高血压治疗临床研究和应用进展
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拉西地平(乐息平)属于长效二氢吡啶类钙离子拮抗剂(CCB)，各种CCB的基本药理作用相似。两大高血压指南都将其列为常用的抗高血压药物，尤其欧洲高血压治疗指南更将长效CCB作为启动和持续抗高血压治疗的适宜药物。
CCB的临床疗效
与其他降压药相比，CCB的降压疗效相对较强，而且疗效的个体差异较小，长期血压控制能力和服药依从性较好，与其他各种类型降压药物都能联合治疗，明显增强降压作用，治疗禁忌证很少，不影响血脂、血糖等代谢，而且还具有抗动脉粥样硬化作用，是继他汀类之后，第二类很重要的抗动脉粥样硬化药物。
由于CCB在临床应用的时间较长，因此是降压药中循证医学证据最多的一类。ALLHAT研究证实，ACEI在黑人中的疗效较差，说明降压药物有明显的种族差异，而ACEI没在东方人群中进行过研究，其疗效如何尚未确定。与之不同的是，CCB在所有种族中都开展过循证医学研究，证实在各类人群中均可有效控制血压，不干扰其他心血管危险因素的控制，并在有效降压治疗同时，降低心脑血管终点事件的发生。
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动脉粥样硬化的观察方法
颈动脉超声、冠状动脉造影和血管腔内超声是常用的临床检查方法。颈动脉超声可以早期发现颈动脉内膜-中层厚度(IMT)增厚和斑块形成，是一种较成熟的、被许多临床试验所采用的方法。而冠脉造影不能检出早期血管壁病变，血管腔内超声虽然准确性最高，但由于技术和费用等问题，限制了其应用。
ELSA研究的启示
ELSA研究是迄今为止最大的一项以颈动脉IMT为主要观察终点的临床研究。共纳入2334例患者，随机分入拉西地平组(4 mg/d，1177例)或阿替洛尔组(50 mg/d，1157例)。若血压控制不良，则逐渐增加剂量或联合双氢克尿噻，直至血压达标。以颈总动脉和颈动脉分叉处平均IMT最大值(CBMmax)为主要疗效指标，以斑块(IMT>1.3 mm)的进展和消退等为次要疗效指标，评价两药延缓颈动脉粥样硬化进展的疗效。
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经过4年的治疗，两组患者的血压改变相似，但拉西地平组患者的主要疗效指标CBMmax的增加值比阿替洛尔组患者少0.0227 mm(ITT人群)和0.0281 mm(完成试验人群)，具有显著的统计学差异。拉西地平组的CBMmax年进展速率要比阿替洛尔组低23%～40%(完成试验人群)和40%～60%(PP2人群)。
对次要疗效指标的分析显示，拉西地平组斑块进展的患者比例比阿替洛尔组低10%～18%，斑块消退的患者比例比阿替洛尔组高28%～31%。(图1)
图1 拉西地平与阿替洛尔组患者治疗前后斑块数目的变化
ELSA研究与其他研究相比，规模大，质量控制严格，统计学效力高，因此可以监测虽然微小但却有临床意义的差别。另外，ELSA研究还为探讨拉西地平的抗动脉粥样硬化机制提供了更多的试验依据。虽然拉西地平患者的24小时降压幅度略小于阿替洛尔组，但拉西地平在24小时内平稳降压，平滑指数高于阿替洛尔，降压谷峰比值(T/P)达78%～91%。说明降压治疗后颈动脉IMT的改变与平滑指数呈负相关，降压越平稳，抗动脉粥样硬化效果越好。
总之，拉西地平是亲脂性的长效CCB，具有缓慢起效与平稳持久的降压作用，不良反应少。ELSA研究显示，拉西地平能有效延缓早期动脉粥样硬化的发生发展，对进一步减少心脑血管并发症可能具有重要意义。, http://www.100md.com(上海瑞金医院高血压研究所 张维忠 拉西地平(乐息平)属于长效二氢吡啶类钙离子拮抗剂(CCB)，各种C)