芬太尼透皮贴剂与美施康定治疗中重度癌痛的临床观察
【摘要】 目的 比较芬太尼透皮贴剂和美施康定对中、重度癌痛患者的疗效及毒副反应。方法 统计芬太尼透皮贴剂和美施康定对96例中、重度癌痛患者的镇痛效果及毒副反应。结果 芬太尼透皮贴剂和美施康定对中、重度癌痛患者都可起到良好的镇痛作用，两者疗效大致相当。不良反应中恶心、呕吐，便秘和嗜睡比较常见，但接受芬太尼透皮贴剂治疗的患者出现机率小于用美施康定治疗的患者，两者差异具有显著性。结论 芬太尼透皮贴剂和美施康定对中、重度癌痛患者镇痛效果大致相当，但前者的毒副反应明显低于后者。
关键词 芬太尼透皮贴剂 美施康定
【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-077X(2003)07-0589-02
Clinical research of treatment with fentanyl transdermal
patches and morphine sulfate controlled release in concer patients
, 百拇医药
Cheng Yulong，Zhuang Yongzhi.
Oncosis Therapeutic centre，the General Hospital of Daging Qil Field，Heilong jiang163001.
【Abstract】 Objective To compare the efficacy and adverse effects of fentanyl transdermal patches and morˉphine sulfate controlled-release in cancer patients.Methods The efficacy and adverse reactions of fentanyl transderˉmal patchesand morphine sulfate controlled-release were observed in96cancer patients.Results Both fentanyl transdermal patches and morphine sulfate controlled-release could provide satisfied analgesic efficacy.The adverse reactions including nausea，vomiting，constipation and somnolence were common.But the incidence of adverse reactions appeared more frequently in the patients receiving morphine sulfate controlled-release than in the patients receiving fentanyl transdermal patches.Conclusion The analgesic efficacy of fentanyl transdermal patches and morphine sulfate controlled-release was correspondent，but the adverse effects of fentanyl transdermal patches was significantly less than that of morphine fulfate controlled-release.
, 百拇医药
Key words fentanyl transdermal patches morphine fulfate controlled-release
癌痛治疗在晚期肿瘤的治疗中占有重要地位，WHO所提倡的“三阶梯给药”使我国的癌痛治疗逐渐走向规范化。其中芬太尼透皮贴剂与美施康定因其使用方便，易调整剂量，在中、重度癌痛的治疗中得到广泛应用。我科自2000年7月～2003年1月使用芬太尼透皮贴剂(西安扬森制药有限公司出品)和美施康定(北京萌蒂制药有限公司出品)治疗中、晚期癌痛患者共96例，均取得较好疗效。现总结如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组96例患者均经细胞学和病理组织学确诊的恶性肿瘤并伴有中、重度癌痛，曾给予非甾体类抗炎镇痛药及弱阿片类药物治疗无效，随机分组:(1)美施康定组:48例，男29例，女19例;年龄25～72岁，中位年龄53岁。其中乳腺癌12例，肝癌2例，鼻咽癌2例，肺癌15例，胰腺癌1例，食道癌6例，大肠癌2例，胃癌2例，宫颈癌1例，胸膜间皮瘤1例，淋巴瘤2例，卵巢癌2例。(2)芬太尼透皮贴剂组:48例，男31例，女17例;年龄21～73岁，中位年龄52岁。其中乳腺癌13例，肺癌14例，肝癌3例，鼻咽癌4例，黑色素瘤2例，骨肉瘤2例，胃癌2例，大肠癌1例，食道癌3例，淋巴瘤2例，腹膜间皮瘤1例，胰腺癌1例。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 美施康定组首用10mg/12h，若疼痛缓解，继续维持治疗，若疼痛未缓解，进一步增加剂量直至获得满意的疼痛缓解。芬太尼透皮贴剂组首剂用2.5mg的贴剂，粘贴部位为躯干和上臂无毛发平坦区域，粘贴时务必使药膜平整，充分与皮肤接触，必要时可使用胶带固定。更换贴剂时注意变化位置，避免芬太尼蓄积，每72h更换1次，若疼痛缓解维持治疗，若疼痛未缓解进行剂量调整，直至获得满意的疼痛缓解。两组均观察30天后评价疗效。在治疗过程中如出现效果不佳或突发性疼痛加剧，则加用短效吗啡针剂，直到观察期完成或者已达到限制量仍未达到止痛效果，则作为治疗无效记录，如果出现严重不良反应，患者难以继续治疗，则停止给药，也作为治疗无效记录。
