艾迪联合肝动脉介入治疗中晚期原发性肝癌
【摘要】 目的 观察艾迪滴注加介入栓塞化疗与单纯介入栓塞化疗治疗不能手术的原发性肝癌的疗效、不良反应、生活质量及生存期的作用。方法 59例不能手术的原发性肝细胞癌患者分为2组:A组27例采用肝动脉灌注栓塞化疗同时加用艾迪注射液40～50ml动脉或静脉滴注10～15天。B组32例单用肝动脉灌注栓塞治疗。两组所用的化疗药均为DDP/ADM/MMC/5-Fu及HCPT。结果 A、B两组治疗的有效率分别为48.1%，37.5%(P>0.05)，临床获益率分别为85.2%，71.9%(P>0.05)。两组的Ⅲ+Ⅳ度的消化道反应分别是11.4%，18%(P>0.05)。Ⅲ+Ⅳ度的骨髓抑制分别为21.7%，36.3%(P>0.05)。治疗后两组的KPS评分提高率分别为66.7%，46.9%(P>0.05)。两组的中位生存期分别为16个月，12.5个月。结论 艾迪注射液联合肝动脉灌注栓塞化疗治疗不能手术的原发性肝癌可提高有效率及减轻毒副反应，多数可提高KPS评分及延长生存期，是一较为理想的辅助用药。
关键词 艾迪注射液 介入栓塞化疗 原发性肝癌
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【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-6115(2003)06-0503-03
A study on primary hepatocellular carcinoma treated by aidi
combined with transcatheter arterial chemoembolization
Liu Kuifeng，Shu Yangchun，Ye Sheng，et al.
Department of Oncology，Guangzhou Railway Center Hospital，Guangzhou510080.
【Abstract】 Objective To evaluate the efficacy，toxicity，KPS and survival of unresectable primary hepatocarˉcinoma with aidi combined transcatheter arterial chemoembolization(TAC).Methods 59patients were divided into two groups:group A27patients were treated with aidi combined with TAC.Group B32patients with TAC only.Chemotherapy drugs were DDP/ADM/MMC/5FU/HCPT.Results The total response rate was42.4%(group A and B were48.1%，37.5%respectively，P>0.05)and digestive tract reactions as vomiting(group A and B were11.4%，18%，P>0.05).The KPS raising rate were66.7%and46.9%respectively.Conclusion Aidi combined with TAC in treating unresectable primary hepatocellular carcinoma may slightly increasing efficacy，decreasing toxicity and improved KPS and prolonged the survival.Aidi injection was better adjuvant drug.
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Key words aidi injection transcatheter arterial chemoembolization(TAC) primary hepatocellular carcinoma
原发性肝癌好发于中年男性，恶性程度高，死亡率高，特别是不能手术切除的肝癌预后较差。近10年来许多专家通过介入治疗原发性肝癌可以延长生存期及提高生活质量。在此基础上，我们于1997年1月～2002年6月加用艾迪注射液以增效减毒，取得了一定疗效，艾迪注射液是贵州益佰制药厂生产的新型多靶点抗肿瘤药。可静脉注射，动脉灌注，腔内用药等，临床使用安全有效。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 59例原发性肝癌的患者符合入组条件。均根据临床症状、体征、B超、CT、或MRI、血AFP及部分经皮肝穿刺取得的病理组织细胞学等综合手段明确诊断。其中男50例，女9例，年龄28～74岁，中位年龄52岁。KPS40～90分。根据患者及家属的意愿分为A组:介入治疗加艾迪注射液治疗27例。B组:单纯介入治疗32例。两组病人的临床特征详见表1。提示AB两组患者分布差异无显著性，有可比性。
