绝经期女性冠心病患者激素替代治疗后血脂变化的探讨
【摘要】 目的 探讨绝经期女性冠心病患者激素替代治疗(ERT)后血脂变化的意义。方法 观察46例绝经期女性冠心病患者ERT前后血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平及TC/HDL的比值，同时设健康对照组52例。结果 ERT组与对照组比较平均HDL-C水平显著升高(P<0.01)，平均TC及LDL-C水平明显下降，平均TC/HDL比值显著减少(P<0.05)。结论 雌激素替代治疗可使血脂代谢明显改善，对心血管系统起保护作用。
关键词 雌激素 血脂
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2003)18-2674-02
Effect of estrogen replacement therapy on lipidemia in
postmenopausal women with coronary heart disease
, 百拇医药
Pang Mingjie，Pan Wei，Zhao Yan
Department of Cardiology，The First People’s Hospital of Yunnan Province，Kunming650032.
【Abstract】 Objective To explore the effects of ERT on lipidemia.MethodsBlood lipid were measured in46postmenopausal women with coronary heart disease(CHD group)，52health controls.Patients of CHD group reˉceived treatment of livial for12weeks and above-mentioned item determination were performed repeatedly.Results As compared to control group，the level of TG，TC，LDL-C and TC/HDL-C increased(P<0.01).After treatment，TG，TC，LDL-C，and TC/HDL-C levels markedly decreased(P<0.01)and HDL-C significantly elevated(P<0.01).Conclusion ERT can reduce rectify disorder of lipid metabolism in postmenopausal women with CHD.
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Key words estrogen lipidemia
近年来国外一些研究表明:雌激素有直接扩张冠状动脉血管平滑肌的作用，并通过降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，对心血管系统起着保护作用。雌激素水平的下降是绝经期后女性发生冠心病的重要原因之一 [1] 。许多研究发现，对于绝经后(自然或疾病)接受雌激素替代治疗(ERT)的女性，其CHD的发病率、死亡率显著减少，心血管事件可减少50%～70% [2，3] 。本文旨在探讨雌激素与血脂的关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料 冠心病(CHD)组:46例冠心病稳定型心绞痛患者均行冠脉造影(CAG)确诊，平均年龄(57.2±4.9)岁，平均绝经年限(7.2±4.1)年，所有病例均无内分泌疾病、妇科恶性肿瘤、血栓疾病、肝肾疾病。对照组:女性健康体检 者52例，平均年龄(60.1±7.1)岁，平均绝经年限(8.4±3.8)年。
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1.2 方法 两组均禁食12h，对照组体检当日清晨采集空腹静脉血，冠心病组于治疗前采肘静脉血6ml，2h内分离血清，-20℃冰箱保存，定期分批检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、HDL-C、LDL-C。之后CHD组服Livial，隔日半片，3个月后复查血脂。
1.3 统计学处理 数据以ˉx±s表示，两组标本的均数比较采用t检验，α=0.05。
2 结果
雌激素替代治疗后，HDL-C升高，TC、LDL-C、TC/HDL-C降低，与治疗前比较有统计学意义(P<0.01)，见表1。
表1 Livial对血脂的影响 (略)注:与治疗前比较 ˇ P<0.01;与对照组比较 △ P<0.01
3 讨论
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大量研究表明 [4] ，女性绝经前TC、LDL-C水平较低， 而HDL-C水平较高，绝经后LDL等水平逐渐升高，但HDL尤其是HDL 2 水平显著降低，TC/HDL比值增大，致使粥样硬化斑块的聚集、发展。而对绝经后的女性用雌激素替代治疗后，血脂代谢却明显改善，即胆固醇及LDL水平明显降低，HDL的水平上升。本研究结果与上述观点一致。
雌激素对血脂代谢的调节通过几个方面来实现:(1)降低TC、LDL-C的作用。实验证明 [5] ，绝经后因血浆雌激素降低，使肝窦上皮细胞LDL受体密度下降，肝细胞清除血脂的速度减慢，外源性和内源性雌激素都可强力诱导肝细胞膜上的LDL受体上调，并使其活性增强，与LDL亲和力增强，加快肝细胞摄取分离LDL，从而降低TC和LDL-C浓度。(2)提高HDL-C，雌激素能抑制肝细胞酶(HL)的活性，减少HDL的降解，从而提高HDL-C的浓度，雌激素能使卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)活性降低，使内源性胆固醇分解率下降，致血浆HDL上升。雌激素还能增加HDL的合成。(3)雌激素对TG的影响。绝经后肝脏产生极低密度脂蛋白(VLDL)和ApoB明显增多，可能是血浆TG上升的原因。(4)雌激素抑制LDL氧化修饰。雌激素替代治疗能抑制脂质过氧化，减少氧化修饰的脂蛋白生成，从而具有抗动脉粥样硬化的作用。其分子基础未明 [6，7] 。(5)雌激素对血浆LP(a)水平的影响，也是其心血管保护的机制之一。
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总之，绝经期采用雌激素治疗的女性比同龄男性有较高的HDL-C浓度和较低的冠心病发病率。激素的替代治疗对于卵巢切除的病人和存在冠心病以及有冠心病危险的绝经期女性应该被首先考虑 [8] 。
