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络病与心脑血管疾病相关性及治疗研究进展 通心络对急性脑梗死治疗作用的基础和临床研究
http://www.100md.com 2004年7月1日 《中国医学论坛报》 2004年第25期
络病与心脑血管疾病相关性及治疗研究进展 通心络对急性脑梗死治疗作用的基础和临床研究/摘要/资料与方法/表1.两组患者基本情况/表2.Barthek指数和ESS评分(均数±标准差)/表3.ESS评分和Barthek指数的比较(秩和检验)/表5./梗死9项指标的ESS评分和Barthek指数的比较(秩和检验)/讨论/

     作者简介

    胡文立

    医学博士，硕士生导师；现任北京朝阳医院神经身心疾病会诊中心主任，神经科主任，首都医科大学神经病系副主任，北京神经科学会理事，北京脑防办专家组成员；主要从事缺血性脑血管病、脊髓疾病、炎性疾病及其他遗传变性疾病的临床和研究工作，在面肌痉挛的A型肉毒素治疗方面有较为丰富的经验；任多家杂志编委，在《中华医学杂志英文版》等发表文章40余篇，主编专著3部。

    摘 要

    目的： 研究通心络对急性脑梗死治疗作用的基础和临床疗效。

    方法：

    将135例患者随机分为治疗组和对照组。治疗前后查血栓调节蛋白(Tm)、组织型纤溶酶原激活物(tPA)、tPA抑制物(PAI)、抗凝血酶因子Ⅲ(AⅢ)、抗心磷酯抗体(ACA)、D-二聚体D-dimer，DD、高同型半胱氨酸(tHcy)、蛋白S(PS)、蛋白CPC，并于15天、30天、90天时进行ESS和Barthek指数评分。
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    结果：

    与治疗前相比，治疗后两组患者血Tm、PAI显著下降(P<0.01)，tPA、tHcy亦有下降(P<0.05)；ESS评分在30天与90天时有显著差异(P<0.05或0.01)，Batrhek指数在90天时有明显差异(P<0.05)。

    结论： 通心络可能通过影响凝血、纤溶系统，改善血管内皮细胞功能来提高临床疗效。

    我们较为全面系统地研究了通心络对凝血、抗凝及神经功能的影响，现总结如下。

    资料与方法

    一、研究对象

    1.患者一般资料：急性脑梗死患者140例，为2003-2004年经我院神经内科住院或门诊治疗的患者；年龄为29～79岁，平均65岁；其中男性79人，女性56人。
, 百拇医药
    2.入组标准：(1)病程为发病72小时以内；(2)诊断符合第四届全国脑血管病诊断标准，梗死病变均经头CT或MRI证实；(3)年龄为18～80岁；(4)欧洲脑卒中量表中的意识评分>6分；(5)神经功能缺损评分(NDS)即欧洲脑卒中量表总评分为20～80分。

    3.排除标准：(1)年龄>80岁；(2)欧洲脑卒中量表中的意识评分≤6分；(3)短暂脑缺血发作者；(4)有心、肝、肾、肺严重并发症或合并脑出血者；(5)有精神症状者；(6)依从性差者；(7)过敏体质，对各种药物有过敏者；(8)此次发病前有肢体瘫痪者不能入组。

    二、研究方法

    1.经筛选合格者按先后顺序随机纳入观察组和对照组。

    对照组：常规治疗(静脉输入灯盏细辛2周，口服阿司匹林100mg，qd及口服二氢麦角碱3个月)。
, 百拇医药
    观察组：常规治疗加口服通心络4粒，一日3次，服用疗程3个月。

    失访者、因药物副作用或其他原因中途停药者视为脱落。

    2. 治疗当日及第15日查梗死9项指标(Tm、tPA、PAI、AIII、ACA、Ddimer、tHcy、PS、PC)，由北京市呼吸疾病研究所基础实验室统一分析。

    三、疗效判定

    所有病例均于治疗开始及治疗第15天、30天及90天时用欧洲卒中评分量表和Barthek指数量表进行评分。

    四、统计学分析

    Barthek和梗死9项指标采用秩和检验和t检验，P<0.05为有统计学意义。

    五、结果
, 百拇医药
    两组患者基本情况分析，Barthek指数和ESS评分(均数±标准差)，ESS和Barthek的比较(秩和检验)，梗死9项指标的比较和入组时及治疗15天时梗死9项指标的比较分别见表1～5。

    表1. 两组患者基本情况

    人数

    平均年龄

    性别

    高血压

    糖尿病

    高脂血症

    男

    女

, 百拇医药     对照组

    69

    66.7±8.2

    33

    36

    48

    28

    21

    实验组

    66

    64.9±7.6

    34

    32

, 百拇医药     42

    23

    21

    P

    >0.05

    >0.05

    >0.05

    >0.05

    >0.05

    >0.05

    >0.05

    两组参数比较，P>0.05没有统计学意义，两组患者入组时基线情况相近。

, 百拇医药     表2. Barthek指数和ESS评分(均数±标准差)

    入组时

    治疗开始15天

    30天

    90天

    对照组

    实验组

    对照组

    实验组

    对照组

    实验组

    对照组
, 百拇医药
    实验组

    ESS评分

    40.8±4.4

    41.7±6.1

    44.2±4.8

    46.0±5.4

    50.5±4.6

    59.8±6.5

    62.0±3.6

    81.2±4.8

    Barthel指数

    28.6±5.2
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    29.3±4.6

    32.5±4.2

    35.3±5.2

    45.5±5.6

    52.0±4.3

    59.3±4.1

    78.4±5.2

    表3. ESS评分和Barthek指数的比较(秩和检验)

    入组时

    治疗开始15天

    30天
, 百拇医药
    90天

    ESS评分

    P>0.05

    P>0.05

    P<0.05

    P<0.05

    Barthel 指数

    P>0.05

    P>0.05

    P>0.05

    P<0.05

    表4.

