch K，et al.TCV-116，A newly developed anˉgiotension II recaptor antagonist，induces regretssion of cardiac hyertroˉphy through suppression of the tissue rennin-angiotension system in spontaneously hypertensive rats.Life Sci，1994，54:1987-1994.
6 余振球.实用高血压学，第2版.北京:科技出版杜，2000，935.
(收稿日期:2003-11-04)
作者单位:221002徐州医学院附属医院急救中心
(编辑晓 勇), http://www.100md.com(许铁)
关键词 氯沙坦 吲达帕胺 高血压治疗
【文献标识码】 A 【文章编号】 1684-2030(2003)12-1066-03
, 百拇医药
Comparative effects of losartan versus indapimide on essential hypertension
Xu Tie，Liang Gaoyong，Zong Xuemei，et al.
Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College，Xuzhou221002.
【Abstract】 Objective To compare the efficacy and the side effect of losartan and indapamide in the essential hypertension(EH).Methods After of2week washing out period，129patients with EH were randomly divided into grope losartan(n=66，losartan50mg/day)and grope indapimide(n=63，indapimide2.5mg/day).Beforeand after1，2，4，8weeks treatment，sitting blood pressure was measured by the same doctor.Fasting blood sugar，blood lipid，blood potassium and urinary albuminwere examined before and after8week treatment.Results At the end of4，8weeks treatment，the total responsive rate of losartan and indapimide was respectively63.6%，72.7%and63.5%，73.0%.Blood sugar，blood lipid and blood potassiumwere not significantly changed，excretion of urinary a1bumin was significantly reduced(P<0.01).Conclusion Losartan and indapimide effectively lowered blood pressure anddeˉcreased excretion of urinary a1bumin.The side effect is little.There is thechange in blood sugae，blood lipid and blood potassium.
, 百拇医药
Key words losartan indapamide treatment of EH
血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂(AT 1 RA)是新型的抑制肾素-血管紧张素系统(RAS)的药物。现有的资料表明 [1，2] ，AT 1 RA类制剂安全、有效、耐受性好，有心、脑、肾保护作用，已列入一线抗高血压药物。吲达帕胺是具有轻度利尿作用的血管扩张剂，应用于临床10年多，取得极好的临床效果。我们对129例原发性高血压(EH)病人采用自身对照方法，随机应用氯沙坦或吲达帕胺进行治疗，观察两药的降压作用，不良反应，对代谢及血钾的影响。
1 资料与方法
1.1 病例选择 本研究入选病例需符合下列条件:①按1999年WHO标准诊断为原发性高血压(EH)。②除外以下情况:肝或肾功能障碍，单或双侧肾动脉狭窄、合并糖尿病，严重烟酒嗜好，孕妇、哺乳期妇女及药物过敏者。入选病例随机分为氯沙坦组(A组)66例:男39例，女27例，年龄27～73岁，平均55.7岁;吲达帕胺组(B组)63例:男37例，女26例，年龄28～76岁，平均56.9岁。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 经2周药物冲洗期后，A组:口服氯沙坦(杭州默沙东公司产品)50mg/d;B组:口服吲达帕胺(天津力生制药公司产品)2.5mg/d。共用药8周，于早晨7～8时服药。试验期间，饮食结构、生活习惯和非药物治疗措施保持不变，禁用可能影响血压的药物。
1.3 观察指标
1.3.1 诊室血压 按国际标准要求测血压，在上午10时左右，由固定医生每周测量1次，每次测坐位血压3次，计算其平均值。
1.3.2 实验室指标 于冲洗期末开始治疗前及降压治疗8 周后，检查空腹血糖、血脂、血钾及尿白蛋白排泄量。
1.3.3 药物副作用 记录试验期间的药物的副作用，观察变化情况，必要时停止试验。
1.4 疗效评价 显效:舒张压(DBP)下降≥10mmHg并降至正常(<90mmHg)或下降20mmHg以上。有效:DBP下降<10mmHg但降至正常或下降10～19mmHg。无效:未达到上述标准。总有效率=显效率+有效率。
, 百拇医药
1.5 数据处理及统计方法 组间、组内各数据以t检验，有效率以X 2 检验法进行统计处理。P<0.05时为差异有显著性。
2 结果
2.1 各组治疗前一般情况 见表1。