1.3 疗效评价 观察指标选用0～10数字疼痛分级法。0为无痛，1～3为轻度疼痛，4～6为中度疼痛，7～9为重度疼痛，10为极度疼痛。疼痛缓解度，0度:疼痛无减轻;1度:轻度缓解(疼痛缓解约为1/4);2度:中度缓解(疼痛缓解约为1/2);3度:明显缓解(疼痛减轻约3/4以上);4度:完全缓解(疼痛消失)。疼痛缓解有效率指中度以上疼痛缓解率。
, 百拇医药
1.4 毒副反应 观察记录中可能出现的各种不良反应。
1.5 统计学处理 所有资料采用SPSS10.0软件，两组有效率的比较应用秩和检验，两组不良反应比较用X 2 检验。
2 结果
2.1 镇痛效果 经统计学比较两组疗效差异无显著性，见表1。
表1 芬太尼透皮贴剂和美施康定镇痛效果比较 (略)
2.2 毒副反应 经统计学比较可以看出，芬太尼透皮贴剂组的恶心、呕吐，便秘，嗜睡等副作用的出现机率明显低于美施康定组，且具有统计学意义，见表2。
表2 芬太尼透皮贴剂和美施康定常见不良反应比较 例(略)
3 讨论
, 百拇医药
吗啡是癌症疼痛的常用止痛药，尤其在硫酸吗啡控释片美施康定出现后，在临床中的应用更加广泛，但也遇到一些问题，如恶心、呕吐，便秘和嗜睡等副作用较常见，晚期不能进食的患者无法用药。芬太尼透皮贴剂出现后以其独特的给药途径，方便的用法受到了广泛的关注。
芬太尼是强阿片类作用于中枢神经系统的镇痛药，临床应用为透皮贴剂，经皮肤缓慢释放入血，可维持72h。药理作用主要是与阿片α受体选择性结合，作用强度为吗啡的50～100倍 [1] 。本组研究显示，芬太尼透皮贴剂和美施康定对中、重度癌痛患者都可起到良好的镇痛作用，两者疗效大致相当。不良反应中恶心、呕吐及便秘比较常见，但接受芬太尼透皮贴剂治疗的患者出现机率小于用美施康定治疗的患者，两者差异具有显著性。McNamara P[2] 的研究结果也显示等效剂量的芬太尼透皮贴剂与吗啡治疗癌痛患者疗效相同，但毒副反应明显降低，患者的注意力、定向力和 认知能力有了明显的改善。基于上述原因，有的学者 [3] 甚至提出将芬太尼透皮贴剂作为WHO三阶梯止痛治疗第3阶梯的一线用药。
, 百拇医药
综上所述，我们认为芬太尼透皮贴剂治疗中、重度癌痛具有止痛效果好、作用持续时间长、使用方便等优点，与吗啡相比，其毒副反应低，对经济条件许可的中、重度癌痛患者是一个较好的选择。
参考文献
1 孙燕，张海春，吴一龙.多瑞吉上市后的临床观察.中国肿瘤临床，2002，9(7):14.
2 McNamara P.Opioid switching frommorphine to transdermal fentanyl for toxicity reduction in palliative care.Palliate Med，2002，16(5):425-434.
3 Radbruch L，Sabatowski R，Petzke F，et al.Transdermal fentanyl for the management of cancer pain:a survey of1005patients.Palliat Med，2001，15(4):309-321.
(收稿日期:2002-12-11) (编辑 浮萍), 百拇医药(程玉龙)
关键词 芬太尼透皮贴剂 美施康定
【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-077X(2003)07-0589-02
Clinical research of treatment with fentanyl transdermal
patches and morphine sulfate controlled release in concer patients
, 百拇医药
Cheng Yulong，Zhuang Yongzhi.
Oncosis Therapeutic centre，the General Hospital of Daging Qil Field，Heilong jiang163001.
【Abstract】 Objective To compare the efficacy and adverse effects of fentanyl transdermal patches and morˉphine sulfate controlled-release in cancer patients.Methods The efficacy and adverse reactions of fentanyl transderˉmal patchesand morphine sulfate controlled-release were observed in96cancer patients.Results Both fentanyl transdermal patches and morphine sulfate controlled-release could provide satisfied analgesic efficacy.The adverse reactions including nausea，vomiting，constipation and somnolence were common.But the incidence of adverse reactions appeared more frequently in the patients receiving morphine sulfate controlled-release than in the patients receiving fentanyl transdermal patches.Conclusion The analgesic efficacy of fentanyl transdermal patches and morphine sulfate controlled-release was correspondent，but the adverse effects of fentanyl transdermal patches was significantly less than that of morphine fulfate controlled-release.
