米非司酮配伍米索前列醇用于终止12～18周妊娠临床分析
【摘要】 目的 探讨米索前列醇用于中期妊娠引产的安全性及效果。方法 对150例妊娠12～18周要求终止妊娠的健康孕妇随机分成两组，实验组74例，采用空腹口服米非司酮50mg，每日2次，每次间隔12h，连服3天，第4天清晨空腹口服米索前列醇200μg，以后根据宫缩情况每2h追加200μg。对照组76例，采用传统利凡努尔100mg羊膜腔内注射。对两组进行引产成功率，总引产时间，清宫率及产后出血情况分析对比。结果 实验组成功率为98.71%，对照组成功率为64.47%;差异有显著性(P<0.01)。总引产时间，实验组为11.22±1.02h，对照组为40.26h，对照组时间明显比实验组长(P<0.01)，差异有显著性。清宫率:实验组为10.8%，对照组为100%。差异有显著性(P<0.01)。产后出血情况经统计学处理，(P>0.05)，差异无显著性。结论 米非司酮配伍米索前列醇用于终止12～18周妊娠具有效果好、成功率高、引产时间短、清宫率低等优点，其安全、方便、痛苦小，病人乐于接受。
关键词 米非司酮 米索前列醇 12～18周妊娠 终止妊娠
, 百拇医药
【文献标识码】 【文章编号】 1680-077X(2003)07-0614-02
米非司酮配伍米索前列醇用于终止早期妊娠已在临床上广泛应用，并取得良好效果。对于终止12～18周妊娠，效果尚在探索中。因为12～18周妊娠这个阶段的特点是:骨骼已基本形成，子宫充血、增大，羊水量日渐增多，单纯负压吸引很难达到终止妊娠的目的。扩刮风险大，易造成严重并发症，如子宫穿孔，脏器损伤，感染，盆腔血肿，严重者羊水栓塞，弥漫性血管内凝血。利凡努尔羊膜腔内引产，操作难度大，穿刺定位性差，引产失败率高。为了解决这些问题，我们将米非司酮配伍米索前列醇终止12～18周妊娠应用于临床，并将其与传统的引产方法进行比较，观察结果如下。
1 资料与方法
1.1 药物 米非司酮片，每片含量25mg，上海华联制药厂生产。米索前列醇，每片含量200μg，美国西尔厂生产。
, 百拇医药
1.2 对象 收集1999年1月～2002年2月共3年间妊娠12～18周的健康孕妇共150例，年龄19～45岁，20～30岁占90%。随机分成两组，实验组74例，对照组76例。两组孕妇在年龄、胎次、孕周、宫颈成熟方面差异无显著性，无药物引产禁忌证。化验检查无异常，无剖宫产史，宫内孕，子宫大小与停经月份相符。
1.3 给药方法 (1)实验组:服药前后2h禁饮食，先口服米非司酮50mg，每12h1次，连服6次，总量600mg，温开水送服。最后1次服药后12h，空腹口服米索前列醇200μg，以后根据宫缩情况，每2h追加米索前列醇200～400μg，直至宫缩发动，胎儿及附属物娩出。(2)对照组:羊膜腔内注入利凡努尔100mg，等待自然发动宫缩。两组病人均住院观察。
1.4 效果评定 (1)实验组引产成功的标准:服用米索前列醇600～800μg后于2～72h内排出胎儿及附属物或部分附属物。服用米索前列醇800μg后，超过72h未排出者为失败。(2)对照组:羊膜腔内注入利凡努尔72h排出胎儿及附属物为成功，超过72h未排出者或未发动宫缩者为失败。
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1.5 临床观察的所有资料及数据统计学处理采用U检验及X 2 检验，数据均以均数加减标准差(X±s)表示。
2 结果
2.1 两组引产成功率情况 见表1。
表1 两组引产成功率比较(略)
2.2 两组总引产时间比较 见表2。
表2 两组总引产时间比较(略)
由以上观察结果可以看出，实验组的引产时间明显低于对照组(P<0.01)，差异有显著性。
2.3 产时并发症及胎儿、附属物排出情况比较 见表3。
表3 产时并发症及胎儿、附属物排出情况 (例)
, 百拇医药
统计结果显示:两组病人的胎儿自然娩出及产后出血情况比较，P>0.05，差异无显著性。在胎盘及胎膜娩出方面，对照组几乎均有不同程度的残留，有的甚至胎盘整个未娩出，需徒手剥离，出血量多，娩出胎盘组织腐烂，清宫率为100%。实验组多数以上胎盘胎膜完整娩出，而且新鲜;本组只有8例残留少数胎膜，对症治疗后好转。清宫率为10.8%，差异有极显著性(P<0.01)。
3 讨论
米非司酮为受体水平拮抗孕激素的药物，主要作用于子宫内膜，在分子水平与内源性孕酮竞争结合孕酮受体，产生较强的抗孕酮作用，从而使孕酮作用撤退，蜕膜组织细胞变性，坏死。绒毛继续受损，剥离，引起绒毛促性腺激素水平下降，黄体溶解。从而使依赖黄体维持的妊娠失败，导致流产。且能促使内源性前列腺素释放，提高外源性前列腺素的敏感性。作用于宫颈，使宫颈扩张，软化，促进宫颈成熟。
