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编号:10422201
执业药师考试辅导 中药药剂学——药剂的稳定性
http://www.100md.com 2004年6月23日 《中国中医药报》 第2164期
     第一节 概述

    一、浓度与反应级数

    在制剂稳定性研究中,以药物含量降低10%所需的时间(即t0.9)为有效期,药物含量降低50%所需的时间(即t1/2)为半衰期。一级反应的药物有效期和半衰期计算见以下公式。

    t0.9=0.1054/k

    t1/2=0.693/k

    ★二、影响化学反应速度的因素

    1、浓度

    2、温度

    3、pH:液体制剂通常在某一特定的pH范围内比较稳定。
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    4、水分

    5、光线

    ★三、药物制剂化学降解的途径

    1、水解

    (1)酯类药物

    (2)酰胺类药物

    (3)苷类药物

    2、氧化

    (1)具有酚羟基或潜在酚羟基的有效成分,易被氧化,如吗啡、毒扁豆碱、黄芩苷等。(2)含有不饱和碳链的油脂、挥发油等,在光线、氧气、水分、金属离子以及微生物等影响下,都能产生氧化反应。

    3、其他:两个或多个分子的聚合、旋光性药物变旋、同质多晶型药物的晶型转变,酶类、蛋白质等药物的变性,亦是药物产生分解变质的原因。
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    第二节

    影响中药制剂稳定性的因素与稳定化措施


    ★一、影响中药制剂稳定性的因素

    影响中药制剂稳定性的因素主要有以下原因:①化学方面。由于药物产生水解、氧化、聚合等化学反应,导致药剂变质。使药物含量(或效价)降低,色泽改变,产生气体或其他新的物质;②物理学方面。药剂产生物理性能变化,如乳浊液的乳析和破裂,浸出制剂的浑浊、沉淀,散剂吸湿等,药剂的物理性能改变,同时可以引起化学变化和生物学变化;③生物学方面。药剂产生生物学变化,如受微生物污染,引起发霉、腐败和分解,另外,某些活性酶的作用,还可使成分产生酶解。

    (一)处方组成及制备工艺的影响

    1、处方组成:pH、溶剂及附加剂
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    2、制备工艺

    (二)贮藏条件的影响:温度、光线、氧气和金属离子、湿度和水分、包装材料

    ★二、提高中药制剂稳定性的方法

    (一)延缓药物水解的方法

    1、调节pH;2、降低温度;3、改变溶剂;4、制成干燥固体

    (二)防上药物氧化的方法

    1、降低温度;2、避光;3、驱逐氧气;4、添加抗氧剂;5、控制微量金属离子;6、调节pH

    (三)制备稳定的衍生物

    (四)改进制剂工艺:微型包囊、环糊精包合、剂型固体化、包衣。
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    ★第三节

    中药制剂稳定性的考核方法


    中药制剂稳定性考核的方法,一般在制剂处方筛选和制剂工艺研究中多用比较试验法,而对成品则采用留样观察法和加速试验法考核。

    1、留样观察法:留样观察法是对制剂成品在通常包装与贮藏条件下,将样品置于室温或分别置放于3-5℃、20-25℃、33-37℃的恒温箱中,按剂型要求,定期检查有关的稳定性指标,逐项记录结果,及时总结。

    2、加速试验法:根据化学动力学的原理,在高温、高湿或强光下进行加速试验,预测制剂在室温条件下稳定性的方法。

    (1)常规试验法(经验法):通常将一定数量的3批制剂于37-40℃,相对温度75%的条件下放置3个月,每月考察1次。
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    (2)经典恒温法:其原理是基于化学动力学理论。

    具体实验包括以下步骤:①预试验确立反应制剂稳定性的指标性成分及含量测定方法;②选定4-5个实验加速温度和间隔取样时间,测定不同温度加速试验条件下,不同取样中指标性成分的含量,经lgc-t图解确定为一级反应后,再经线性回归,求出各温度下的反应速度常数K值;③经lgK-1/T图解法,得出25℃时K值;④计算25℃时药物分解10%所需的时间(t0.9)。

    3、吸湿加速试验:平衡吸湿量的测定。临界相对湿度值越大,越不易吸湿。

    4、光照加速试验:对人工强光源的要求是:①光谱能量分布接近日光;②光照强度大,其照度应远远高于室内日光强度;③光源热效应低,控制被测试制剂的温度在常温范围内。通常采用25盏40W日光灯,紧密排列,能达到1×104lx的照度。镝灯是光稳定性试验较理想的光源,其光谱能量分布接近日光,光照强度可达1×105lx,热效应低。, 百拇医药(倪 健)