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Key words fentanyl transdermal patches morphine fulfate controlled-release
癌痛治疗在晚期肿瘤的治疗中占有重要地位，WHO所提倡的“三阶梯给药”使我国的癌痛治疗逐渐走向规范化。其中芬太尼透皮贴剂与美施康定因其使用方便，易调整剂量，在中、重度癌痛的治疗中得到广泛应用。我科自2000年7月～2003年1月使用芬太尼透皮贴剂(西安扬森制药有限公司出品)和美施康定(北京萌蒂制药有限公司出品)治疗中、晚期癌痛患者共96例，均取得较好疗效。现总结如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组96例患者均经细胞学和病理组织学确诊的恶性肿瘤并伴有中、重度癌痛，曾给予非甾体类抗炎镇痛药及弱阿片类药物治疗无效，随机分组:(1)美施康定组:48例，男29例，女19例;年龄25～72岁，中位年龄53岁。其中乳腺癌12例，肝癌2例，鼻咽癌2例，肺癌15例，胰腺癌1例，食道癌6例，大肠癌2例，胃癌2例，宫颈癌1例，胸膜间皮瘤1例，淋巴瘤2例，卵巢癌2例。(2)芬太尼透皮贴剂组:48例，男31例，女17例;年龄21～73岁，中位年龄52岁。其中乳腺癌13例，肺癌14例，肝癌3例，鼻咽癌4例，黑色素瘤2例，骨肉瘤2例，胃癌2例，大肠癌1例，食道癌3例，淋巴瘤2例，腹膜间皮瘤1例，胰腺癌1例。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 美施康定组首用10mg/12h，若疼痛缓解，继续维持治疗，若疼痛未缓解，进一步增加剂量直至获得满意的疼痛缓解。芬太尼透皮贴剂组首剂用2.5mg的贴剂，粘贴部位为躯干和上臂无毛发平坦区域，粘贴时务必使药膜平整，充分与皮肤接触，必要时可使用胶带固定。更换贴剂时注意变化位置，避免芬太尼蓄积，每72h更换1次，若疼痛缓解维持治疗，若疼痛未缓解进行剂量调整，直至获得满意的疼痛缓解。两组均观察30天后评价疗效。在治疗过程中如出现效果不佳或突发性疼痛加剧，则加用短效吗啡针剂，直到观察期完成或者已达到限制量仍未达到止痛效果，则作为治疗无效记录，如果出现严重不良反应，患者难以继续治疗，则停止给药，也作为治疗无效记录。
1.3 疗效评价 观察指标选用0～10数字疼痛分级法。0为无痛，1～3为轻度疼痛，4～6为中度疼痛，7～9为重度疼痛，10为极度疼痛。疼痛缓解度，0度:疼痛无减轻;1度:轻度缓解(疼痛缓解约为1/4);2度:中度缓解(疼痛缓解约为1/2);3度:明显缓解(疼痛减轻约3/4以上);4度:完全缓解(疼痛消失)。疼痛缓解有效率指中度以上疼痛缓解率。
, 百拇医药
1.4 毒副反应 观察记录中可能出现的各种不良反应。
1.5 统计学处理 所有资料采用SPSS10.0软件，两组有效率的比较应用秩和检验，两组不良反应比较用X 2 检验。
2 结果
2.1 镇痛效果 经统计学比较两组疗效差异无显著性，见表1。
表1 芬太尼透皮贴剂和美施康定镇痛效果比较 (略)
2.2 毒副反应 经统计学比较可以看出，芬太尼透皮贴剂组的恶心、呕吐，便秘，嗜睡等副作用的出现机率明显低于美施康定组，且具有统计学意义，见表2。
表2 芬太尼透皮贴剂和美施康定常见不良反应比较 例(略)
3 讨论
, 百拇医药
吗啡是癌症疼痛的常用止痛药，尤其在硫酸吗啡控释片美施康定出现后，在临床中的应用更加广泛，但也遇到一些问题，如恶心、呕吐，便秘和嗜睡等副作用较常见，晚期不能进食的患者无法用药。芬太尼透皮贴剂出现后以其独特的给药途径，方便的用法受到了广泛的关注。
芬太尼是强阿片类作用于中枢神经系统的镇痛药，临床应用为透皮贴剂，经皮肤缓慢释放入血，可维持72h。药理作用主要是与阿片α受体选择性结合，作用强度为吗啡的50～100倍 [1] 。本组研究显示，芬太尼透皮贴剂和美施康定对中、重度癌痛患者都可起到良好的镇痛作用，两者疗效大致相当。不良反应中恶心、呕吐及便秘比较常见，但接受芬太尼透皮贴剂治疗的患者出现机率小于用美施康定治疗的患者，两者差异具有显著性。McNamara P[2] 的研究结果也显示等效剂量的芬太尼透皮贴剂与吗啡治疗癌痛患者疗效相同，但毒副反应明显降低，患者的注意力、定向力和 认知能力有了明显的改善。基于上述原因，有的学者 [3] 甚至提出将芬太尼透皮贴剂作为WHO三阶梯止痛治疗第3阶梯的一线用药。
, 百拇医药
综上所述，我们认为芬太尼透皮贴剂治疗中、重度癌痛具有止痛效果好、作用持续时间长、使用方便等优点，与吗啡相比，其毒副反应低，对经济条件许可的中、重度癌痛患者是一个较好的选择。
参考文献
1 孙燕，张海春，吴一龙.多瑞吉上市后的临床观察.中国肿瘤临床，2002，9(7):14.
2 McNamara P.Opioid switching frommorphine to transdermal fentanyl for toxicity reduction in palliative care.Palliate Med，2002，16(5):425-434.
3 Radbruch L，Sabatowski R，Petzke F，et al.Transdermal fentanyl for the management of cancer pain:a survey of1005patients.Palliat Med，2001，15(4):309-321.
(收稿日期:2002-12-11) (编辑 浮萍), 百拇医药(程玉龙)