HLFOXA方案治疗进展期胃肠道癌的近期疗效观察
【摘要】 目的 观察使用HLFOXA(羟基喜树碱Hydroxycarnptothecin HCPT，甲酰四氢叶酸Calcium Folinate CF，氟尿嘧啶5-fluarouracil5-FU，草酸铂Oxaliplatin L-OHP。)方案全身联合化疗治疗进展期胃肠道癌的疗效及不良反应。方法 51例进展期胃肠道癌患者分成两组:对照组26例，其中胃癌11例，采用ELF(鬼臼乙叉甙Etoposid VP-16，甲酰四氢叶酸Calcium Folinate CF，氟尿嘧啶5-fluarouracil5-FU。)方案;大肠癌15例，采用LF(甲酰四氢叶酸Calcium Folinate CF，氟尿嘧啶5-fluˉarouracil5-FU。)方案。治疗组25例，胃癌14例，大肠癌11例，均采用HLFOXA方案作全身联合化疗。结果 治疗组胃及肠道癌的有效率分别为:57.1%和54.5%明显高于对照组的36.4%和20%，治疗组不良反应以末梢神经感觉异常和皮疹为主，均能耐受和可逆。结论 HLFOXA方案治疗进展期胃肠道癌有肯定的近期疗效，虽然同样有毒副反应，但大多能耐受，且可预防和治疗。
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关键词 抗癌药 化疗方案 胃肠道肿瘤
【文献标识码】 B 【文章编号】 1684-2030(2003)12-1093-02
近年来我国胃肠道肿瘤的发病率和死亡率一直居高不下，而临床收治胃肠道肿瘤多数已达中晚期，失去根治性手术机会，姑息手术后的进展成为复发和死亡的主要原因。而常用的全身化疗方案其疗效又不尽如人意，故设计新的化疗方案尤为重要。本文报道以HLFOXA方案治疗进展期胃肠道肿瘤取得较好的近期疗效。
1 材料与方法
1.1 一般资料 从1997年5月～2002年12月收治的病例中选取资料完整，可评价疗效的，且均进行根治或姑息手术后的进展期胃肠道肿瘤患者共51例，其中男27例，女24例，年龄37～72岁、中位年龄61.2岁。其中胃癌25例，大肠癌26例，均经手术或内镜检查而有明确的病理学诊断。按国际抗癌联盟分期法临床分为Ⅲ、Ⅳ期;治疗前血象、肝肾功能、心电图及心肌酶谱均正常;Karnofsky评分60～80分，预计生存期超过3个月;有可测量或评价的临床或腹部B超、CT等检查观察指标。上述患者分成治疗组和对照组。对照组自1997年5月～1999年12月共26例，胃癌11例，大肠癌15例;治疗组自2000年1月～2002年12月共25例，胃癌14例，大肠癌11例，两组间病理分型、临床分期和活动状态均有可比性。
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1.2 治疗方法 对照组26例中胃癌病例采用ELF方案，即VP-16:70mg/(m 2 ·d)静脉点滴1～3天;CF:100mg/(m 2 ·d)静脉点滴1～5天;5-FU2.5g/m 2 加入微泵稀释至240ml以2ml/h的速度持续点滴120h，21天为1个周期，共4个周期。大肠癌采用LF方案，即CF100mg/m 2·d静脉点滴1～5天;5-FU2.5g/m 2 加入微泵稀释至240ml以2ml/h的速度持续点滴120h，21天为1个周期，共4个周期。
治疗组25例均采用:HCPT8mg/(m 2 ·d)静脉点滴1～5天，CF100mg/(m 2 ·d)静脉点滴1～5天，5-FU2.5g/m 2 加入微泵稀释至240ml以2ml/h的速度持续点滴120h。L-OHP135mg/m 2 静脉点滴1天，避光，忌冷。
1.3 观察指标 治疗前详细采集病史，对患者进行检查:如血常规、肝肾功能、B超或CT检查瘤体大小，治疗结束后重复上述检查，并注意治疗期间病情的变化，记录不良反应。
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1.4 评价标准 近期疗效评价标准
按照1981年WHO制定的标准，完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)及进展(PD)。毒副反应按照1981年WHO制定的判断标准，标准为0～4级。按神经毒副反应L-OHP专用Levin分级评定神经毒性。
1.5 统计学处理 组间疗效及不良反应比较采用X 2 检验结果。
2 结果
2.1 近期疗效 见表1。表1 两组近期疗效比较
注:两组相比，经用X 2 检验，治疗组明显优于对照组(X 2 =4.44P<0.05)
