ADRAC近期公布的药物不良反应
母亲服SSRI类药物致新生儿不良反应
ADRAC(澳大利亚药物不良反应监测委员会)已经收到26例由于母亲妊娠末3个月服用SSRI(选择性5羟色胺再摄取抑制剂)药物帕罗西汀10例、舍曲林7例、氟西汀7例、西酞普兰2例，引起新生儿药物戒断症状的报告。主要不良反应有：不安或神经过敏、喂养困难、张力过低、嗜睡、胃肠道症状。其他不良反应还包括惊厥、震颤、发热和呼吸异常(呼吸抑制、呼吸暂停、呼吸急促)。2例出现明显的角弓反张。这些症状一般在出生当天至4天内发作，大部分病例症状在2～3天内消失。一项研究发现，母亲妊娠末3个月服用帕罗西汀的55名新生儿中，有12例(22%)因并发症住院时间延长。最常见的问题是呼吸窘迫(9例)，2例新生儿出现低血糖症，有心动过缓、心动过速、黄疸和喂养问题的各1例。在同一研究中，通过乳汁喂养暴露于帕罗西汀的36名新生儿中，出现警醒状态、嗜睡和易激惹。新生儿出现药物戒断症状可能与母亲的服药剂量有关，乳汁途径的药物暴露可通过停药、减少药物剂量或改用配方奶粉喂养来避免。
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米氮平可引起惊厥和血恶液质
ADRAC共收到253份与米氮平有关的不良反应报告，常见不良反应有：水肿33例、焦虑24例、肌痛关节痛24例、镇静作用23例、皮肤反应20例、血恶液质15例、惊厥16例等。其中严重的不良反应是惊厥和血恶液质。16例发生惊厥的患者过去没有癫痫，8例患者仅服用了米氮平。报告的血液恶液质包括中性粒细胞减少症8例(其中1例同时存在血小板减少症)、血小板减少症6例、淋巴细胞减少症1例和全血细胞减少1例。2例出现嗜中性粒细胞减少性发热。发作时间均在开始服药后的2个月内。在英格兰进行的一项对超过13000例服用米氮平的患者的处方事件监控研究发现，在第1个月中，患者最常见的不良反应是嗜睡或镇静和不适或倦怠，分别为5.8%和2.8%，并发现2例血恶液质患者，分别为中性粒细胞减少症和粒细胞缺乏。ADRAC提醒医师，需要警惕服用米氮平患者出现的血液恶液质迹象(发热、喉痛、瘀点等)。
吲达帕胺可引起低钠血症
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ADRAC告诫，应该慎用吲达帕胺，特别是当患者出现精神症状如意识、记忆力等改变时，需迅速检测血钠浓度。吲达帕胺是一种非噻嗪类利尿剂，自80年代中期投放澳大利亚市场以来，ADRAC共收到164份该药引起低钠血症的报告。
其中68例也同时出现低钾血症，半数以上(92例)伴有视力模糊、恶心、呕吐、头晕、食欲缺乏、疲劳、晕厥、嗜睡和惊厥。出现不良反应的大多数患者(88%)年龄≥65岁，且82%为女性。129例都注明了血钠浓度，75例患者的血钠浓度都低于或等于120毫摩尔/升。ADRAC指出，不能忽视含利尿剂的复方药物导致低钠血症的事实，他们连续收到18例联合用药导致低钠血症的报告。特别应该注意吲达帕胺与培哚普利的联合应用。尽管标准2.5毫克培哚普利片中仅含有1.25毫克的吲达帕胺，但这样联用也可发生低钠血症。
米诺环素可引起良性颅内高压
“良性”颅内高压也称为假性脑瘤，包括脑脊液压持续升高，患者出现头痛、恶心、呕吐和视神经乳头水肿,偶尔伴第6对颅神经麻痹，四环素族药物可引起此病。在过去30年中，ADRAC共收到76例良性颅内高压的不良反应报告，其中32例与服用米诺环素有关。32例病例全部为年轻人，28例为女性，几乎全部都因痤疮而长期服用米诺环素。出现良性颅内高压的时间从服药2周到18个月不等，平均约2个月，也有1例从服用多西环素改为米诺环素1天就出现症状。绝大多数病例在停止服药后颅内高压逐渐消失，但恢复期通常较长，大多数从2到12周不等。也有部分病例在上报给ADRAC时还没有恢复。为此，ADRAC提醒医师，对病因不明持续头痛的年轻患者，应考虑到药物诱发良性颅内高压的可能。女性服用米诺环素更加危险。
