脑活素、血活素治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床观察
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-077X(2003)02-0126-02
新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是新生儿窒息后的严重并发症，病情重、死亡率高，可产生永久性神经功能障碍，目前尚无特殊疗法。HIE往往合并多脏器的损害，而血活素因可同时促进多脏器功能的修复，已有报道在治疗HIE中取得满意疗效，脑活素对HIE的疗效得到公认，本研究的目 的是通过对血活素与脑活素(国产)治疗HIE的效果的对比观察，探讨治疗HIE的新方法。
1 材料与方法
1.1 对象 66例均为我院住院HIE患儿，符合1989年全国新生儿专题讨论会制定的HIE诊断标准 [1] ，且经CT确诊，均为足月儿，除外神经、呼吸及循环系统等先天性疾病。随机分为血活素治疗组、脑活素治疗组及对照组分别为24、22、20例。各组在临床分度、性别、胎龄、有无羊水污染、Apgar评分、异常分娩情况、入院体重及CT分度等方面差异无显著性。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 全部患儿入院后，均给予同样的支持及对症治疗方案，2个治疗组在此基础上于发病3天后分别加用血活素(长春无成药业有限公司生产，批号133412)5ml/次，加入10%葡萄糖注射液10倍稀释后静脉滴注，脑活素(海南生产)1～2ml/(kg·d)静脉滴注，疗程10天。
1.3 观察方法 3组患儿在治疗后14天左右，进行新生儿神经行为评分(NBNA) [2] 。入院后及治疗结束后分别测定血清心肌酶谱。3组患儿均来院随访，由专人进行体格发育、神经系统检查，并采用中国科学院心理研究所制定的CDCC进行智测，轻度组随访至6～10个月，中、重度随访到12～14个月。
1.4 统计学处理 以SPSS10.0软件包进行正态性检验，t检验及X 2 检验。
2 结果
2.1 两组患儿NBNA比较 3组第1天的NBNA评分间的差异无显著性(P>0.05)，第14天2个治疗组与对照组间差异有显著性(P<0.01，P<0.01)，而两治疗组间差异无显著性(P>0.05)，见表1。
, http://www.100md.com
表1 3组生后第14天NBNA比较略
2.2 心肌酶谱复常率 见表2。血活素组明显优于其他2组。
表2 心肌酶谱复常率 (略)
2.3 随访结果 随访6～14个月，3组在体格发育方面差异无统计学意义，血活素治疗组后遗症2例，其中婴儿痉挛 症1例，DQ<802例，脑活素组治疗组后遗症3例，其中脑性瘫痪1例，DQ<804例，对照组后遗症8例，其中脑瘫2例，癫痫3例，DQ<806例。经统计学处理2个治疗组，与对照组间差异有显著性(P<0.05、P<0.05)。
3 讨论
脑活素是一种从猪大脑中提取的多种氨基酸(约85%的所有必需游离氨基酸)和15%由氨基酸组成的低分子肽混合物水溶液，可通过血脑屏障，具有改善脑代谢，活化神经细胞，促进记忆及改善思维障碍的作用等，已被列入HIE治疗方案。但近年来也有人通过研究发现，使用脑活素可加重胆红素的毒性外，还呈剂量-时间依赖诱导大鼠小脑颗粒细胞的死亡，且对皮质神经元触突起生长及支持存活作用不理想，俄罗斯有学者认为脑活素可加重大鼠脑缺血缺氧。此外，脑活素又有诱发癫痫和神经精神病的副作用。鉴于新生儿神经系统发育不完善，尤其是小脑发育成熟主要是在出生后，使用脑活素后留下的后遗症究竟是疾病本身导致还是使用脑活素的后遗症难以说清，建议在新生儿期慎用脑活素。
, 百拇医药
血活素(solcoseryl)是采用去纤维蛋白的新生小牛血，经酶解制得的无菌水溶液。含多种促进细胞生长因子、促细胞代谢物质、氨基酸、微量元素等。在无氧条件下能增加组织对氧的利用，改善微循环和病变组织内氧代谢过程，使局部纤维蛋白溶解和组织修复，在治疗小儿病毒性心肌炎中取得较好的疗效。已经有人报道 [3] 血活素可加强脑组织对氧及葡萄糖利用度，促进神经细胞的再生和修复，改善细胞代谢，从而逆转HIE的发病机制中的能量代谢障碍，阻断或减轻细胞凋亡过程，促进变性神经细胞恢复和再生，对HIE的治疗具有一定的疗效。
本组研究发现无论是脑活素还是血活素用于HIE的治疗在改善2周时NBNA积分及预后方面都取得较好效果，与文献报道一致 [3] ，且在心肌酶谱复常方面，血活素具有一定疗效;由于血活素在儿科的临床应用中未发现明显副作用，因此我们认为值得在临床上推广使用。
参考文献
1 全汉珍，黄德琅，宫希吉.实用新生儿学，第二版.北京:人民卫生出版社，1997，627-628.
2 范存仁.婴幼儿智能发育测验手册，北京:中国科学院心理研究所，1998，10-21.
3 韩玉昆.新生儿缺氧缺血性脑病的治疗.实用儿科杂志，1991，6:235-236.