2.2 毒副反应 治疗组消化系统反应较对照组多，Ⅲ～Ⅳ度恶心、呕吐发生率达36%(9/25)，对照组15.3%(4/26)，X 2 =5.02P<0.05，差异显著性，另治疗组尚有神经系统毒性和皮疹。神经系统毒性表现，外周感觉神经异常和握力下降与L-OHP有关。均可逆，遇冷可诱发或加重，发生率52%(13/25)。皮疹:治疗组36%(9/25)，可能与HCPT有关，经对症处理消失。
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3 讨论
进展期胃肠道肿瘤的治疗效果一直不能令人满意，而作为进展期胃肠道肿瘤治疗的标准方案:ELF、LF有效率在20%～30%之间。依据抗癌药物合理用药的原则及理论基础，笔者将HCPT、L-OHP、CF、5-FU进行有机组合:HCPT为细胞周期特异性药物，作用于S期，为唯一的拓扑异构酶Ⅰ的抑制剂，抑制DNA合成，静推后在消化系统有较高的血药浓度 [1] 。L-OHP对DNA链形成交联，阻断其复制和转录 [1] ，且铂类制剂可增加喜树碱类药物抗肿瘤活性 [2] ，CF+5-FU则是通过抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA的合成。故三者有不同作用环节的协同抗癌作用。
上述方案在治疗肿瘤方面:CF+FU，只是通过抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA的合成，是一种单一途径的治疗:加入Vp-16后该药在细胞内作用于DNA拓扑异构酶Ⅱ，干扰DNA断裂后的重新连接反应，抑制有丝分裂，使细胞分裂停滞于晚S期，早G2期 [3] ，使抗肿瘤治疗有进展但未能发生显著的差异。而HLFOXA方案从抑制胸腺嘧啶核苷酸合酶，再到作用于S期，抑制DNA的合成到阻断DNA的复制和转录，产生多途径抗肿瘤作用，出现较高的临床疗效。而且HLFOXA方案的使用十分注意胃肠道反应，及早保护胃肠粘膜、保持胃肠功能的正常或接近正常，不应忽视可能出现的血液学毒性。
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治疗组的近期疗效明显高于对照组。而毒副反应主要为消化道反应，其次为周围感觉神经异常，少数出现肌力下降及腱反射减弱，且寒冷有诱发和加重现象，保暖后能恢 复。治疗组皮疹发生率较高(36%)，可能与方案中HCPT有关，具体原因尚需作进一步探讨。
综上所述，HCPT、L-OHP、CF、5-FU联合治疗进展期胃肠道肿瘤有肯定的近期疗效。虽然同样有毒副反应，患者大多能耐受，且可以预防和治疗，可以说，本方案不失为一有效的治疗方案。
参考文献
1 周际昌.实用肿瘤内科学，第1版.北京:人民卫生出版社，1999，293;340.
2 张覃沐.抗肿瘤药物的药理与临床应用，第1版.郑州:河南医科大学出版社，1999，287.
3 孙燕.内科肿瘤学，第1版.北京:人民卫生出版社，2001，428.
(收稿日期:2003-12-15)
作者单位:226400江苏省如东县人民医院肿瘤科
(编辑青 山), http://www.100md.com(徐)
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关键词 抗癌药 化疗方案 胃肠道肿瘤
【文献标识码】 B 【文章编号】 1684-2030(2003)12-1093-02
近年来我国胃肠道肿瘤的发病率和死亡率一直居高不下，而临床收治胃肠道肿瘤多数已达中晚期，失去根治性手术机会，姑息手术后的进展成为复发和死亡的主要原因。而常用的全身化疗方案其疗效又不尽如人意，故设计新的化疗方案尤为重要。本文报道以HLFOXA方案治疗进展期胃肠道肿瘤取得较好的近期疗效。
1 材料与方法
1.1 一般资料 从1997年5月～2002年12月收治的病例中选取资料完整，可评价疗效的，且均进行根治或姑息手术后的进展期胃肠道肿瘤患者共51例，其中男27例，女24例，年龄37～72岁、中位年龄61.2岁。其中胃癌25例，大肠癌26例，均经手术或内镜检查而有明确的病理学诊断。按国际抗癌联盟分期法临床分为Ⅲ、Ⅳ期;治疗前血象、肝肾功能、心电图及心肌酶谱均正常;Karnofsky评分60～80分，预计生存期超过3个月;有可测量或评价的临床或腹部B超、CT等检查观察指标。上述患者分成治疗组和对照组。对照组自1997年5月～1999年12月共26例，胃癌11例，大肠癌15例;治疗组自2000年1月～2002年12月共25例，胃癌14例，大肠癌11例，两组间病理分型、临床分期和活动状态均有可比性。
