脑细胞生长肽治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效评价(附29例报告)
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-077X(2003)07-0612-02
新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是围产期缺氧引起的脑部损伤之一，是新生儿窒息后最常见的中枢神经系统的并发症，存活者常留有不同程度的后遗症，且致残率高。近年来应用脑细胞代谢激活剂治疗HIE多有报道 [1] ，但多有不同意见者。本文对临床应用脑细胞生长肽治疗HIE并动态测评20项新生儿行为神经评分(NBNA)进行观察，评价该药的治疗效果，现分析总结如下。
1 资料与方法
1.1 对象 病例选择为1996年1月～1998年1月收入我院新生儿病房的HIE患儿59例，随机分为两组，一组为脑肽治疗组;一组为对照组。治疗组29例，其中男15例，女14例;日龄为生后20min～55h;胎龄37～41周;体重2400～4300g;正常分娩12例，剖宫产17例;脐带异常6例，宫内窘迫4例，羊水感染5例，妊高征3例。对照组30例，其中男女比例、日龄、胎龄、体重和分娩方式与治疗组相比无明显差异。两组患儿首先进行临床分度，据病情分为轻、中、重度脑病，临床诊断及分度标准符合韩玉昆教授等确定的标准 [1] 。所有病例均给予头颅B超分度，采用美国GE公司RT6800二维超声诊断仪扫描，观察患儿脑实质的回声强度、脑室周围、基底神经节和丘脑情况等，检查时间在生后≤3天。
, 百拇医药
1.2 方法 全部患儿随机分组后，对照组按HIE治疗方案给予对症和支持疗法以维持血气和pH值、血压、心率等在正常范围;治疗组在支持疗法的基础上加用脑细胞生长肽(吉林省药物研究所生产)2ml+10%葡萄糖50ml静点，每日1次。10天为1个疗程，轻度脑病治疗1个疗程，中、重度给予2～3个疗程治疗。两组患儿均进行观察临床症状消失时间和NBNA评分，评分时间选择在3天、<7天、10天～2周，满分为40分，>35分为预后良好，<35分提示预后差。所有数据均进行统计学处理(t检验，X 2 检验)。
2 结果
2.1 两组患儿日龄、体重、分娩情况、窒息程度和临床脑病分度、头颅B超分度等比较差异均无显著性(P>0.05)。见表1。
表1 两组患儿分度比较 (略)
2.2 临床症状消失时间 治疗组平均临床症状消失时间为4.2±1.8天，对照组为7.4±1.6天，两组比较其差异有非常显著性(P<0.01)。
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2.3 两组NBNA评分比较 (NBNA评分标准依据鲍秀兰教授制订的“中国新生儿20项行为神经评分法”)，见表2。
表2 两组新生儿行为神经测定评分比较 (略 )
从表2可知，全部病例均成活，轻度脑病经1个疗程治疗基本满分;中度脑病在7～10天分值增加治疗组明显高于对照组( ▲ P<0.05)。增分项目在行为能力中生物性视听定向力和主动肌张力上，重度HIE增分程度不及中度HIE，主要表现在觉醒度上。全部病例治疗后均做头颅B超复查，治疗组B超明显恢复25例，4例前、后对照不明显;对照组明显恢复12例，9例病变后略有恢复，9例无明显变化。
3 讨论
脑细胞生长肽富含多种神经营养因子、神经肽、神经递质和特异性氨基酸等生物活性成分，具有维持其神经细胞存活的效应，支持其生长，延缓细胞死亡。其机制有人认为抑制Ca 2+ 内流，维持和改善线粒体功能，防止发生Ca 2+ 超载，减轻脑水肿和脑损耗 [2～3] 。据报道 [1] ，神经生长因子能减轻缺氧后远期的脑损伤，但不能减少新生大鼠缺氧缺血后脑水肿。中、重度HIE治疗效果差，后遗症发生率高，应用脑肽治疗有调节和维持生命体征(如体温、呼吸和心率)作用，维持大脑的觉醒状态。
, http://www.100md.com
NBNA评分是了解新生儿行为能力的一种经济实用有效的检测方法 [4～6] ，近年来亦用于检测窒息儿脑功能异常和评估预后，且与预后有较明显的相关性。新生儿20项NBNA评分对HIE预后评估有很高的敏感性和特异性，生后12～14天NBNA评分<35分者提示预后不良，为早期发现脑损害及早期干预提供依据。本文中NBNA评分分值治疗组(中度HIE)在日龄7天和2周明显高于对照组，临床治疗效果和临床症状消失时间亦短于对照组;治疗组左脑萎缩比对照组减少58.7%，脑大体和显微镜检查亦优于对照组。
因本文临床观察的病例数局限，加之客观因素，患儿出院后没能进一步的跟踪随访进行NBNA复评估(尤其是重度HIE)，故该报道有一定的片面性，但仍不失为一种值得探讨的治疗新生儿缺氧缺血性脑损伤的新方法。
参考文献
1 韩玉昆.脑细胞代谢激活剂在新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的评价.中国实用儿科杂志，1998，13(2):80.
, 百拇医药
2 徐放生.神经生长因子减轻新生大鼠缺氧缺血脑损伤.中华儿科杂志，1999，6，37(6):365.
3 孙桂莲.细胞生长肽对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用.中华儿科杂志，1999，37(7):423.
4 金汉珍，黄德民.实用新生儿学，第2版.北京:人民卫生出版社，1999，31-35.
5 鲍秀兰.新生儿行为和0～3岁教育，北京:中国少年儿童出版社，1995，212.
6 韩玉昆，傅文芳，许植之.实用新生儿急救指南，沈阳:沈阳出版社，1997，387-388.