米索前列醇是一种合成的前列腺素E1类似物。其直接作用于子宫颈局部组织后，使胶原分解酶活性增加，胶原纤维分解，使宫颈软化，宫口迅速扩张，同时还有兴奋子宫 和诱发宫缩作用，其宫缩作用与生理性宫缩相似。
, 百拇医药
米非司醇配伍米索前列醇用于终止中期妊娠引产，文献上已有报道，其用药方案及米非司酮的剂量、米索前列醇的给药途径不尽相同，但引产效果相似。本文采用的方案，通过临床观察取得了满意的效果。成功率为90.71%，有效率为100%。用药简单方便，并发症少，病人痛苦小，住院时间短，可减少产后宫腔操作机会及产后感染机会，避免了宫腔机械性损伤。12～18周妊娠胎儿较小，排出胎儿后，有时胎盘及胎膜不能排出，易引起出血增多。因此，一定要在有血源的医院里服用米索前列醇，并留院观察，以避免产后大出血造成不良后果。
总之，米非司酮配伍米索前列醇用于12～18周妊娠引产的方法，解决了12～18周妊娠利凡努尔引产失败率高、腹部穿刺定位差、穿刺难成功的棘手问题;同时也避免了扩刮，钳刮的技术难度;降低了手术风险及出血、产后感染等并发症，缩短了手术时间;解决了妇产科医生在12～18周妊娠引产棘手的问题。减轻了病人的痛苦，损伤小，效果好，值得在临床上观察、应用。
参考文献
, http://www.100md.com
1 徐永萍，孙嘉珍.米索前列醇用于促宫颈成熟和引产.国外医学·妇产科分册，1997，24(3):131-133.
2 廖爱萍.米非司酮的作用机制及临床应用.实用妇产科杂志，1994，10(1):15.
3 桑卫国.不同剂量米非司酮配伍米索前列醇用于终止早孕的临床研究.中华妇产科杂志，1994，29(12):12.
4 Pltz-Chirstensen JJ.NielsenS.HambergerL.Is Misoprostol the drug of choise for inducted dervical ripening in early pregnancy termination?Acta Obstet GynecolScand，1995，74:809-812.
5 Mc Kinley C，Thong KJ，Bairn DT.The effect of does of Misfepristone and gestation on the efficacy of medical abortion with Mifepristone and Misoprostol.Hum Reprod，1993，8:1502-1503.
(收稿日期:2003-01-08) (编辑 一坤), 百拇医药(王丽鸽)
关键词 米非司酮 米索前列醇 12～18周妊娠 终止妊娠
, 百拇医药
【文献标识码】 【文章编号】 1680-077X(2003)07-0614-02
米非司酮配伍米索前列醇用于终止早期妊娠已在临床上广泛应用，并取得良好效果。对于终止12～18周妊娠，效果尚在探索中。因为12～18周妊娠这个阶段的特点是:骨骼已基本形成，子宫充血、增大，羊水量日渐增多，单纯负压吸引很难达到终止妊娠的目的。扩刮风险大，易造成严重并发症，如子宫穿孔，脏器损伤，感染，盆腔血肿，严重者羊水栓塞，弥漫性血管内凝血。利凡努尔羊膜腔内引产，操作难度大，穿刺定位性差，引产失败率高。为了解决这些问题，我们将米非司酮配伍米索前列醇终止12～18周妊娠应用于临床，并将其与传统的引产方法进行比较，观察结果如下。
1 资料与方法
1.1 药物 米非司酮片，每片含量25mg，上海华联制药厂生产。米索前列醇，每片含量200μg，美国西尔厂生产。
, 百拇医药
1.2 对象 收集1999年1月～2002年2月共3年间妊娠12～18周的健康孕妇共150例，年龄19～45岁，20～30岁占90%。随机分成两组，实验组74例，对照组76例。两组孕妇在年龄、胎次、孕周、宫颈成熟方面差异无显著性，无药物引产禁忌证。化验检查无异常，无剖宫产史，宫内孕，子宫大小与停经月份相符。
1.3 给药方法 (1)实验组:服药前后2h禁饮食，先口服米非司酮50mg，每12h1次，连服6次，总量600mg，温开水送服。最后1次服药后12h，空腹口服米索前列醇200μg，以后根据宫缩情况，每2h追加米索前列醇200～400μg，直至宫缩发动，胎儿及附属物娩出。(2)对照组:羊膜腔内注入利凡努尔100mg，等待自然发动宫缩。两组病人均住院观察。