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塞来昔布和罗非昔布引起胃肠道反应
ADRAC共收到3315例与塞来昔布和637例与罗非昔布有关的消化性溃疡和胃肠道出血的报告。许多出现消化性溃疡的患者有已知的危险因素，如年龄超过60岁、有消化性溃疡史或正在服用其它增加危险因素的药物。然而，在塞来昔布引起的消化性溃疡中，有16例年龄<60岁，且没有上述危险因素。在这16例中，有5例是在服药的4周内诊断出溃疡，有9例经胃镜和放射学诊断证实。在胃肠道出血的报告中，16例服用塞来昔布和5例服用罗非昔布的患者年龄<60岁，没有胃肠道溃疡史，也没有同时服用其它非甾体抗炎药物，并排除酒精这一可能的危险因素。这21例胃肠道出血时间在服药第1天至8个月不等，平均13天。4例在单剂量给药后即出现，其中1例在单剂量给药的1周后再次发生呕血。
胺碘酮引发严重肺毒性
ADRAC告诫医师和患者，应该了解胺碘酮诱发的严重肺毒性，一旦发生呼吸困难和咳嗽应立即停药并进行检查。1981年至今，ADRAC已经收到与使用胺碘酮有关的31例死亡报告，其中17例为肺事件引起的死亡(肺纤维化8例、肺浸润5例、肺炎2例、肺渗出1例、呼吸衰竭1例)。典型的病例是1例有缺血性心脏病史的84岁男性，该患者患主动脉和二尖瓣狭窄并安放了起搏器。服用胺碘酮治疗快速心律失常6个月后，出现进行性呼吸困难，CT扫描发现肺纤维化。尽管停服胺碘酮并用冲击量的甲基强的松龙及口服大剂量氢化泼尼松抢救，但终因治疗无效而死亡。通常情况下，胺碘酮诱发肺损害不易察觉，但发展却十分迅速。患者应尽量小剂量服用，当出现呼吸困难、干咳时应及时报告。胺碘酮还存在其他方面的毒性，包括肝毒性(肝硬变、肝衰竭)、心血管效应(心动过缓、心悸)、皮肤反应(光过敏、脱色)、神经毒性(共济失调、周围神经炎)、角膜上微粒沉着、甲状腺功能亢进或低下等。□常怡勇, 百拇医药
ADRAC(澳大利亚药物不良反应监测委员会)已经收到26例由于母亲妊娠末3个月服用SSRI(选择性5羟色胺再摄取抑制剂)药物帕罗西汀10例、舍曲林7例、氟西汀7例、西酞普兰2例，引起新生儿药物戒断症状的报告。主要不良反应有：不安或神经过敏、喂养困难、张力过低、嗜睡、胃肠道症状。其他不良反应还包括惊厥、震颤、发热和呼吸异常(呼吸抑制、呼吸暂停、呼吸急促)。2例出现明显的角弓反张。这些症状一般在出生当天至4天内发作，大部分病例症状在2～3天内消失。一项研究发现，母亲妊娠末3个月服用帕罗西汀的55名新生儿中，有12例(22%)因并发症住院时间延长。最常见的问题是呼吸窘迫(9例)，2例新生儿出现低血糖症，有心动过缓、心动过速、黄疸和喂养问题的各1例。在同一研究中，通过乳汁喂养暴露于帕罗西汀的36名新生儿中，出现警醒状态、嗜睡和易激惹。新生儿出现药物戒断症状可能与母亲的服药剂量有关，乳汁途径的药物暴露可通过停药、减少药物剂量或改用配方奶粉喂养来避免。
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米氮平可引起惊厥和血恶液质
ADRAC共收到253份与米氮平有关的不良反应报告，常见不良反应有：水肿33例、焦虑24例、肌痛关节痛24例、镇静作用23例、皮肤反应20例、血恶液质15例、惊厥16例等。其中严重的不良反应是惊厥和血恶液质。16例发生惊厥的患者过去没有癫痫，8例患者仅服用了米氮平。报告的血液恶液质包括中性粒细胞减少症8例(其中1例同时存在血小板减少症)、血小板减少症6例、淋巴细胞减少症1例和全血细胞减少1例。2例出现嗜中性粒细胞减少性发热。发作时间均在开始服药后的2个月内。在英格兰进行的一项对超过13000例服用米氮平的患者的处方事件监控研究发现，在第1个月中，患者最常见的不良反应是嗜睡或镇静和不适或倦怠，分别为5.8%和2.8%，并发现2例血恶液质患者，分别为中性粒细胞减少症和粒细胞缺乏。ADRAC提醒医师，需要警惕服用米氮平患者出现的血液恶液质迹象(发热、喉痛、瘀点等)。
