神痛宁胶囊稳定性研究
【摘要】 目的 对神痛宁胶囊的有效期进行预测。方法 采用恒温加热破坏实验法，选用其中的有效成分生物碱为考察指标，用酸碱滴定法测定其含量。结果 在60、70、80、90℃加速实验后，数据处理符合一级降解反应方程。结论 预测其有效期为2.53年，给生产、贮存、临床使用提供了可靠依据。
关键词 神痛宁胶囊 稳定性试验 恒温加速
【文献标识码】 B 【文章编号】 1609-6614(2003)17-1616-02
神痛宁胶囊是由制川乌、制草乌、青风藤、独活、当归等中药组成的纯中药胶囊制剂，主要用于治疗神经性疼痛及其它原因引起的各种疼痛。目前未见到其稳定性研究的报道。本实验以其有效成分生物碱为测定指标，采用恒温加速试验法预测其有效期，为生产、使用和贮存提供了依据。
1 仪器、试剂和药品
, 百拇医药
1.1 仪器 电热恒温水浴锅(上海医疗器械五厂)、电热恒温干燥箱(通州市沪通制药机械设备厂)、PHD-3D型PH计(上海三信电讯厂)、分析天平(上海天平仪器厂)。
1.2 试剂 95%乙醇、氯仿、硫酸(均为分析纯)、0.02164mol/L NaOH标准液、0.01084mol/L H 2 SO 4 标准液。
1.3 药品 神痛宁胶囊(由102医院制剂中心提供)
2 实验部分
2.1 样品处理 精密称定胶囊细粉6g装于安瓿中封口，取若干份分别置于90℃、80℃、70℃、60℃恒温干燥箱中定时 取样，快速冷却备用。
2.2 原样品含量的测定 [1] 取胶囊细粉6g，精密称定，加乙醇50ml水浴加热回流提取30min，过滤，滤渣再加50ml乙醇回流20min，过滤，药渣用乙醇洗涤4次，每次15ml，过滤，合并滤液、洗液。转至水浴上蒸干得残渣，用0.05mol/L H 2 SO 4 10ml分3次洗涤容器，洗液并入分液漏斗。用氨试液调pH值为9。用氯仿提取4次，每次20ml，合并氯仿液，蒸干。残渣用乙醇5ml溶解，容器再用5ml乙醇洗2次。精密加入H 2 SO 4 滴定液(0.01mol/L)15ml，水15ml与甲基红指示液5滴。用NaOH滴定液(0.02mol/L)滴定至黄色。每1ml H 2 SO 4 滴定液相当于12.9mg乌头碱 [2] 。
, 百拇医药
2.3 即时样品含量的测定 各时间的相对含量(C%)=(即时样品H 2 SO 4 用量/零时样品H 2 SO 4 用量)×100%。
3 实验结果
3.1 测定结果 见表1。表1 不同恒温条件下样品生物碱的测定结果 (n=3)
3.2 以图解法确定反应级数 根据表1各恒温条件下的加热时间与含量的变化，以lgC-t作图显示为直线，说明其变化过程符合一级降解反应。见图1。
3.3 K值计算 根据表1各恒温条件下，不同加热时间与相对浓度的对数进行处理，求得各直线的斜率，进而求得相应的反应速度常数K值。结果见表2。
3.4 求室温(25℃)时的K值 将表2中的有关数据进行处理，结果见表3。
, http://www.100md.com
表2 不同温度条件下测得的样品含量数据的线性回归
表3 温度与反应速度常数对数对照
将表3的数据进行线性回归，回归方程为:lgK=14.9072-6029.1711/T，r=-0.9968，根据此方程计算室温(25℃)时反应速度常数K=4.7330×10 -6 。
3.5 室温(25℃)时有效期的推算 t0.9=0.105/(4.7330×10 -6 )=22184.7h=2.53年
4 讨论
4.1 在氯仿萃取前过滤提取液，除去酸不溶性成分，可使样品提取液颜色变浅，有利于滴定终点的判断。
4.2 本实验预测神痛宁胶囊的有效期为2.53年，为厂家生产、临床使用提供较可靠依据。
参考文献
1 杨云，王浴铭，赵晓华.附子中乌头碱定量方法的研究.时珍国医国药，1998，9(4):331.