参考文献
1 Matthews KA，Meilahn，Kuller LH，et al.Menopause and risk factors for coronary heart disease.N Eng1J Med，1997，321:641.
2 Bush TL.The epidemiology of cardiovascular disease in postmenopausal women.Ann NY Acad Sci，1991，592:263.
3 Derby LA，Hame AL，Barbour MM，et al.Correlates of postmenopausal estrogenuse and trends through the1980s in two southeasten New Engˉland communities.AmJ Epidemiol，1993，137:1125.
, http://www.100md.com
4 Stevenson JC，Crook Kd Godsland1F.Influence of age and menopause on serum lipids and lipoproteins in healthy women.Atherosclerosis，1993，98:83.
5 Razay G，Heaton KW，Bloton H，et al.Coronary heart disease risk factors inrelation to the menopause.QJ Med，1992，85:307-308.
6 Keaney JF，Shwaery GT，Xn A，et al.17beta-estradiol preserves enˉdothelial vasodilator function and limits low-density lipoprotein oxidaˉtion in hypercholesterrole mic swine.Circulation，1994，89:2251-2259.
7 侯爱洁，张明，李占全，等.绝经后妇女冠心患者性激素变化的研究.心血管康复医学杂志，1999，8(2):5.
8 Grady D，Rubin SM，Petitti DB，et al.Hormone therapy to prevent disˉease and prolong life in postmenopausal women.Ann Intern Med，1992，117，1016.
作者单位:650032云南省第一人民医院心血管内科
(编辑小 川), 百拇医药(庞明杰 潘薇 赵 燕)
关键词 雌激素 血脂
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2003)18-2674-02
Effect of estrogen replacement therapy on lipidemia in
postmenopausal women with coronary heart disease
, 百拇医药
Pang Mingjie，Pan Wei，Zhao Yan
Department of Cardiology，The First People’s Hospital of Yunnan Province，Kunming650032.
【Abstract】 Objective To explore the effects of ERT on lipidemia.MethodsBlood lipid were measured in46postmenopausal women with coronary heart disease(CHD group)，52health controls.Patients of CHD group reˉceived treatment of livial for12weeks and above-mentioned item determination were performed repeatedly.Results As compared to control group，the level of TG，TC，LDL-C and TC/HDL-C increased(P<0.01).After treatment，TG，TC，LDL-C，and TC/HDL-C levels markedly decreased(P<0.01)and HDL-C significantly elevated(P<0.01).Conclusion ERT can reduce rectify disorder of lipid metabolism in postmenopausal women with CHD.
