依诺肝素对老年无症状心肌缺血的治疗
【摘要】 目的 探讨依诺肝素在治疗老年无症状心肌缺血中的临床疗效。方法 将100例老年无症状心肌缺血患者随机分成A组和B组，每组各50例，均服用抗心肌缺血基础药物，A组加用依诺肝素0.4ml，每日1次，腹壁皮下注射，连续15d。B组阿司匹林75mg每晚顿服。观察用药前后动态心电图(DCG)、血液粘稠度、红细胞聚集指数、血小板聚集率、血总胆固醇、甘油三酯等变化。结果 A组DCG心肌缺血改善总有效率96.9%，明显优于B组(P<0.001)。A组全血粘度、血浆粘度、全血还原粘度均显著降低(P<0.01～0.005);血小板聚集率显著降低(P<0.01);血总胆固醇、甘油三酯降低显著(P<0.05);A组疗效明显优于B组(P<0.05～0.01)。结论 依诺肝素能改善老年无症状心肌缺血。
关键词 依诺肝素 心肌缺血 血液流变学 脂类
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-6115(2003)07-0623-03
, 百拇医药
依诺肝素已渐广泛应用于临床，并取得可喜成效，然而在老年无症状心肌缺血中的应用，迄今国内报道不多。本文应用依诺肝素治疗老年无症状心肌缺血患者50例，并与阿司匹林组进行比较，旨在探讨依诺肝素在治疗老年无症状心肌缺血中的临床疗效。
1 对象与方法
1.1 对象 老年无症状心肌缺血患者100例，随机分为A组和B组，每组各50例，均系我科1998年4月～2002年4月患者。A组男42例，女8例，年龄(68.2±8.1)岁;B组男44例，女6例，年龄(69.4±7.9)岁。诊断标准:无典型的心绞痛症状;心电图(ECG)、24h动态心电图(DCG)及(或)平板运动试验(ETT)检查示缺血性ST段改变(即ST段于J点后0.08s呈水平型或下斜型下移≥0.1mV，持续时间≥1min) [1] 。除外能引起ST-T改变的其他心脏病。无外伤及出血性疾病，无血小板减少症。老年无症状心肌缺血分型按Cohn标准分三型:Ⅰ型，完全老年无症状心肌缺血(10例，A组6例，B组4例)，经放射性核素扫描心肌断层显像证实心肌缺血;Ⅱ型，心绞痛患者伴有老年无症状心肌缺血发作(64例，A组34例，B组30例);Ⅲ型，心肌梗死后的老年无症状心肌缺血发作(26例，A组10例，B组16例)。两组年龄、性别构成比及老年无症状心肌缺血分型均无统计学差异，具有可比性。
, 百拇医药
1.2 方法 A组给予依诺肝素(克塞，由德国安万特公司生产)0.4ml(相当于抗Xa4100IU)腹壁皮下注射，每日1次，连续15d。B组给予阿司匹林75mg，每晚顿服。因患者年龄较大，冠心病(无症状心肌缺血)病程较长，故观察期内未停用其他基础治疗药物，如血管扩张剂、血管紧张素转换酶抑制剂、钙拮抗剂、β-受体阻滞剂等。受试者给药前后做DCG、血液流变学及血脂检查。
1.3 疗效评定标准 疗效评定标准参照文献 [2] 。显效:症状消失或基本消失，心电图恢复正常或大致正常;有效:症状或心电图改善;无效:症状无改善，心电图无变化。
1.4 统计学处理 数据以ˉx±s表示，t检验分析资料差异，两组间的百分率差异，采用χ 2 检验。
2 结果
A、B两组不同型老年无症状心肌缺血的疗效比较见表1。两组治疗前后血液流变学及血脂变化见表2。
, http://www.100md.com
表1 两组不同型老年无症状心肌缺血的疗效比例 (略)
表2 两组治疗前后血液流变学及血脂比较(略)
A组无1例发生严重出血，仅2例发生腹壁皮下注射处瘀斑，均未影响治疗。
3 讨论
老年无症状心肌缺血被认为是老年冠心病患者的最常见表现，由于其发作具有隐袭性，易被忽视。资料统计在确诊的老年冠心病患者33例中，老年无症状心肌缺血发作时间占总缺血时间的3/4，10%～15%的急性心肌梗死(AMI)是无症状的，老年无症状心肌缺血可能是AMI或猝死的先 兆 [3] 。其发作同样为冠状动脉内血栓形成，冠状动脉造影证实这些患者多数有严重的冠状动脉病变。因其不被感知，缺血靠自然缓解，则持续时间较长，具有临床重要性及潜在危害性。因此除使用基础药品外，应早期使用抗凝治疗极其重要 [4] 。
, http://www.100md.com
依诺肝素是普通肝素通过化学分解、酶催化裂解等方法制得的分子量比较小的肝素片段。Quyyumi等 [5] 报道，依诺肝素能促进心肌缺血患者的侧支循环形成，增加心肌血、氧供应，改善心肌缺血。
本文结果表明，在心肌缺血基础治疗的同时加用依诺肝素可逆转老年无症状心肌缺血患者的高凝状态，表现为血液粘稠度、红细胞聚集指数、血小板聚集率等血液流变学参数均明显下降，提示依诺肝素能降低血粘度、减低血小板聚集功能，具有明显的抗凝和抗血栓作用。本文结果也证实了依诺肝素对缺血性ST段下移回升的有效率显著优于阿司匹林。