1.4 效果评定 (1)实验组引产成功的标准:服用米索前列醇600～800μg后于2～72h内排出胎儿及附属物或部分附属物。服用米索前列醇800μg后，超过72h未排出者为失败。(2)对照组:羊膜腔内注入利凡努尔72h排出胎儿及附属物为成功，超过72h未排出者或未发动宫缩者为失败。
, http://www.100md.com
1.5 临床观察的所有资料及数据统计学处理采用U检验及X 2 检验，数据均以均数加减标准差(X±s)表示。
2 结果
2.1 两组引产成功率情况 见表1。
表1 两组引产成功率比较(略)
2.2 两组总引产时间比较 见表2。
表2 两组总引产时间比较(略)
由以上观察结果可以看出，实验组的引产时间明显低于对照组(P<0.01)，差异有显著性。
2.3 产时并发症及胎儿、附属物排出情况比较 见表3。
表3 产时并发症及胎儿、附属物排出情况 (例)
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统计结果显示:两组病人的胎儿自然娩出及产后出血情况比较，P>0.05，差异无显著性。在胎盘及胎膜娩出方面，对照组几乎均有不同程度的残留，有的甚至胎盘整个未娩出，需徒手剥离，出血量多，娩出胎盘组织腐烂，清宫率为100%。实验组多数以上胎盘胎膜完整娩出，而且新鲜;本组只有8例残留少数胎膜，对症治疗后好转。清宫率为10.8%，差异有极显著性(P<0.01)。
3 讨论
米非司酮为受体水平拮抗孕激素的药物，主要作用于子宫内膜，在分子水平与内源性孕酮竞争结合孕酮受体，产生较强的抗孕酮作用，从而使孕酮作用撤退，蜕膜组织细胞变性，坏死。绒毛继续受损，剥离，引起绒毛促性腺激素水平下降，黄体溶解。从而使依赖黄体维持的妊娠失败，导致流产。且能促使内源性前列腺素释放，提高外源性前列腺素的敏感性。作用于宫颈，使宫颈扩张，软化，促进宫颈成熟。
米索前列醇是一种合成的前列腺素E1类似物。其直接作用于子宫颈局部组织后，使胶原分解酶活性增加，胶原纤维分解，使宫颈软化，宫口迅速扩张，同时还有兴奋子宫 和诱发宫缩作用，其宫缩作用与生理性宫缩相似。
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米非司醇配伍米索前列醇用于终止中期妊娠引产，文献上已有报道，其用药方案及米非司酮的剂量、米索前列醇的给药途径不尽相同，但引产效果相似。本文采用的方案，通过临床观察取得了满意的效果。成功率为90.71%，有效率为100%。用药简单方便，并发症少，病人痛苦小，住院时间短，可减少产后宫腔操作机会及产后感染机会，避免了宫腔机械性损伤。12～18周妊娠胎儿较小，排出胎儿后，有时胎盘及胎膜不能排出，易引起出血增多。因此，一定要在有血源的医院里服用米索前列醇，并留院观察，以避免产后大出血造成不良后果。
总之，米非司酮配伍米索前列醇用于12～18周妊娠引产的方法，解决了12～18周妊娠利凡努尔引产失败率高、腹部穿刺定位差、穿刺难成功的棘手问题;同时也避免了扩刮，钳刮的技术难度;降低了手术风险及出血、产后感染等并发症，缩短了手术时间;解决了妇产科医生在12～18周妊娠引产棘手的问题。减轻了病人的痛苦，损伤小，效果好，值得在临床上观察、应用。
参考文献
, http://www.100md.com
1 徐永萍，孙嘉珍.米索前列醇用于促宫颈成熟和引产.国外医学·妇产科分册，1997，24(3):131-133.
2 廖爱萍.米非司酮的作用机制及临床应用.实用妇产科杂志，1994，10(1):15.
3 桑卫国.不同剂量米非司酮配伍米索前列醇用于终止早孕的临床研究.中华妇产科杂志，1994，29(12):12.
4 Pltz-Chirstensen JJ.NielsenS.HambergerL.Is Misoprostol the drug of choise for inducted dervical ripening in early pregnancy termination?Acta Obstet GynecolScand，1995，74:809-812.
5 Mc Kinley C，Thong KJ，Bairn DT.The effect of does of Misfepristone and gestation on the efficacy of medical abortion with Mifepristone and Misoprostol.Hum Reprod，1993，8:1502-1503.
(收稿日期:2003-01-08) (编辑 一坤), 百拇医药(王丽鸽)