转糖酶LARGE的过表达可改善肌营养不良
【医业网据路透社2004年6月7日纽约讯】据6月6日《自然医学》在线版(NatMed6June2004;doi:10.1038/nm1059)上的一项报告，在先天性肌营养不良病人的细胞中和小鼠模型中，转糖酶LARGE的过表达改善了肌营养不良。5uj, http://www.100md.com
作者、美国爱荷华大学的康贝尔(KevinP.Campbell)和同事解释，不同肌营养不良病人的一个共同生化特征是α-肌萎缩蛋白聚糖(α-DG)的糖基化作用异常。因此，他们研究了LARGE的表达是否能调节或增强myd小鼠模型和病人细胞中的糖基化作用。5uj, http://www.100md.com
作者报告，myd小鼠用腺病毒行基因转移显著减轻了肌营养不良的组织学特征和肌纤维大小的变异。LARGE基因转移诱发了α-DG的更强表达，甚至在对照组小鼠中也如此，“表明LARGE基因转移引起了α-DG的合成”。LARGE还在从Fukuyama先天性肌营养不良和Warburg综合征病人身上得到的成肌细胞中产生了有功能的α-DG，并在肌-眼-脑(MEB)病人身上取得的纤维母细胞中保住了α-DG。LARGE表达在得到α-DG活性恢复之外，还增加了细胞外基质的聚集和重建效果，特别是在Fukuyama先天性肌营养不良病人的细胞中。5uj, http://www.100md.com
“这些结论表明遗传性疾病中内源性蛋白质可以调节α-DG的糖基化作用，而没有增加LARGE增多后的不良作用”，作者总结，“以调节LARGE表达或活性为目标的疗法和药物可能是所有转糖酶缺陷的肌营养不良病人的治疗基础”。
作者、美国爱荷华大学的康贝尔(KevinP.Campbell)和同事解释，不同肌营养不良病人的一个共同生化特征是α-肌萎缩蛋白聚糖(α-DG)的糖基化作用异常。因此，他们研究了LARGE的表达是否能调节或增强myd小鼠模型和病人细胞中的糖基化作用。5uj, http://www.100md.com
作者报告，myd小鼠用腺病毒行基因转移显著减轻了肌营养不良的组织学特征和肌纤维大小的变异。LARGE基因转移诱发了α-DG的更强表达，甚至在对照组小鼠中也如此，“表明LARGE基因转移引起了α-DG的合成”。LARGE还在从Fukuyama先天性肌营养不良和Warburg综合征病人身上得到的成肌细胞中产生了有功能的α-DG，并在肌-眼-脑(MEB)病人身上取得的纤维母细胞中保住了α-DG。LARGE表达在得到α-DG活性恢复之外，还增加了细胞外基质的聚集和重建效果，特别是在Fukuyama先天性肌营养不良病人的细胞中。5uj, http://www.100md.com
“这些结论表明遗传性疾病中内源性蛋白质可以调节α-DG的糖基化作用，而没有增加LARGE增多后的不良作用”，作者总结，“以调节LARGE表达或活性为目标的疗法和药物可能是所有转糖酶缺陷的肌营养不良病人的治疗基础”。