, 百拇医药     梗死9项指标的比较(均数±标准差)

    入组时

    治疗开始15天

    对照组

    实验组

    实验组

    对照组

    DD

    0.65±0.42

    0.59±0.48

    0.41±0.22

    0.43±0.34

, http://www.100md.com     PS

    19.56±2.85

    20.23±2.56

    19.75±3.23

    19.95±3.27

    PC

    2.55±0.85

    2.61±0.73

    3.01±0.62

    2.9±0.67

    TM

    37.65±8.66
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    38.24±9.25

    30.19±8.44

    26.10±8.28

    ATⅢ

    116.58±29.6

    111±32.56

    129.28±26.56

    128.78±25.29

    tPA

    0.85±0.12

    0.88±0.03

    1.5±0.26
, 百拇医药
    2.67±0.23

    PAI

    1.18±0.63

    1.21±0.69

    0.96±0.04

    0.75±0.27

    tHcy

    16.38±6.04

    15.95±4.58

    14.96±4.88

    12.56±4.4

    ACA
, 百拇医药
    18.05±9.52

    17.23±8.91

    16.32±9.25

    16.98±8.52

    表5.

    梗死9项指标的ESS评分和Barthek指数的比较(秩和检验)

    DD

    PS

    PC

    Tm

    ATⅢ

    tPA
, 百拇医药
    PAI

    tHcy

    ACA

    入组时

    P>0.05

    P>0.05

    P>0.05

    P>0.05

    P>0.05

    P>0.05

    P>0.05

    P>0.05

    P>0.05
, 百拇医药
    15天时

    P>0.05

    P>0.05

    P>0.05

    P>0.05

    P>0.05

    P>0.05

    P>0.05

    P>0.05

    P>0.05

     讨 论

    脑梗死的形成过程存在着高凝状态及继发性纤溶活性增强(1)，而通心络(吴以岭教授首创运用中医络病理论研制而成的中药复方制剂)的主要成分有人参、水蛭、全蝎、蜈蚣、土鳖、蝉蜕、赤勺、冰片。它以虫药为主，可以显著改善高凝状态，促进血液循环，增加脑血流量。本研究中，通心络组和基础治疗组在治疗后15天均可见卒中评分的显著差异，但通心络组和基础治疗组间没有显著差异；而30天和90天时两组间可见显著差异；Barthek指数在90天时两组间有显著差异，证实通心络对改善脑梗死恢复期的神经功能缺损具有肯定的效果。
, 百拇医药
    急性脑梗死患者血浆DD水平在发病1周时轻度增高，2～4周时显著增高2，4，本研究中病人入组时DD均高，15天时显著下降，但无组间显著差异。

    PS、PC是由肝脏合成的维生素依赖性蛋白质，有活性的PC可以使活化的凝血因子V和VII失活，发挥抗凝作用。PS是有活性PC的重要辅助因子。PS缺乏提示凝血活性增强，纤溶活性减弱，是血栓形成的原因之一。但本组中，两者的阳性率较低，没有统计学意义。可能与PS、PC的检测值较低有关。另外，由于PS、PC的半衰期比较短，因此最好在抽血后半小时内进行检测。

    Tm是血管内皮细胞损伤的标记物，由血管内皮细胞合成并分布于其表面，是一种具有抗凝功能的跨膜糖蛋白。一些研究证明通心络具有内皮细胞保护功能，所以使用通心络组Tm值明显降低，也间接证明了通心络对内皮细胞有保护作用。

    另外，凝血酶与Tm结合后激活蛋白C形成凝血酶-Tm-PC复合物，此系统在抗凝体系中起重要作用，所以Tm的降低也间接提示了纤溶系统活性的增强，缺血状态的改善。
, 百拇医药
    tPA升高有助于血栓的溶解，而PAI对tPA有中和抑制作用，故PAI的降低有助于tPA升高且发挥作用5，所以通心络升高tPA，降低PAI的作用有助于血栓的溶解。

    tHcy是一种含硫氨基酸，可因酶的功能障碍或缺陷而升高，其氧化过程中可产生大量的氧自由基而损害内皮细胞。通心络可能通过改善代谢酶的功能，使内皮细胞功能改善，tHcy下降。

    ACA包括三种抗体：IgA、IgG、IgM。ACA可抑制PGI2的产生，破坏花生四烯酸和PGI2的平衡，使PC聚集，导致血栓形成3，ACA尚可活化内皮细胞，产生损害内皮的抗内皮抗体，引起内皮的代谢紊乱等。

    总之，通心络对tPA、PAI、Tm、Hcy的影响是显著的，对DD、ATⅢ有一定的影响，能显著改善脑梗死患者的神经功能，提高其生活能力。

    参考文献
, 百拇医药
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