(收稿日期:2003-03-03) (编辑 使臻), http://www.100md.com(金扬)
新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是围产期缺氧引起的脑部损伤之一，是新生儿窒息后最常见的中枢神经系统的并发症，存活者常留有不同程度的后遗症，且致残率高。近年来应用脑细胞代谢激活剂治疗HIE多有报道 [1] ，但多有不同意见者。本文对临床应用脑细胞生长肽治疗HIE并动态测评20项新生儿行为神经评分(NBNA)进行观察，评价该药的治疗效果，现分析总结如下。
1 资料与方法
1.1 对象 病例选择为1996年1月～1998年1月收入我院新生儿病房的HIE患儿59例，随机分为两组，一组为脑肽治疗组;一组为对照组。治疗组29例，其中男15例，女14例;日龄为生后20min～55h;胎龄37～41周;体重2400～4300g;正常分娩12例，剖宫产17例;脐带异常6例，宫内窘迫4例，羊水感染5例，妊高征3例。对照组30例，其中男女比例、日龄、胎龄、体重和分娩方式与治疗组相比无明显差异。两组患儿首先进行临床分度，据病情分为轻、中、重度脑病，临床诊断及分度标准符合韩玉昆教授等确定的标准 [1] 。所有病例均给予头颅B超分度，采用美国GE公司RT6800二维超声诊断仪扫描，观察患儿脑实质的回声强度、脑室周围、基底神经节和丘脑情况等，检查时间在生后≤3天。
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1.2 方法 全部患儿随机分组后，对照组按HIE治疗方案给予对症和支持疗法以维持血气和pH值、血压、心率等在正常范围;治疗组在支持疗法的基础上加用脑细胞生长肽(吉林省药物研究所生产)2ml+10%葡萄糖50ml静点，每日1次。10天为1个疗程，轻度脑病治疗1个疗程，中、重度给予2～3个疗程治疗。两组患儿均进行观察临床症状消失时间和NBNA评分，评分时间选择在3天、<7天、10天～2周，满分为40分，>35分为预后良好，<35分提示预后差。所有数据均进行统计学处理(t检验，X 2 检验)。
2 结果
2.1 两组患儿日龄、体重、分娩情况、窒息程度和临床脑病分度、头颅B超分度等比较差异均无显著性(P>0.05)。见表1。
表1 两组患儿分度比较 (略)
2.2 临床症状消失时间 治疗组平均临床症状消失时间为4.2±1.8天，对照组为7.4±1.6天，两组比较其差异有非常显著性(P<0.01)。
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2.3 两组NBNA评分比较 (NBNA评分标准依据鲍秀兰教授制订的“中国新生儿20项行为神经评分法”)，见表2。
表2 两组新生儿行为神经测定评分比较 (略 )
从表2可知，全部病例均成活，轻度脑病经1个疗程治疗基本满分;中度脑病在7～10天分值增加治疗组明显高于对照组( ▲ P<0.05)。增分项目在行为能力中生物性视听定向力和主动肌张力上，重度HIE增分程度不及中度HIE，主要表现在觉醒度上。全部病例治疗后均做头颅B超复查，治疗组B超明显恢复25例，4例前、后对照不明显;对照组明显恢复12例，9例病变后略有恢复，9例无明显变化。
3 讨论
脑细胞生长肽富含多种神经营养因子、神经肽、神经递质和特异性氨基酸等生物活性成分，具有维持其神经细胞存活的效应，支持其生长，延缓细胞死亡。其机制有人认为抑制Ca 2+ 内流，维持和改善线粒体功能，防止发生Ca 2+ 超载，减轻脑水肿和脑损耗 [2～3] 。据报道 [1] ，神经生长因子能减轻缺氧后远期的脑损伤，但不能减少新生大鼠缺氧缺血后脑水肿。中、重度HIE治疗效果差，后遗症发生率高，应用脑肽治疗有调节和维持生命体征(如体温、呼吸和心率)作用，维持大脑的觉醒状态。
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NBNA评分是了解新生儿行为能力的一种经济实用有效的检测方法 [4～6] ，近年来亦用于检测窒息儿脑功能异常和评估预后，且与预后有较明显的相关性。新生儿20项NBNA评分对HIE预后评估有很高的敏感性和特异性，生后12～14天NBNA评分<35分者提示预后不良，为早期发现脑损害及早期干预提供依据。本文中NBNA评分分值治疗组(中度HIE)在日龄7天和2周明显高于对照组，临床治疗效果和临床症状消失时间亦短于对照组;治疗组左脑萎缩比对照组减少58.7%，脑大体和显微镜检查亦优于对照组。
因本文临床观察的病例数局限，加之客观因素，患儿出院后没能进一步的跟踪随访进行NBNA复评估(尤其是重度HIE)，故该报道有一定的片面性，但仍不失为一种值得探讨的治疗新生儿缺氧缺血性脑损伤的新方法。
参考文献
1 韩玉昆.脑细胞代谢激活剂在新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的评价.中国实用儿科杂志，1998，13(2):80.
, 百拇医药
2 徐放生.神经生长因子减轻新生大鼠缺氧缺血脑损伤.中华儿科杂志，1999，6，37(6):365.
3 孙桂莲.细胞生长肽对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用.中华儿科杂志，1999，37(7):423.
4 金汉珍，黄德民.实用新生儿学，第2版.北京:人民卫生出版社，1999，31-35.
5 鲍秀兰.新生儿行为和0～3岁教育，北京:中国少年儿童出版社，1995，212.
6 韩玉昆，傅文芳，许植之.实用新生儿急救指南，沈阳:沈阳出版社，1997，387-388.
(收稿日期:2003-03-03) (编辑 使臻), http://www.100md.com(金扬)