SARS患者用糖皮质激素导致不良反应
严重急性呼吸综合征(SARS)是由新型冠状病毒引起的烈性传染病，严重者可能迅速死亡，而且对健康人群构成极大威胁。至今尚无特效治疗药物，目前治疗多为对症为主，其中糖皮质激素的应用成为抑制全身炎症反应、阻止肺泡渗出、损伤和肺纤维化的有效措施。为了探讨SARS病人应用糖皮质激素的不良反应及相关影响因素，我们收集了2003年5月6日至6月28日在首都医科大学宣武医院和中日友好医院收治的460例 SARS病人的资料，并进行了分析。
这些病人均符合WHO及北京市防治非典小组制订的SARS诊断标准。患者入院后经过详细的病史询问、体检及实验室检查，并接受规范的治疗，包括抗生素、抗病毒药、糖皮质激素、免疫增强剂和对症治疗。糖皮质激素应用指征为：(1)有严重中毒症状，高热3天不退；(2)48小时内肺部阴影进展>50%；(3)有急性肺损伤或出现急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。
460例病人中使用激素者344例(74.8%)，未用激素者116例25.2%。主要为静脉点滴甲泼尼龙(40～320 mg/d)，当患者体温下降、X线胸片炎症明显吸收后，逐渐减量至改用口服泼尼松。甲泼尼龙最大冲击量≤320 mg/d者262例(76.2%，小剂量组)；≥320 mg/d者82例(23.8%，大剂量组)。最大冲击量使用时间为1～52天，平均6.8±5.51天，激素使用总疗程为1～75天，平均28.26±13.38天。
结果显示，激素组药物不良反应发生率明显高于未使用激素组，其中低血钾(17.2%)和低血钙(32.0%)者明显多于未用激素组(分别为5.2%和18.1%)；并且随剂量增大，血钙降低和血糖升高的病人比例增加。激素组病人的各种并发症也明显多于未用激素组，前者发生精神障碍者占20.1%，细菌感染53.5%，真菌感染14.8%，肝功能损害60.2%；未用激素组的上述并发症发生率分别为9.5%、25.9%、5.2%和31%。
研究表明，激素组有32%的患者发生血钙降低，在大剂量组则高达47.6%。值得重视的是SARS后期许多患者患股骨头坏死或(和)膝、踝、肩关节坏死，提示糖皮质激素对骨代谢有影响。据不完全统计，在北京市感染SARS的医务人员中，约有1/3～1/2已出现骨坏死。SARS患者出现骨坏死的原因至今未明，是否因大量使用激素所致，抑或是SARS病毒的靶器官除肺之外还有骨骼的损害至今尚无定论。但大量文献表明大剂量使用可的松类药物是造成骨坏死的一个确定因素，已成为与脂质栓塞、血管内高凝血状态以及对骨髓细胞的毒性作用并列的导致骨坏死的危险因素。因此在SARS治疗后期(恢复期)，应有目的地限制病人的活动，避免过劳或登山、跑步、负重等不利活动。
由于大量应用糖皮质激素可导致多种不良反应和并发症，因此建议对SARS病人使用激素时须严格掌握适应证，严密观察药物不良反应，慎用大剂量，在保证疗效的前提下，尽可能减少剂量，一旦发生不良反应要积极采取补救措施。, 百拇医药(首都医科大学宣武医院 王育琴 闻满华等 中日友好医院 常明 丁庆华 严重急性呼吸综合征(SARS)
这些病人均符合WHO及北京市防治非典小组制订的SARS诊断标准。患者入院后经过详细的病史询问、体检及实验室检查，并接受规范的治疗，包括抗生素、抗病毒药、糖皮质激素、免疫增强剂和对症治疗。糖皮质激素应用指征为：(1)有严重中毒症状，高热3天不退；(2)48小时内肺部阴影进展>50%；(3)有急性肺损伤或出现急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。
460例病人中使用激素者344例(74.8%)，未用激素者116例25.2%。主要为静脉点滴甲泼尼龙(40～320 mg/d)，当患者体温下降、X线胸片炎症明显吸收后，逐渐减量至改用口服泼尼松。甲泼尼龙最大冲击量≤320 mg/d者262例(76.2%，小剂量组)；≥320 mg/d者82例(23.8%，大剂量组)。最大冲击量使用时间为1～52天，平均6.8±5.51天，激素使用总疗程为1～75天，平均28.26±13.38天。
结果显示，激素组药物不良反应发生率明显高于未使用激素组，其中低血钾(17.2%)和低血钙(32.0%)者明显多于未用激素组(分别为5.2%和18.1%)；并且随剂量增大，血钙降低和血糖升高的病人比例增加。激素组病人的各种并发症也明显多于未用激素组，前者发生精神障碍者占20.1%，细菌感染53.5%，真菌感染14.8%，肝功能损害60.2%；未用激素组的上述并发症发生率分别为9.5%、25.9%、5.2%和31%。
研究表明，激素组有32%的患者发生血钙降低，在大剂量组则高达47.6%。值得重视的是SARS后期许多患者患股骨头坏死或(和)膝、踝、肩关节坏死，提示糖皮质激素对骨代谢有影响。据不完全统计，在北京市感染SARS的医务人员中，约有1/3～1/2已出现骨坏死。SARS患者出现骨坏死的原因至今未明，是否因大量使用激素所致，抑或是SARS病毒的靶器官除肺之外还有骨骼的损害至今尚无定论。但大量文献表明大剂量使用可的松类药物是造成骨坏死的一个确定因素，已成为与脂质栓塞、血管内高凝血状态以及对骨髓细胞的毒性作用并列的导致骨坏死的危险因素。因此在SARS治疗后期(恢复期)，应有目的地限制病人的活动，避免过劳或登山、跑步、负重等不利活动。
由于大量应用糖皮质激素可导致多种不良反应和并发症，因此建议对SARS病人使用激素时须严格掌握适应证，严密观察药物不良反应，慎用大剂量，在保证疗效的前提下，尽可能减少剂量，一旦发生不良反应要积极采取补救措施。, 百拇医药(首都医科大学宣武医院 王育琴 闻满华等 中日友好医院 常明 丁庆华 严重急性呼吸综合征(SARS)