肝素具有活化和释放血浆脂蛋白酯酶的作用。能使血管内皮上的酯酶释放，阻止肝脏及其他组织摄取释放的酯酶，使血浆脂蛋白酶活性增强，可降解极低密度脂蛋白和乳糜微粒中的甘油三酯，同时使载体蛋白和游离胆固醇转变成高密度脂蛋白 [6] 。本文结果依诺肝素治疗后血胆固醇及甘油三酯均下降显著。
, 百拇医药
依诺肝素与血浆蛋白非特异性结合力低，有较好的生物利用度，半衰期长，能1天1次皮下注射给药，出血危险性少，不需要实验室监测。本文A组临床疗效显著、稳定，无明显出血等副作用。因此，对频繁发作老年无症状心肌 缺血，经常规基础治疗效果不佳者，可选用依诺肝素。
参考文献
1 Mahmarian J J，Pratt CM，Cocanougher M K，et al.Altered myocardial perfusion in elder patients with angina pectoris or silent ischemia during exercise as
assessed by quantitative thallium-201single photon emisˉsion computed tomography.Circulation，1990，82:1305-1315.
, http://www.100md.com
2 赵玉杰，玄军，阎素华.5-单硝酸异山梨酯治疗劳力型心绞痛.新药与临床，1996，15:34-36.
3 张新中，于传奇.现代心血管疾病诊疗指南.北京:学苑出版社，1993，300-310.
4 Curfinkel E，Aotman R，Scassionta A，et al.Importance of thrombosis and thrombolysis in silent ischemia:Comparison to elder patients with aˉcute myocardial infarction and unstable angina.Br Heart J，1994，71:151-155.
5 Quyyumi A A，Diodati J G，Lakatos E，et al.Angiogenic effects of Enoxaparin in elder patients with stable coronary disease，A pilot study.J Am Coll Cardiol，1993，22:635-637.
6 吴葆杰.现代临床药物治疗大全.北京:中国医药科技出版社，1995，388-391.
作者单位:1 110016辽宁省金秋医院心血管内科
2 518036北京大学深圳医院急诊科
(收稿日期:2003-01-11)
(编辑 元红), http://www.100md.com(刘培良)
关键词 依诺肝素 心肌缺血 血液流变学 脂类
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-6115(2003)07-0623-03
, 百拇医药
依诺肝素已渐广泛应用于临床，并取得可喜成效，然而在老年无症状心肌缺血中的应用，迄今国内报道不多。本文应用依诺肝素治疗老年无症状心肌缺血患者50例，并与阿司匹林组进行比较，旨在探讨依诺肝素在治疗老年无症状心肌缺血中的临床疗效。
1 对象与方法
1.1 对象 老年无症状心肌缺血患者100例，随机分为A组和B组，每组各50例，均系我科1998年4月～2002年4月患者。A组男42例，女8例，年龄(68.2±8.1)岁;B组男44例，女6例，年龄(69.4±7.9)岁。诊断标准:无典型的心绞痛症状;心电图(ECG)、24h动态心电图(DCG)及(或)平板运动试验(ETT)检查示缺血性ST段改变(即ST段于J点后0.08s呈水平型或下斜型下移≥0.1mV，持续时间≥1min) [1] 。除外能引起ST-T改变的其他心脏病。无外伤及出血性疾病，无血小板减少症。老年无症状心肌缺血分型按Cohn标准分三型:Ⅰ型，完全老年无症状心肌缺血(10例，A组6例，B组4例)，经放射性核素扫描心肌断层显像证实心肌缺血;Ⅱ型，心绞痛患者伴有老年无症状心肌缺血发作(64例，A组34例，B组30例);Ⅲ型，心肌梗死后的老年无症状心肌缺血发作(26例，A组10例，B组16例)。两组年龄、性别构成比及老年无症状心肌缺血分型均无统计学差异，具有可比性。
, 百拇医药
1.2 方法 A组给予依诺肝素(克塞，由德国安万特公司生产)0.4ml(相当于抗Xa4100IU)腹壁皮下注射，每日1次，连续15d。B组给予阿司匹林75mg，每晚顿服。因患者年龄较大，冠心病(无症状心肌缺血)病程较长，故观察期内未停用其他基础治疗药物，如血管扩张剂、血管紧张素转换酶抑制剂、钙拮抗剂、β-受体阻滞剂等。受试者给药前后做DCG、血液流变学及血脂检查。
