妊高征患者血清中血管内皮生长因子水平的研究
【摘要】 目的 检测健康妇女、孕妇及妊娠高血压综合征(妊高征)患者外周血中血管内皮生长因子(VEGF)的水平，探讨其在妊高征发病中的作用。方法 血清样本取自30名健康妇女、50名各型妊高征患者及50名正常孕妇外周血，采用双抗体夹心法(EIA)检测外周血中VEGF水平。结果 与健康妇女血清中VEGF水平相比，正常孕妇血清中VEGF水平明显下降;妊高征患者VEGF水平有所上升。结论 妊高征患者VEGF水平的上升可能是妊高征发病中的一个重要因素，预示着妊高征的发生和发展。
关键词 妊娠合并症 妊娠高血压综合征 血管内皮生长因子
【文献标识码】 B 【文章编号】 1609-6614(2003)04-0324-02
妊高征是妊娠期所特有的疾病，迄今为止，仍为孕产妇及围生儿死亡的重要原因之一。但妊高征的发病原因至今尚未阐明。近年来，对其病因学的研究不断深入，可归纳为:胎盘或滋养叶细胞缺血学说;血管内皮损伤学说;免疫学说以及遗传学说等 [1] 。目前认为内皮的损伤是妊高征的原因而不是结果。而血管内皮生长因子(VEGF)是细胞毒性因子的一种，通过与其受体结合而发挥生物学效应，参与血管形成和重建，损伤内皮细胞，导致血管通透性的增加，体液与蛋白外渗，抗凝血因子和血管扩张因子减少，在受损部位引发促凝血因子合成和激活凝血系统。因此，一旦血管内皮细胞功能严重受损，可导致妊高征的一系列病理 变化。VEGF在妊高征的发病过程中可能起一定的作用。
, http://www.100md.com
1 材料和方法
1.1 实验对象 选择50例1998年11月～2000年1月在我院分娩的妊高征患者作为实验组。按人民卫生出版社出版《妇产科学》第5版妊高征诊断标准:轻度妊高征占15例，中度妊高征占15例，重度妊高征20例。平均年龄为28岁，平均孕周38周。选择50例同期住院的正常孕妇作为妊娠组，这些孕妇均无妊娠合并症，平均年龄为27岁，平均孕周39周。选择30例自愿献血的健康妇女作为正常对照组，平均年龄为30岁。
1.2 方法
1.2.1 标本采集 妊高征患者一经确诊，即采取肘静脉血2ml，4000r/min离心10min后，分离血清，置-20℃保存留用。
1.2.2 实验方法 采用EIA法测定血清中VEGF水平，实验主要试剂VEGF ELISA试剂盒由Golden Bridge Internation Inc提供。血清VEGF检测敏感度为18.6pg/ml。
, 百拇医药
1.3 统计学处理 采用SPSS9.0软件统计包。
2 结果
2.1 三组年龄，孕周，基础血压(BBP)，新生儿体重差异无显著性，而妊高征组蛋白尿及浮肿程度差异有显著性，见表1。
表1 三组妇女年龄、孕周等方面比较 注:三组间比较ˇP>0.05，ˇˇP<0.05
2.2 妊高征与正常妊娠血清VEGF的表达 妊高征组VEGF中值为658.17±27.2pg/ml;健康妇女组VEGF中值为784.8±18.5pg/ml;两者差别有统计学意义(P<0.05)。妊娠组VEGF中值为605.7pg/ml;妊高征患者血清VEGF水平低于健康妇女组，却高于妊娠组(P<0.05)。
3 讨论
, http://www.100md.com 血管内皮生长因子(VEGF)是细胞因子的一种，分布于血管内皮细胞、巨噬细胞、霍夫包细胞及滋养层细胞表面 [2] ，通过与其特异性受体结合，参与血管的形成和重建，增加血管通透性。妊高征的基本病理学改变为全身小动脉痉挛。由于小动脉痉挛，造成管腔狭窄，周围阻力增大，内皮细胞损伤，通透性增加，体液和蛋白渗漏。
本实验结果认为，妊高征患者血清中VEGF含量明显高于正常孕妇，与Barker [2] ，Sharkey [3] 等学者的观点一致。妊高征患者体内VEGF水平上升，刺激血管生成，诱导内膜表达促凝活性物质，释放Von Willebrand因子，提高血管通透性，从而产生临床症状，如:水肿、蛋白尿、血液浓缩等。这与妊高征的临床表现相符。从表1可知，妊高征组、正常孕妇组和健康妇女组年龄相近，无差异(P>0.05);妊高征组和正常孕妇组取血样的孕周无差异(P>0.05);分娩孕周 也无差异(P>0.05);妊高征组的基础血压与正常孕妇组血压无明显差异(P>0.05)由此可见，妊高征患者体内VEGF水平的上升无法用母亲年龄、孕周、基础血压来解释;而妊娠(包括正常妊娠和妊高征)所致的VEGF浓度的降低(与健康妇女相比)可能是由于妊娠生理性的血容量增加，导致血清中浓度的相对下降所致。
, 百拇医药
因此，妊高征血清中VEGF含量上升，促进血管内皮细胞有丝分裂，引起内皮损伤，血管通透性增加，导致高血压、蛋白尿等一系列临床症状，可能是妊高征发病机理中的重要因素之一。
参考文献
1 林其德.妊高征病因学研究进展.中华妇产科杂志，1997，32(1):3-5.
2 Philip N Baker，Joek Krasnow，James M.Roberts，et al.Elevated Serum Levelsof Vascular Endothelial Growth Factor in Patients With Preeclampisa.Obstet Gynecol，1995，86:815-821.