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1.2 治疗方法 A组:先行肝动脉插管埋置皮下泵，对无门静脉癌栓者给予化疗药+栓塞剂，对有门静脉癌栓者仅给予化疗药灌注。化疗药分别采用阿霉素(ADM)40～80mg/次，顺铂(DDP)50～100mg/次，丝裂霉素(MMC)8～12mg/次，氟尿嘧啶(5-Fu)1g/次，连用5天及羟基喜树碱(HCPT)10mg/次，连用5～10天。第2天起使用艾迪注射液40～50ml加入5%葡萄糖500ml中动脉或静脉滴注10～15天。每21～28天重复上述治疗，每个病例治疗2疗程以上，27例患者共行69个 疗程。B组:介入治疗法与A组相同，化疗药的剂量与用法亦同A组，但不用艾迪注射液。32例患者共行76个疗程。
表1 两组病人临床特征(略)
1.3 评价方法 近期疗效按实体瘤疗效评价标准分为CR、PR、NC、PD4种，CR+PR为有效率，CR+PR+NC为临床获益率。不良反应按WHO统一标准评价，记录Ⅲ+Ⅳ度的毒性。KPS的评估:在接受治疗前后进行KPS评分，治疗后升高10分以上为提高，保持原状为稳定，减少10分以 下为生活质量下降。生存期的计算:从明确诊断之日起至死亡时间。
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1.4 统计学方法 χ 2 检验。
2 结果
2.1 近期疗效 全组无CR病例，PR25例，NC21例，PD13例。有效率42.4%(25/59)，临床获益率78.0%(46/59)。两组疗效比较见表2。
表2 两组疗效比较 (略)
2.2 不良反映 在治疗的过程中，主要的毒性反映是骨髓抑制及消化道反映，大多数是Ⅰ～Ⅱ度，Ⅲ～Ⅳ度见表3，其他的不良反应是一过性发热，乏力，皮肤瘙痒，脱发等。
表3 两组严重不良反应比较 (略 )
2.3 KPS评分 详见表4。
表4 两组KPS评分比较(略)
, 百拇医药
2.4 生存期 全组59例患者中失访5例，失访率8.5%。将失访日按死亡统计。总生存期2个月～18 + 个月。中位生存期14个月，其中A、B两组中位生存期分别为16个月及12.5个月。1年生存率38%，尚无1例存活超过2年。现仍有4例生存，分别为18 + 个月，16 + 个月，14 +个月，14 + 个月。
3 讨论
原发性肝癌的治疗原则是早期、综合、积极。能争取早期诊断和治疗就可争取5年生存率，而对并非早期的多数 患者而言，综合治疗就显得很重要。经皮股动脉穿刺肝动脉栓塞化疗(TAC)简称介入治疗，是近10年来迅速发展的肝癌局部治疗方法之一，并被认为系不宜手术治疗的肝癌的最好方法 [1] 。本组59例原发性肝癌患者均已无手术切除的条件，如不能控制局部症状会引起患者并发症或死亡，所以有效的局部治疗极具临床意义。采用介入栓塞化疗能稳定局部病情，延长生存期，但有些患者对化疗药的耐受性差，导致生活质量下降。我们选用贵州益佰制药有限公司研制的抗癌中药制剂—艾迪注射液，配合介入栓塞化疗以提高疗效，降低化疗药的毒副反应，提高KPS评分及延长生存期。本组加用艾迪注射液比单纯介入治疗的疗效可以略提高，不良反应亦能降低，多数患者在治疗后KPS评分提高，生存期延长。然而本组疗效不及其他学者的报道 [2] ，主要原因为:所有患者均为晚期确诊时病灶超过6cm以上，有一半以上为弥漫性病变，21例(36%)患者合并有门静脉癌栓，4例患者合并有肝外转移灶。还有46例(78%)患者原有肝炎肝硬化病史，从而降低了治疗疗效。
, 百拇医药
艾迪注射液是从人参、黄芪、斑蝥、刺五加等中药中提取出的，具有抗癌及免疫调节的双重治疗作用。斑蝥属活血化瘀类抗癌中药，实验显示可抑制肿瘤细胞的生长，其抑制作用是通过干扰细胞的增殖与诱导细胞凋亡来实现的 [3，4] 。而人参、黄芪在传统的中医药中有明确的扶正固本，补气安神的功效。在现代药理研究中已证明它们具有广泛的生物活性—提高机体适应性，增强机体免疫力，升高白细胞及解毒功效。本组结果也说明加用艾迪注射液的A组出现严重的骨髓抑制及消化道反应比B组低，分别为11.6%:19.7%，7.2%:11.8%。除此之外，加用艾迪注射液的患者的食欲、睡眠均比单纯介入组的患者要好些。KPS也有一定的提高。A组无1例出现治疗后KPS下降。
本组结果提示:艾迪注射液配合介入栓塞化疗治疗原发性肝癌可降低化疗的严重不良反应，提高KPS评分，在增加有效率及延长生存期方面亦有一定的好处。是现阶段不能手术的原发性肝癌患者较理想的辅助用药。
参考文献
, 百拇医药
1 张天泽，徐光炜.肿瘤学.天津:天津科学技术出版社，1996，1561-1569.