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1.2 治疗方法 对照组26例中胃癌病例采用ELF方案，即VP-16:70mg/(m 2 ·d)静脉点滴1～3天;CF:100mg/(m 2 ·d)静脉点滴1～5天;5-FU2.5g/m 2 加入微泵稀释至240ml以2ml/h的速度持续点滴120h，21天为1个周期，共4个周期。大肠癌采用LF方案，即CF100mg/m 2·d静脉点滴1～5天;5-FU2.5g/m 2 加入微泵稀释至240ml以2ml/h的速度持续点滴120h，21天为1个周期，共4个周期。
治疗组25例均采用:HCPT8mg/(m 2 ·d)静脉点滴1～5天，CF100mg/(m 2 ·d)静脉点滴1～5天，5-FU2.5g/m 2 加入微泵稀释至240ml以2ml/h的速度持续点滴120h。L-OHP135mg/m 2 静脉点滴1天，避光，忌冷。
1.3 观察指标 治疗前详细采集病史，对患者进行检查:如血常规、肝肾功能、B超或CT检查瘤体大小，治疗结束后重复上述检查，并注意治疗期间病情的变化，记录不良反应。
, http://www.100md.com
1.4 评价标准 近期疗效评价标准
按照1981年WHO制定的标准，完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)及进展(PD)。毒副反应按照1981年WHO制定的判断标准，标准为0～4级。按神经毒副反应L-OHP专用Levin分级评定神经毒性。
1.5 统计学处理 组间疗效及不良反应比较采用X 2 检验结果。
2 结果
2.1 近期疗效 见表1。表1 两组近期疗效比较
注:两组相比，经用X 2 检验，治疗组明显优于对照组(X 2 =4.44P<0.05)
2.2 毒副反应 治疗组消化系统反应较对照组多，Ⅲ～Ⅳ度恶心、呕吐发生率达36%(9/25)，对照组15.3%(4/26)，X 2 =5.02P<0.05，差异显著性，另治疗组尚有神经系统毒性和皮疹。神经系统毒性表现，外周感觉神经异常和握力下降与L-OHP有关。均可逆，遇冷可诱发或加重，发生率52%(13/25)。皮疹:治疗组36%(9/25)，可能与HCPT有关，经对症处理消失。
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3 讨论
进展期胃肠道肿瘤的治疗效果一直不能令人满意，而作为进展期胃肠道肿瘤治疗的标准方案:ELF、LF有效率在20%～30%之间。依据抗癌药物合理用药的原则及理论基础，笔者将HCPT、L-OHP、CF、5-FU进行有机组合:HCPT为细胞周期特异性药物，作用于S期，为唯一的拓扑异构酶Ⅰ的抑制剂，抑制DNA合成，静推后在消化系统有较高的血药浓度 [1] 。L-OHP对DNA链形成交联，阻断其复制和转录 [1] ，且铂类制剂可增加喜树碱类药物抗肿瘤活性 [2] ，CF+5-FU则是通过抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA的合成。故三者有不同作用环节的协同抗癌作用。
上述方案在治疗肿瘤方面:CF+FU，只是通过抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA的合成，是一种单一途径的治疗:加入Vp-16后该药在细胞内作用于DNA拓扑异构酶Ⅱ，干扰DNA断裂后的重新连接反应，抑制有丝分裂，使细胞分裂停滞于晚S期，早G2期 [3] ，使抗肿瘤治疗有进展但未能发生显著的差异。而HLFOXA方案从抑制胸腺嘧啶核苷酸合酶，再到作用于S期，抑制DNA的合成到阻断DNA的复制和转录，产生多途径抗肿瘤作用，出现较高的临床疗效。而且HLFOXA方案的使用十分注意胃肠道反应，及早保护胃肠粘膜、保持胃肠功能的正常或接近正常，不应忽视可能出现的血液学毒性。
, 百拇医药
治疗组的近期疗效明显高于对照组。而毒副反应主要为消化道反应，其次为周围感觉神经异常，少数出现肌力下降及腱反射减弱，且寒冷有诱发和加重现象，保暖后能恢 复。治疗组皮疹发生率较高(36%)，可能与方案中HCPT有关，具体原因尚需作进一步探讨。
综上所述，HCPT、L-OHP、CF、5-FU联合治疗进展期胃肠道肿瘤有肯定的近期疗效。虽然同样有毒副反应，患者大多能耐受，且可以预防和治疗，可以说，本方案不失为一有效的治疗方案。
参考文献
1 周际昌.实用肿瘤内科学，第1版.北京:人民卫生出版社，1999，293;340.
2 张覃沐.抗肿瘤药物的药理与临床应用，第1版.郑州:河南医科大学出版社，1999，287.
3 孙燕.内科肿瘤学，第1版.北京:人民卫生出版社，2001，428.
(收稿日期:2003-12-15)
作者单位:226400江苏省如东县人民医院肿瘤科
(编辑青 山), http://www.100md.com(徐)