作者单位:835000新疆伊犁州新华医院儿科
(收稿日期:2002-09-14)
(编辑 梅燕), 百拇医药(周振萍)
新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是新生儿窒息后的严重并发症，病情重、死亡率高，可产生永久性神经功能障碍，目前尚无特殊疗法。HIE往往合并多脏器的损害，而血活素因可同时促进多脏器功能的修复，已有报道在治疗HIE中取得满意疗效，脑活素对HIE的疗效得到公认，本研究的目 的是通过对血活素与脑活素(国产)治疗HIE的效果的对比观察，探讨治疗HIE的新方法。
1 材料与方法
1.1 对象 66例均为我院住院HIE患儿，符合1989年全国新生儿专题讨论会制定的HIE诊断标准 [1] ，且经CT确诊，均为足月儿，除外神经、呼吸及循环系统等先天性疾病。随机分为血活素治疗组、脑活素治疗组及对照组分别为24、22、20例。各组在临床分度、性别、胎龄、有无羊水污染、Apgar评分、异常分娩情况、入院体重及CT分度等方面差异无显著性。
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1.2 治疗方法 全部患儿入院后，均给予同样的支持及对症治疗方案，2个治疗组在此基础上于发病3天后分别加用血活素(长春无成药业有限公司生产，批号133412)5ml/次，加入10%葡萄糖注射液10倍稀释后静脉滴注，脑活素(海南生产)1～2ml/(kg·d)静脉滴注，疗程10天。
1.3 观察方法 3组患儿在治疗后14天左右，进行新生儿神经行为评分(NBNA) [2] 。入院后及治疗结束后分别测定血清心肌酶谱。3组患儿均来院随访，由专人进行体格发育、神经系统检查，并采用中国科学院心理研究所制定的CDCC进行智测，轻度组随访至6～10个月，中、重度随访到12～14个月。
1.4 统计学处理 以SPSS10.0软件包进行正态性检验，t检验及X 2 检验。
2 结果
2.1 两组患儿NBNA比较 3组第1天的NBNA评分间的差异无显著性(P>0.05)，第14天2个治疗组与对照组间差异有显著性(P<0.01，P<0.01)，而两治疗组间差异无显著性(P>0.05)，见表1。
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表1 3组生后第14天NBNA比较略
2.2 心肌酶谱复常率 见表2。血活素组明显优于其他2组。
表2 心肌酶谱复常率 (略)
2.3 随访结果 随访6～14个月，3组在体格发育方面差异无统计学意义，血活素治疗组后遗症2例，其中婴儿痉挛 症1例，DQ<802例，脑活素组治疗组后遗症3例，其中脑性瘫痪1例，DQ<804例，对照组后遗症8例，其中脑瘫2例，癫痫3例，DQ<806例。经统计学处理2个治疗组，与对照组间差异有显著性(P<0.05、P<0.05)。
3 讨论
脑活素是一种从猪大脑中提取的多种氨基酸(约85%的所有必需游离氨基酸)和15%由氨基酸组成的低分子肽混合物水溶液，可通过血脑屏障，具有改善脑代谢，活化神经细胞，促进记忆及改善思维障碍的作用等，已被列入HIE治疗方案。但近年来也有人通过研究发现，使用脑活素可加重胆红素的毒性外，还呈剂量-时间依赖诱导大鼠小脑颗粒细胞的死亡，且对皮质神经元触突起生长及支持存活作用不理想，俄罗斯有学者认为脑活素可加重大鼠脑缺血缺氧。此外，脑活素又有诱发癫痫和神经精神病的副作用。鉴于新生儿神经系统发育不完善，尤其是小脑发育成熟主要是在出生后，使用脑活素后留下的后遗症究竟是疾病本身导致还是使用脑活素的后遗症难以说清，建议在新生儿期慎用脑活素。
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血活素(solcoseryl)是采用去纤维蛋白的新生小牛血，经酶解制得的无菌水溶液。含多种促进细胞生长因子、促细胞代谢物质、氨基酸、微量元素等。在无氧条件下能增加组织对氧的利用，改善微循环和病变组织内氧代谢过程，使局部纤维蛋白溶解和组织修复，在治疗小儿病毒性心肌炎中取得较好的疗效。已经有人报道 [3] 血活素可加强脑组织对氧及葡萄糖利用度，促进神经细胞的再生和修复，改善细胞代谢，从而逆转HIE的发病机制中的能量代谢障碍，阻断或减轻细胞凋亡过程，促进变性神经细胞恢复和再生，对HIE的治疗具有一定的疗效。
本组研究发现无论是脑活素还是血活素用于HIE的治疗在改善2周时NBNA积分及预后方面都取得较好效果，与文献报道一致 [3] ，且在心肌酶谱复常方面，血活素具有一定疗效;由于血活素在儿科的临床应用中未发现明显副作用，因此我们认为值得在临床上推广使用。
参考文献
1 全汉珍，黄德琅，宫希吉.实用新生儿学，第二版.北京:人民卫生出版社，1997，627-628.
2 范存仁.婴幼儿智能发育测验手册，北京:中国科学院心理研究所，1998，10-21.
3 韩玉昆.新生儿缺氧缺血性脑病的治疗.实用儿科杂志，1991，6:235-236.
作者单位:835000新疆伊犁州新华医院儿科
(收稿日期:2002-09-14)
(编辑 梅燕), 百拇医药(周振萍)