2 Patt YZ，Charnsangavej C，Lawrence D，et al.Hepatic arterial infusion of PUDR，Leucovorin，Adriamycin and platinol(FLAP):effective palliation for non-resectable hepatocellular cancer.Proc Ann Meet Am Soc Clin Oncol，1992，11:474.
3 潘启超，胥彬.肿瘤药理学与化学治疗学.郑州:河南医科大学 出版社，2000，312-314.
4 刘晓兰，陈家旭.去甲斑蝥素诱导HL-60细胞凋亡的研究.北京医科大学学报，2000，(23):4，35-37.
(收稿日期:2003-01-04) (编辑 何蓓), 百拇医药(刘魁凤)
关键词 艾迪注射液 介入栓塞化疗 原发性肝癌
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【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-6115(2003)06-0503-03
A study on primary hepatocellular carcinoma treated by aidi
combined with transcatheter arterial chemoembolization
Liu Kuifeng，Shu Yangchun，Ye Sheng，et al.
Department of Oncology，Guangzhou Railway Center Hospital，Guangzhou510080.
【Abstract】 Objective To evaluate the efficacy，toxicity，KPS and survival of unresectable primary hepatocarˉcinoma with aidi combined transcatheter arterial chemoembolization(TAC).Methods 59patients were divided into two groups:group A27patients were treated with aidi combined with TAC.Group B32patients with TAC only.Chemotherapy drugs were DDP/ADM/MMC/5FU/HCPT.Results The total response rate was42.4%(group A and B were48.1%，37.5%respectively，P>0.05)and digestive tract reactions as vomiting(group A and B were11.4%，18%，P>0.05).The KPS raising rate were66.7%and46.9%respectively.Conclusion Aidi combined with TAC in treating unresectable primary hepatocellular carcinoma may slightly increasing efficacy，decreasing toxicity and improved KPS and prolonged the survival.Aidi injection was better adjuvant drug.
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Key words aidi injection transcatheter arterial chemoembolization(TAC) primary hepatocellular carcinoma
原发性肝癌好发于中年男性，恶性程度高，死亡率高，特别是不能手术切除的肝癌预后较差。近10年来许多专家通过介入治疗原发性肝癌可以延长生存期及提高生活质量。在此基础上，我们于1997年1月～2002年6月加用艾迪注射液以增效减毒，取得了一定疗效，艾迪注射液是贵州益佰制药厂生产的新型多靶点抗肿瘤药。可静脉注射，动脉灌注，腔内用药等，临床使用安全有效。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 59例原发性肝癌的患者符合入组条件。均根据临床症状、体征、B超、CT、或MRI、血AFP及部分经皮肝穿刺取得的病理组织细胞学等综合手段明确诊断。其中男50例，女9例，年龄28～74岁，中位年龄52岁。KPS40～90分。根据患者及家属的意愿分为A组:介入治疗加艾迪注射液治疗27例。B组:单纯介入治疗32例。两组病人的临床特征详见表1。提示AB两组患者分布差异无显著性，有可比性。