3 A.M.Sharkey，J.C.Cooper，J.R.Balmforth，et al.Maternal plasma levˉels of vascular endothelial growth factor in normotensive pregnancies and in pregnanciescomplicated by pre-eclampsia European Journal of Clinˉical Investigation，1996，26:1182-1185.
(收稿日期:2003-02-21)
作者单位:350005福建医科大学附属第一医院妇产科
(编辑晓 勇), 百拇医药(张彬)
关键词 妊娠合并症 妊娠高血压综合征 血管内皮生长因子
【文献标识码】 B 【文章编号】 1609-6614(2003)04-0324-02
妊高征是妊娠期所特有的疾病，迄今为止，仍为孕产妇及围生儿死亡的重要原因之一。但妊高征的发病原因至今尚未阐明。近年来，对其病因学的研究不断深入，可归纳为:胎盘或滋养叶细胞缺血学说;血管内皮损伤学说;免疫学说以及遗传学说等 [1] 。目前认为内皮的损伤是妊高征的原因而不是结果。而血管内皮生长因子(VEGF)是细胞毒性因子的一种，通过与其受体结合而发挥生物学效应，参与血管形成和重建，损伤内皮细胞，导致血管通透性的增加，体液与蛋白外渗，抗凝血因子和血管扩张因子减少，在受损部位引发促凝血因子合成和激活凝血系统。因此，一旦血管内皮细胞功能严重受损，可导致妊高征的一系列病理 变化。VEGF在妊高征的发病过程中可能起一定的作用。
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1 材料和方法
1.1 实验对象 选择50例1998年11月～2000年1月在我院分娩的妊高征患者作为实验组。按人民卫生出版社出版《妇产科学》第5版妊高征诊断标准:轻度妊高征占15例，中度妊高征占15例，重度妊高征20例。平均年龄为28岁，平均孕周38周。选择50例同期住院的正常孕妇作为妊娠组，这些孕妇均无妊娠合并症，平均年龄为27岁，平均孕周39周。选择30例自愿献血的健康妇女作为正常对照组，平均年龄为30岁。
1.2 方法
1.2.1 标本采集 妊高征患者一经确诊，即采取肘静脉血2ml，4000r/min离心10min后，分离血清，置-20℃保存留用。
1.2.2 实验方法 采用EIA法测定血清中VEGF水平，实验主要试剂VEGF ELISA试剂盒由Golden Bridge Internation Inc提供。血清VEGF检测敏感度为18.6pg/ml。
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1.3 统计学处理 采用SPSS9.0软件统计包。
2 结果
2.1 三组年龄，孕周，基础血压(BBP)，新生儿体重差异无显著性，而妊高征组蛋白尿及浮肿程度差异有显著性，见表1。
表1 三组妇女年龄、孕周等方面比较 注:三组间比较ˇP>0.05，ˇˇP<0.05
2.2 妊高征与正常妊娠血清VEGF的表达 妊高征组VEGF中值为658.17±27.2pg/ml;健康妇女组VEGF中值为784.8±18.5pg/ml;两者差别有统计学意义(P<0.05)。妊娠组VEGF中值为605.7pg/ml;妊高征患者血清VEGF水平低于健康妇女组，却高于妊娠组(P<0.05)。
3 讨论
, http://www.100md.com 血管内皮生长因子(VEGF)是细胞因子的一种，分布于血管内皮细胞、巨噬细胞、霍夫包细胞及滋养层细胞表面 [2] ，通过与其特异性受体结合，参与血管的形成和重建，增加血管通透性。妊高征的基本病理学改变为全身小动脉痉挛。由于小动脉痉挛，造成管腔狭窄，周围阻力增大，内皮细胞损伤，通透性增加，体液和蛋白渗漏。
本实验结果认为，妊高征患者血清中VEGF含量明显高于正常孕妇，与Barker [2] ，Sharkey [3] 等学者的观点一致。妊高征患者体内VEGF水平上升，刺激血管生成，诱导内膜表达促凝活性物质，释放Von Willebrand因子，提高血管通透性，从而产生临床症状，如:水肿、蛋白尿、血液浓缩等。这与妊高征的临床表现相符。从表1可知，妊高征组、正常孕妇组和健康妇女组年龄相近，无差异(P>0.05);妊高征组和正常孕妇组取血样的孕周无差异(P>0.05);分娩孕周 也无差异(P>0.05);妊高征组的基础血压与正常孕妇组血压无明显差异(P>0.05)由此可见，妊高征患者体内VEGF水平的上升无法用母亲年龄、孕周、基础血压来解释;而妊娠(包括正常妊娠和妊高征)所致的VEGF浓度的降低(与健康妇女相比)可能是由于妊娠生理性的血容量增加，导致血清中浓度的相对下降所致。
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因此，妊高征血清中VEGF含量上升，促进血管内皮细胞有丝分裂，引起内皮损伤，血管通透性增加，导致高血压、蛋白尿等一系列临床症状，可能是妊高征发病机理中的重要因素之一。
参考文献
1 林其德.妊高征病因学研究进展.中华妇产科杂志，1997，32(1):3-5.
2 Philip N Baker，Joek Krasnow，James M.Roberts，et al.Elevated Serum Levelsof Vascular Endothelial Growth Factor in Patients With Preeclampisa.Obstet Gynecol，1995，86:815-821.
3 A.M.Sharkey，J.C.Cooper，J.R.Balmforth，et al.Maternal plasma levˉels of vascular endothelial growth factor in normotensive pregnancies and in pregnanciescomplicated by pre-eclampsia European Journal of Clinˉical Investigation，1996，26:1182-1185.
(收稿日期:2003-02-21)
作者单位:350005福建医科大学附属第一医院妇产科
(编辑晓 勇), 百拇医药(张彬)