吲达帕胺可引起低钠血症
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ADRAC告诫，应该慎用吲达帕胺，特别是当患者出现精神症状如意识、记忆力等改变时，需迅速检测血钠浓度。吲达帕胺是一种非噻嗪类利尿剂，自80年代中期投放澳大利亚市场以来，ADRAC共收到164份该药引起低钠血症的报告。
其中68例也同时出现低钾血症，半数以上(92例)伴有视力模糊、恶心、呕吐、头晕、食欲缺乏、疲劳、晕厥、嗜睡和惊厥。出现不良反应的大多数患者(88%)年龄≥65岁，且82%为女性。129例都注明了血钠浓度，75例患者的血钠浓度都低于或等于120毫摩尔/升。ADRAC指出，不能忽视含利尿剂的复方药物导致低钠血症的事实，他们连续收到18例联合用药导致低钠血症的报告。特别应该注意吲达帕胺与培哚普利的联合应用。尽管标准2.5毫克培哚普利片中仅含有1.25毫克的吲达帕胺，但这样联用也可发生低钠血症。
米诺环素可引起良性颅内高压
“良性”颅内高压也称为假性脑瘤，包括脑脊液压持续升高，患者出现头痛、恶心、呕吐和视神经乳头水肿,偶尔伴第6对颅神经麻痹，四环素族药物可引起此病。在过去30年中，ADRAC共收到76例良性颅内高压的不良反应报告，其中32例与服用米诺环素有关。32例病例全部为年轻人，28例为女性，几乎全部都因痤疮而长期服用米诺环素。出现良性颅内高压的时间从服药2周到18个月不等，平均约2个月，也有1例从服用多西环素改为米诺环素1天就出现症状。绝大多数病例在停止服药后颅内高压逐渐消失，但恢复期通常较长，大多数从2到12周不等。也有部分病例在上报给ADRAC时还没有恢复。为此，ADRAC提醒医师，对病因不明持续头痛的年轻患者，应考虑到药物诱发良性颅内高压的可能。女性服用米诺环素更加危险。
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塞来昔布和罗非昔布引起胃肠道反应
ADRAC共收到3315例与塞来昔布和637例与罗非昔布有关的消化性溃疡和胃肠道出血的报告。许多出现消化性溃疡的患者有已知的危险因素，如年龄超过60岁、有消化性溃疡史或正在服用其它增加危险因素的药物。然而，在塞来昔布引起的消化性溃疡中，有16例年龄<60岁，且没有上述危险因素。在这16例中，有5例是在服药的4周内诊断出溃疡，有9例经胃镜和放射学诊断证实。在胃肠道出血的报告中，16例服用塞来昔布和5例服用罗非昔布的患者年龄<60岁，没有胃肠道溃疡史，也没有同时服用其它非甾体抗炎药物，并排除酒精这一可能的危险因素。这21例胃肠道出血时间在服药第1天至8个月不等，平均13天。4例在单剂量给药后即出现，其中1例在单剂量给药的1周后再次发生呕血。
胺碘酮引发严重肺毒性
ADRAC告诫医师和患者，应该了解胺碘酮诱发的严重肺毒性，一旦发生呼吸困难和咳嗽应立即停药并进行检查。1981年至今，ADRAC已经收到与使用胺碘酮有关的31例死亡报告，其中17例为肺事件引起的死亡(肺纤维化8例、肺浸润5例、肺炎2例、肺渗出1例、呼吸衰竭1例)。典型的病例是1例有缺血性心脏病史的84岁男性，该患者患主动脉和二尖瓣狭窄并安放了起搏器。服用胺碘酮治疗快速心律失常6个月后，出现进行性呼吸困难，CT扫描发现肺纤维化。尽管停服胺碘酮并用冲击量的甲基强的松龙及口服大剂量氢化泼尼松抢救，但终因治疗无效而死亡。通常情况下，胺碘酮诱发肺损害不易察觉，但发展却十分迅速。患者应尽量小剂量服用，当出现呼吸困难、干咳时应及时报告。胺碘酮还存在其他方面的毒性，包括肝毒性(肝硬变、肝衰竭)、心血管效应(心动过缓、心悸)、皮肤反应(光过敏、脱色)、神经毒性(共济失调、周围神经炎)、角膜上微粒沉着、甲状腺功能亢进或低下等。□常怡勇, 百拇医药