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非小细胞肺癌诊治策略在悄然改变
http://www.100md.com 2004年6月24日 《中国医学论坛报》 2004年第24期
     2004年第1季度,美国临床肿瘤学会(ASCO)公布了“不可切除非小细胞肺癌(NSCLC)治疗指南”升级版。新版指南的修订主要体现了以下几个特点:①氟脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层扫描术(FDG-PET)无可争议地被推荐应用到肺癌的诊断实践中,而且在N、M分期中显示了重要的位置;②高度重视病理学诊断,如孤立的转移灶、PET检出的阳性结节等,指南强调需行活检确定;③修订化疗周期数,指南中指出,2~4个周期,最多不超过6周期的化疗已然足够;④将靶向治疗药物吉非替尼(gefitinib)正式列入NSCLC的二线或三线治疗药物。

    关于FDG-PET的作用

    有关FDG-PET在NSCLC诊断上的应用时机,指南给人留下的深刻印象是,主张在胸部CT检查之后即进行PET全身检查。

    PET在确定纵隔淋巴结是否转移上要优于CT检查,其特点是阴性预计值(NPV)高于阳性预测值(PPV)。多项研究显示,NPV 为87%~100%,PPV <80%。
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    FDG-PET检查可发现20%NSCLC的意外转移。

    但PET检查也有不足之处,在肿瘤较小或FDG-PET无法将原发病灶与邻近的淋巴结病变相区别的时候,FDG-PET可出现假阴性。假阳性常见于良性的炎症性病变。因此为弥补CT或PET单独检查的不足,近年的进展是,建议这两项检查联合应用于初治病人的分期,由于FDG-PET的准确性要高于CT扫描,而CT所提供的解剖方面的资料对制定治疗方案也起着重要作用,因此提供代谢方面资料的FDG-PET可作为CT的补充,据此建立起来的技术就是所谓的PET-CT。

    PET-CT检查所提供的资料信息改变了20%以上肺癌病人的治疗计划。这也是为什么PET-CT会被强调早期应用于NSCLC的诊断和分期之中的最主要原因。

    作为一项昂贵检查,目前在中国普及应用PET-CT作为肺癌分期的常规手段显然不现实,因此,中国抗癌协会肺癌专业委员会建议,在我国只在有条件的人群应用PET-CT。
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    关于病理学的确诊作用

    尽管肿瘤影像学检查技术已取得了巨大进步,但假阳性问题仍然未能彻底解决。假阳性意味着对恶性肿瘤的高分期是一种假象,其结果是误导对患者治疗策略的制订,有可能使一部分能治愈的病人变成不能治愈。因此,对于纵隔淋巴结或全身其他部位的孤立性病变,新版指南强调了病理学确诊的作用。当PET和CT在确定纵隔淋巴结转移上结果不相一致时,须行纵隔镜检查,而且专家小组认为,即使在CT和FDG-PET结果均阳性的情况下,在无检查禁忌或能轻易取到组织的情况下,仍不能排除纵隔镜检查,明确诊断可更理性地决定治疗方案。

    有意思的是,在判断骨转移上,ASCO新版指南强调的是先做PET,有怀疑骨转移时再加做ECT。而对于所有PET怀疑为孤立转移灶的病变,均强调需活检病理证实。实际上这反映了一种诊断思维的改变——在没有确切的证据之前不要冤枉1例患者、不要过于轻率地对病人进行高分期,毕竟分期早的肺癌患者才有可能接受治愈性治疗。
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    关于化疗周期数

    从伦理学和病人长期生活质量的角度来看,NSCLC化疗的最适合疗程是目前一个十分突出的问题,疗程过长会导致毒性积蓄,引起其他的治疗相关症状和体征。但如果长期化疗能有效地延长生存时间,两者相衡取其利,对相当一部分病人采用长期化疗也不是不可以的。三项Ⅲ期随机临床研究表明,经3~4个周期化疗无效的病人终止化疗是很明智的选择。但如果病人对化疗有效、耐受性良好、获益超过3~4个周期时是否应该继续化疗?同样,对治疗稳定或有效的病人在3~4个周期后改变化疗方案是否有潜在益处,是否可能由于不同的副作用而减少毒性反应的积蓄,这些问题尚无答案。资料显示,大多数病人经3~4个周期化疗后,再出现不断增长的治疗益处十分有限,因而,ASCO专家小组修改原来的推荐,建议对即使是化疗有效的病人,初始化疗也不应超过6个周期。

    国内目前对晚期NSCLC的化疗十分混乱,不少地方采取的是“生命不息、化疗不止”,或是几个方案轮番上阵的做法,而且几乎没有二线化疗的概念,这或许是许多病人及其家属对化疗望而生畏的主要原因之一。
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    关于吉非替尼靶向治疗问题

    ASCO新版指南明确推荐,对一线含铂方案化疗后进展又有合适行为状态的局部晚期或转移性NSCLC,推荐多西紫杉醇单药二线治疗;对含铂类方案和多西紫杉醇化疗后失败的局部晚期或转移性NSCLC,推荐使用吉非替尼。

    NSCLC三线治疗概念的出现,可以说是一场新的变革,或许,我们应该审视晚期NSCLC内科治疗的合理顺序问题。无论如何,最终共同的结果应是有利于病人的最佳治疗,从而达到对晚期肺癌病人“延长生命提高生活质量”的治疗目的。

    解读这份1997年发布、经过6年岁月验证、沉淀了大量可信度极高证据而修改的新临床指南,对于指导我们今后相关的肺癌临床工作,具有极大的指导意义。, 百拇医药(广东省人民医院肿瘤中心 广东省肺癌研究所 吴一龙 黄玉娟 2004年第1季度,美国临床肿瘤学会(ASCO)