1.3 疗效评定标准 疗效评定标准参照文献 [2] 。显效:症状消失或基本消失，心电图恢复正常或大致正常;有效:症状或心电图改善;无效:症状无改善，心电图无变化。
1.4 统计学处理 数据以ˉx±s表示，t检验分析资料差异，两组间的百分率差异，采用χ 2 检验。
2 结果
A、B两组不同型老年无症状心肌缺血的疗效比较见表1。两组治疗前后血液流变学及血脂变化见表2。
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表1 两组不同型老年无症状心肌缺血的疗效比例 (略)
表2 两组治疗前后血液流变学及血脂比较(略)
A组无1例发生严重出血，仅2例发生腹壁皮下注射处瘀斑，均未影响治疗。
3 讨论
老年无症状心肌缺血被认为是老年冠心病患者的最常见表现，由于其发作具有隐袭性，易被忽视。资料统计在确诊的老年冠心病患者33例中，老年无症状心肌缺血发作时间占总缺血时间的3/4，10%～15%的急性心肌梗死(AMI)是无症状的，老年无症状心肌缺血可能是AMI或猝死的先 兆 [3] 。其发作同样为冠状动脉内血栓形成，冠状动脉造影证实这些患者多数有严重的冠状动脉病变。因其不被感知，缺血靠自然缓解，则持续时间较长，具有临床重要性及潜在危害性。因此除使用基础药品外，应早期使用抗凝治疗极其重要 [4] 。
, http://www.100md.com
依诺肝素是普通肝素通过化学分解、酶催化裂解等方法制得的分子量比较小的肝素片段。Quyyumi等 [5] 报道，依诺肝素能促进心肌缺血患者的侧支循环形成，增加心肌血、氧供应，改善心肌缺血。
本文结果表明，在心肌缺血基础治疗的同时加用依诺肝素可逆转老年无症状心肌缺血患者的高凝状态，表现为血液粘稠度、红细胞聚集指数、血小板聚集率等血液流变学参数均明显下降，提示依诺肝素能降低血粘度、减低血小板聚集功能，具有明显的抗凝和抗血栓作用。本文结果也证实了依诺肝素对缺血性ST段下移回升的有效率显著优于阿司匹林。
肝素具有活化和释放血浆脂蛋白酯酶的作用。能使血管内皮上的酯酶释放，阻止肝脏及其他组织摄取释放的酯酶，使血浆脂蛋白酶活性增强，可降解极低密度脂蛋白和乳糜微粒中的甘油三酯，同时使载体蛋白和游离胆固醇转变成高密度脂蛋白 [6] 。本文结果依诺肝素治疗后血胆固醇及甘油三酯均下降显著。
, 百拇医药
依诺肝素与血浆蛋白非特异性结合力低，有较好的生物利用度，半衰期长，能1天1次皮下注射给药，出血危险性少，不需要实验室监测。本文A组临床疗效显著、稳定，无明显出血等副作用。因此，对频繁发作老年无症状心肌 缺血，经常规基础治疗效果不佳者，可选用依诺肝素。
参考文献
1 Mahmarian J J，Pratt CM，Cocanougher M K，et al.Altered myocardial perfusion in elder patients with angina pectoris or silent ischemia during exercise as
assessed by quantitative thallium-201single photon emisˉsion computed tomography.Circulation，1990，82:1305-1315.
, http://www.100md.com
2 赵玉杰，玄军，阎素华.5-单硝酸异山梨酯治疗劳力型心绞痛.新药与临床，1996，15:34-36.
3 张新中，于传奇.现代心血管疾病诊疗指南.北京:学苑出版社，1993，300-310.
4 Curfinkel E，Aotman R，Scassionta A，et al.Importance of thrombosis and thrombolysis in silent ischemia:Comparison to elder patients with aˉcute myocardial infarction and unstable angina.Br Heart J，1994，71:151-155.
5 Quyyumi A A，Diodati J G，Lakatos E，et al.Angiogenic effects of Enoxaparin in elder patients with stable coronary disease，A pilot study.J Am Coll Cardiol，1993，22:635-637.
6 吴葆杰.现代临床药物治疗大全.北京:中国医药科技出版社，1995，388-391.
作者单位:1 110016辽宁省金秋医院心血管内科
2 518036北京大学深圳医院急诊科
(收稿日期:2003-01-11)
(编辑 元红), http://www.100md.com(刘培良)