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1.2 治疗方法 A组:先行肝动脉插管埋置皮下泵，对无门静脉癌栓者给予化疗药+栓塞剂，对有门静脉癌栓者仅给予化疗药灌注。化疗药分别采用阿霉素(ADM)40～80mg/次，顺铂(DDP)50～100mg/次，丝裂霉素(MMC)8～12mg/次，氟尿嘧啶(5-Fu)1g/次，连用5天及羟基喜树碱(HCPT)10mg/次，连用5～10天。第2天起使用艾迪注射液40～50ml加入5%葡萄糖500ml中动脉或静脉滴注10～15天。每21～28天重复上述治疗，每个病例治疗2疗程以上，27例患者共行69个 疗程。B组:介入治疗法与A组相同，化疗药的剂量与用法亦同A组，但不用艾迪注射液。32例患者共行76个疗程。
表1 两组病人临床特征(略)
1.3 评价方法 近期疗效按实体瘤疗效评价标准分为CR、PR、NC、PD4种，CR+PR为有效率，CR+PR+NC为临床获益率。不良反应按WHO统一标准评价，记录Ⅲ+Ⅳ度的毒性。KPS的评估:在接受治疗前后进行KPS评分，治疗后升高10分以上为提高，保持原状为稳定，减少10分以 下为生活质量下降。生存期的计算:从明确诊断之日起至死亡时间。
, 百拇医药
1.4 统计学方法 χ 2 检验。
2 结果
2.1 近期疗效 全组无CR病例，PR25例，NC21例，PD13例。有效率42.4%(25/59)，临床获益率78.0%(46/59)。两组疗效比较见表2。
表2 两组疗效比较 (略)
2.2 不良反映 在治疗的过程中，主要的毒性反映是骨髓抑制及消化道反映，大多数是Ⅰ～Ⅱ度，Ⅲ～Ⅳ度见表3，其他的不良反应是一过性发热，乏力，皮肤瘙痒，脱发等。
表3 两组严重不良反应比较 (略 )
2.3 KPS评分 详见表4。
表4 两组KPS评分比较(略)
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2.4 生存期 全组59例患者中失访5例，失访率8.5%。将失访日按死亡统计。总生存期2个月～18 + 个月。中位生存期14个月，其中A、B两组中位生存期分别为16个月及12.5个月。1年生存率38%，尚无1例存活超过2年。现仍有4例生存，分别为18 + 个月，16 + 个月，14 +个月，14 + 个月。
3 讨论
原发性肝癌的治疗原则是早期、综合、积极。能争取早期诊断和治疗就可争取5年生存率，而对并非早期的多数 患者而言，综合治疗就显得很重要。经皮股动脉穿刺肝动脉栓塞化疗(TAC)简称介入治疗，是近10年来迅速发展的肝癌局部治疗方法之一，并被认为系不宜手术治疗的肝癌的最好方法 [1] 。本组59例原发性肝癌患者均已无手术切除的条件，如不能控制局部症状会引起患者并发症或死亡，所以有效的局部治疗极具临床意义。采用介入栓塞化疗能稳定局部病情，延长生存期，但有些患者对化疗药的耐受性差，导致生活质量下降。我们选用贵州益佰制药有限公司研制的抗癌中药制剂—艾迪注射液，配合介入栓塞化疗以提高疗效，降低化疗药的毒副反应，提高KPS评分及延长生存期。本组加用艾迪注射液比单纯介入治疗的疗效可以略提高，不良反应亦能降低，多数患者在治疗后KPS评分提高，生存期延长。然而本组疗效不及其他学者的报道 [2] ，主要原因为:所有患者均为晚期确诊时病灶超过6cm以上，有一半以上为弥漫性病变，21例(36%)患者合并有门静脉癌栓，4例患者合并有肝外转移灶。还有46例(78%)患者原有肝炎肝硬化病史，从而降低了治疗疗效。
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艾迪注射液是从人参、黄芪、斑蝥、刺五加等中药中提取出的，具有抗癌及免疫调节的双重治疗作用。斑蝥属活血化瘀类抗癌中药，实验显示可抑制肿瘤细胞的生长，其抑制作用是通过干扰细胞的增殖与诱导细胞凋亡来实现的 [3，4] 。而人参、黄芪在传统的中医药中有明确的扶正固本，补气安神的功效。在现代药理研究中已证明它们具有广泛的生物活性—提高机体适应性，增强机体免疫力，升高白细胞及解毒功效。本组结果也说明加用艾迪注射液的A组出现严重的骨髓抑制及消化道反应比B组低，分别为11.6%:19.7%，7.2%:11.8%。除此之外，加用艾迪注射液的患者的食欲、睡眠均比单纯介入组的患者要好些。KPS也有一定的提高。A组无1例出现治疗后KPS下降。
本组结果提示:艾迪注射液配合介入栓塞化疗治疗原发性肝癌可降低化疗的严重不良反应，提高KPS评分，在增加有效率及延长生存期方面亦有一定的好处。是现阶段不能手术的原发性肝癌患者较理想的辅助用药。
参考文献
, 百拇医药
1 张天泽，徐光炜.肿瘤学.天津:天津科学技术出版社，1996，1561-1569.
2 Patt YZ，Charnsangavej C，Lawrence D，et al.Hepatic arterial infusion of PUDR，Leucovorin，Adriamycin and platinol(FLAP):effective palliation for non-resectable hepatocellular cancer.Proc Ann Meet Am Soc Clin Oncol，1992，11:474.
3 潘启超，胥彬.肿瘤药理学与化学治疗学.郑州:河南医科大学 出版社，2000，312-314.
4 刘晓兰，陈家旭.去甲斑蝥素诱导HL-60细胞凋亡的研究.北京医科大学学报，2000，(23):4，35-37.
(收稿日期:2003-01-04) (编辑 何蓓), 百拇医药(刘魁凤)