A组因严重消化道副作用退出试验1例，8周后完成观察66例。B组4例男性因性功能障碍退出试验，严重消化道副作用退出1例，8周后完成观察63例。
表1 各组治疗前一般情况
2.2 各组血压的变化情况 在服药1周时即产生降压效应，随服药时间延长血压进一步下降，两组SBP和DBP与服药前比较差异有显著性;两组各时间点比较差异无显著性。见表2。
2.3 降压疗效 服药4周时，A组总有效率63.6%(42/66)，显效率54.5%(36/66);B组总有效率63.5%(40/63)，显效率52.4%(33/63)。服药8周时，A组总有效率72.7%(48/66)，其中显效率63.6%(42/66);B组总有效率73.0%(46/63)，显效率65.1%(41/63)。两组间比较差异无显著性(P>0.05)。
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表2 治疗前后不同时间点血压变化情况 (mmHg)
注:与用药前相比: ˇ P<0.01， ˇˇ P<0.05
2.4 对代谢及尿蛋白排泄量的影响 见表3。
表3 对代谢及尿蛋白的影响 注:与治疗前比较， ˇ P<0.01
2.5 药物的不良反应 A组头晕3例，乏力或疲劳感4例，口干2例，发生率为13.6%(9/66)。B组头晕3例，乏力或疲劳感5例，口干2例，纳差1例，发生率为17.5%(11/63)。两组间比较差异无显著性。
3 讨论
AT 1 RA是新型的抑制RAS的药物，通过拮抗AngⅡ受体而达到降压效果。吲达帕胺是一种具有扩血管作用的利尿剂，具有利尿和扩血管双重降压作用。本资料显示，口服氯沙坦50mg/d或吲达帕胺2.5mg/d1周后，收缩压和舒张压明显下降(P<0.01和P<0.05)，服药后4周、8周，总有效率分别达63.6%、72.7%和63.5%、73.0%，两组间比较降压的幅度和总有效率差异均无显著性，说明对高血压患者单独应用氯沙坦和吲达帕胺都有较好的疗效。此外，从第1周至第8周，其降压幅度逐渐增加，提示两药的最大降压作用要在8周后才出现，因而在判断氯沙坦和吲达帕胺的降压作用时，观察时间不宜太短。
, http://www.100md.com
本研究发现两种药物对糖代谢、脂代谢和血钾无明显影响，都能减少微量白蛋白尿，与文献报道一致 [2，3] 。左室 肥厚是高血压病的立危险因素，AT 1 RA和吲达帕胺能特异性地作用于左室壁和室间隔，减轻左室壁和室间隔的肥厚 [4，5] ，表明氯沙坦和吲达帕胺在降压的同时，能减少高血压的危险因素，保护心脏和肾脏，显然要优于钙拮抗剂、α受体阻滞剂和其他利尿剂。吲达帕胺有轻度利尿作用，尤其适用于高血压性心脏病伴心功能不全或肾排钠功能受损病人，以及应用某些降压药物伴水钠潴留患者。传统的血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)常有干咳和皮疹的副作用发生，而AT 1 RA不良反应轻微，没有干咳的副作用，且对血糖、血脂和血钾无不良影响，是良好的一线降压药和ACEI的替代药。
肾脏既是血压调节的重要器官，又是高血压损害的重要靶器官之一，许多研究表明 [6] :微量白蛋白尿不仅是判定高血压病人肾损害进展的可靠指标，也是高血压患者发生心、脑事件和死亡的独立因素。本资料显示在用氯沙坦或吲达帕胺治疗8周后，微量尿白蛋白排泄量均显著下降(P<0.01)，提示氯沙坦和吲达帕胺具有保护肾脏和其他靶器官的作用。文献报道氯沙坦和吲达帕胺都可降低糖尿病患者微量尿白蛋白排泄量，因而可用于糖尿病合并高血压患者。
, 百拇医药
本研究也有4例病人因口服吲达帕胺发生性功能障碍退出了研究，发生率达5.9%(4/68)，必须引起重视。有关吲达帕胺达对性功能影响的报道极少，本研究疗程只有8周，还不足以说明问题。需要大样本多中心参与的研究。我们建议对于中、青年男性高血压患者，慎用吲达帕胺，即使使用也要严密观察，发生性功能障碍及时停药，大多在停药后2～4周恢复正常性功能。
综上可见，氯沙坦和吲达帕胺降压作用明显，同时可保护靶器官，对糖代谢、脂代谢及血钾无明显影响，服药方便，病人顺从性好，是理想的降压药。
参考文献
1 Mclntyre M，Caffe SE，Michalak RA，et al.Losartan，an orally active anˉgiotension(AT 1 )recaptor antagonist:a review of its efficacy and safety in essentiall hypertension.Pharmacol Ther，1997，74:181-194.
, 百拇医药
2 李婧，于健，赵香莲.氯沙坦、苯那普利及两者联合治疗高血压的对比研究.高血压杂志，2002，10:241-244.
3 李起栋，徐江祥，洪钰锟，等.吲达帕胺和吲达帕胺联合培垛普利对高血压治疗的临床研究.高血压杂志，2002，10:123-125.
4 Carey PA，Sheridan DJ，De Cordoue，et al.A effect of indapimide on left vebtricular hypertrophy in hypertension:A metaanalysi.Am J Cardialm，1996，77:17-19.
5 Mizuno K，Niimura S，Katch K，et al.TCV-116，A newly developed anˉgiotension II recaptor antagonist，induces regretssion of cardiac hyertroˉphy through suppression of the tissue rennin-angiotension system in spontaneously hypertensive rats.Life Sci，1994，54:1987-1994.
6 余振球.实用高血压学，第2版.北京:科技出版杜，2000，935.
(收稿日期:2003-11-04)
作者单位:221002徐州医学院附属医院急救中心
(编辑晓 勇), http://www.100md.com(许铁)