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Key words estrogen lipidemia
近年来国外一些研究表明:雌激素有直接扩张冠状动脉血管平滑肌的作用，并通过降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，对心血管系统起着保护作用。雌激素水平的下降是绝经期后女性发生冠心病的重要原因之一 [1] 。许多研究发现，对于绝经后(自然或疾病)接受雌激素替代治疗(ERT)的女性，其CHD的发病率、死亡率显著减少，心血管事件可减少50%～70% [2，3] 。本文旨在探讨雌激素与血脂的关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料 冠心病(CHD)组:46例冠心病稳定型心绞痛患者均行冠脉造影(CAG)确诊，平均年龄(57.2±4.9)岁，平均绝经年限(7.2±4.1)年，所有病例均无内分泌疾病、妇科恶性肿瘤、血栓疾病、肝肾疾病。对照组:女性健康体检 者52例，平均年龄(60.1±7.1)岁，平均绝经年限(8.4±3.8)年。
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1.2 方法 两组均禁食12h，对照组体检当日清晨采集空腹静脉血，冠心病组于治疗前采肘静脉血6ml，2h内分离血清，-20℃冰箱保存，定期分批检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、HDL-C、LDL-C。之后CHD组服Livial，隔日半片，3个月后复查血脂。
1.3 统计学处理 数据以ˉx±s表示，两组标本的均数比较采用t检验，α=0.05。
2 结果
雌激素替代治疗后，HDL-C升高，TC、LDL-C、TC/HDL-C降低，与治疗前比较有统计学意义(P<0.01)，见表1。
表1 Livial对血脂的影响 (略)注:与治疗前比较 ˇ P<0.01;与对照组比较 △ P<0.01
3 讨论
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大量研究表明 [4] ，女性绝经前TC、LDL-C水平较低， 而HDL-C水平较高，绝经后LDL等水平逐渐升高，但HDL尤其是HDL 2 水平显著降低，TC/HDL比值增大，致使粥样硬化斑块的聚集、发展。而对绝经后的女性用雌激素替代治疗后，血脂代谢却明显改善，即胆固醇及LDL水平明显降低，HDL的水平上升。本研究结果与上述观点一致。
雌激素对血脂代谢的调节通过几个方面来实现:(1)降低TC、LDL-C的作用。实验证明 [5] ，绝经后因血浆雌激素降低，使肝窦上皮细胞LDL受体密度下降，肝细胞清除血脂的速度减慢，外源性和内源性雌激素都可强力诱导肝细胞膜上的LDL受体上调，并使其活性增强，与LDL亲和力增强，加快肝细胞摄取分离LDL，从而降低TC和LDL-C浓度。(2)提高HDL-C，雌激素能抑制肝细胞酶(HL)的活性，减少HDL的降解，从而提高HDL-C的浓度，雌激素能使卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)活性降低，使内源性胆固醇分解率下降，致血浆HDL上升。雌激素还能增加HDL的合成。(3)雌激素对TG的影响。绝经后肝脏产生极低密度脂蛋白(VLDL)和ApoB明显增多，可能是血浆TG上升的原因。(4)雌激素抑制LDL氧化修饰。雌激素替代治疗能抑制脂质过氧化，减少氧化修饰的脂蛋白生成，从而具有抗动脉粥样硬化的作用。其分子基础未明 [6，7] 。(5)雌激素对血浆LP(a)水平的影响，也是其心血管保护的机制之一。
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总之，绝经期采用雌激素治疗的女性比同龄男性有较高的HDL-C浓度和较低的冠心病发病率。激素的替代治疗对于卵巢切除的病人和存在冠心病以及有冠心病危险的绝经期女性应该被首先考虑 [8] 。
参考文献
1 Matthews KA，Meilahn，Kuller LH，et al.Menopause and risk factors for coronary heart disease.N Eng1J Med，1997，321:641.
2 Bush TL.The epidemiology of cardiovascular disease in postmenopausal women.Ann NY Acad Sci，1991，592:263.
3 Derby LA，Hame AL，Barbour MM，et al.Correlates of postmenopausal estrogenuse and trends through the1980s in two southeasten New Engˉland communities.AmJ Epidemiol，1993，137:1125.
, http://www.100md.com
4 Stevenson JC，Crook Kd Godsland1F.Influence of age and menopause on serum lipids and lipoproteins in healthy women.Atherosclerosis，1993，98:83.
5 Razay G，Heaton KW，Bloton H，et al.Coronary heart disease risk factors inrelation to the menopause.QJ Med，1992，85:307-308.
6 Keaney JF，Shwaery GT，Xn A，et al.17beta-estradiol preserves enˉdothelial vasodilator function and limits low-density lipoprotein oxidaˉtion in hypercholesterrole mic swine.Circulation，1994，89:2251-2259.
7 侯爱洁，张明，李占全，等.绝经后妇女冠心患者性激素变化的研究.心血管康复医学杂志，1999，8(2):5.
8 Grady D，Rubin SM，Petitti DB，et al.Hormone therapy to prevent disˉease and prolong life in postmenopausal women.Ann Intern Med，1992，117，1016.
作者单位:650032云南省第一人民医院心血管内科
(编辑小 川), 百拇医药(庞明杰 潘薇 赵 燕)