2 国家药典委员会.中国药典，北京:中国化工出版社，1995，一部:29.
作者单位:213017常州武警常州市消防支队卫生队
(编辑黄 杰), 百拇医药(戴红锋)
关键词 神痛宁胶囊 稳定性试验 恒温加速
【文献标识码】 B 【文章编号】 1609-6614(2003)17-1616-02
神痛宁胶囊是由制川乌、制草乌、青风藤、独活、当归等中药组成的纯中药胶囊制剂，主要用于治疗神经性疼痛及其它原因引起的各种疼痛。目前未见到其稳定性研究的报道。本实验以其有效成分生物碱为测定指标，采用恒温加速试验法预测其有效期，为生产、使用和贮存提供了依据。
1 仪器、试剂和药品
, 百拇医药
1.1 仪器 电热恒温水浴锅(上海医疗器械五厂)、电热恒温干燥箱(通州市沪通制药机械设备厂)、PHD-3D型PH计(上海三信电讯厂)、分析天平(上海天平仪器厂)。
1.2 试剂 95%乙醇、氯仿、硫酸(均为分析纯)、0.02164mol/L NaOH标准液、0.01084mol/L H 2 SO 4 标准液。
1.3 药品 神痛宁胶囊(由102医院制剂中心提供)
2 实验部分
2.1 样品处理 精密称定胶囊细粉6g装于安瓿中封口，取若干份分别置于90℃、80℃、70℃、60℃恒温干燥箱中定时 取样，快速冷却备用。
2.2 原样品含量的测定 [1] 取胶囊细粉6g，精密称定，加乙醇50ml水浴加热回流提取30min，过滤，滤渣再加50ml乙醇回流20min，过滤，药渣用乙醇洗涤4次，每次15ml，过滤，合并滤液、洗液。转至水浴上蒸干得残渣，用0.05mol/L H 2 SO 4 10ml分3次洗涤容器，洗液并入分液漏斗。用氨试液调pH值为9。用氯仿提取4次，每次20ml，合并氯仿液，蒸干。残渣用乙醇5ml溶解，容器再用5ml乙醇洗2次。精密加入H 2 SO 4 滴定液(0.01mol/L)15ml，水15ml与甲基红指示液5滴。用NaOH滴定液(0.02mol/L)滴定至黄色。每1ml H 2 SO 4 滴定液相当于12.9mg乌头碱 [2] 。
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2.3 即时样品含量的测定 各时间的相对含量(C%)=(即时样品H 2 SO 4 用量/零时样品H 2 SO 4 用量)×100%。
3 实验结果
3.1 测定结果 见表1。表1 不同恒温条件下样品生物碱的测定结果 (n=3)
3.2 以图解法确定反应级数 根据表1各恒温条件下的加热时间与含量的变化，以lgC-t作图显示为直线，说明其变化过程符合一级降解反应。见图1。
3.3 K值计算 根据表1各恒温条件下，不同加热时间与相对浓度的对数进行处理，求得各直线的斜率，进而求得相应的反应速度常数K值。结果见表2。
3.4 求室温(25℃)时的K值 将表2中的有关数据进行处理，结果见表3。
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表2 不同温度条件下测得的样品含量数据的线性回归
表3 温度与反应速度常数对数对照
将表3的数据进行线性回归，回归方程为:lgK=14.9072-6029.1711/T，r=-0.9968，根据此方程计算室温(25℃)时反应速度常数K=4.7330×10 -6 。
3.5 室温(25℃)时有效期的推算 t0.9=0.105/(4.7330×10 -6 )=22184.7h=2.53年
4 讨论
4.1 在氯仿萃取前过滤提取液，除去酸不溶性成分，可使样品提取液颜色变浅，有利于滴定终点的判断。
4.2 本实验预测神痛宁胶囊的有效期为2.53年，为厂家生产、临床使用提供较可靠依据。
参考文献
1 杨云，王浴铭，赵晓华.附子中乌头碱定量方法的研究.时珍国医国药，1998，9(4):331.
2 国家药典委员会.中国药典，北京:中国化工出版社，1995，一部:29.
作者单位:213017常州武警常州市消防支队卫生队
(编辑黄 杰), 百拇医药(戴红锋)