中药药剂学--生物药剂学概论
第一节 概述
★一、生物药剂学的含义及研究目的
生物药剂学系指通过药物在体内吸收、分布、代谢、排泄过程的研究，阐明药物剂型因素、生物因素与药效(包括疗效及副作用、毒性)之间的关系，为科学制药、正确评价药剂质量和合理的临床给药方案提供依据的一门学科。
★二、生物药剂学的研究内容
1、探讨药物剂型因素、生物因素与药效之间的关系
2、探讨药物在体内吸收、分布、代谢、排泄的规律。
★三、药物动力学的含义与研究内容
1、含义：应用动力学的原理与数学方法，定量的描述药物通过各种途径进入机体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程的动态变化规律的学科。
, 百拇医药
2、内容：
①提出模型并求出模型的解。从而反映体内药物分布情况、研究药物量或药物浓度与时间的变化规律；
②研究各种药物生物利用度的测定及计算方法，给出药物制剂内在质量较为客观的指标，并通过药物体外物理动力学特征与体内药物动力学特征之间相互关系的研究，寻找快速简便的体外测定方法来合理的反映药物的体内情况；
③运用动力学参数指导临床用药。
★第二节
药物的体内转运过程及其影响因素
一、吸收：影响因素有生理因素、药物因素、剂型及制剂因素
二、分布：影响因素有体内循环和血管通透性的影响、药物与血浆蛋白结合的能力、药物的理化性质、药物与组织的亲和力。
, 百拇医药
三、代谢：主要部位在肝脏。药物代谢反应主要有氧化、还原、水解、结合。影响因素有给药途径、给药剂量与体内酶的作用、生理因素
四、排泄：肾脏为主要的排泄器官
第三节 药物动力学基本概念
一、常用术语：
★(一)隔室模型：
1、单室模型
2、双室模型
★(二)转运的速度过程
1、一级速度过程：半衰期与剂量无关；一次给药的血药浓度-时间下面积与剂量呈正比；一次给药情况下，尿排泄量与剂量呈正比。
, 百拇医药
2、零级速度过程：消除过程属于零级动力学的药物，半衰期随剂量的增加而增加；药物在体内的消除速度取决于剂量的大小。
3、受酶活力限制的速度过程：米氏动力学过程
(三)常用参数
1、速率常数
★2、生物半衰期
★3、表观分布容积(Vd)
★4、体内总清除率：肝清除率与肾清除率之和。
第四节 中药制剂的生物有效性
一、生物利用度
★1、生物利用度的含义
, 百拇医药
药物被吸收进入血液循环的速度和程度。
2、生物利用度的计算
绝对生物利用度和相对生物利用度。
★3、生物利用度试验方法
(1)受试者的选择：实验前两周至实验期间不服用其他任何药物，实验期间禁烟、酒及含咖啡的饮料，同时签订知情同意书。
(2)参比制剂
(3)试验制剂：安全性应符合要求，测试制剂应为中试放大产品，并经稳定性考查合格的制剂。
(4)给药方法：采用双周期的交叉试验设计，以抵消实验周期和个体差异对实验结果的影响。通常间隔1周或2周。对于3个制剂，即两个受试制剂和一个标准参比制剂，宜采用3制剂、3周期的3×3拉丁方试验设计。同样每个周期通常间隔1周或2周。
, 百拇医药
(5)取血：应包括吸收相、平衡相和消除相。服药前取空白血样，在每个时相内应有取样点，总采样点不少于11个点。一般在吸收相及平衡相各应有2-3个取样点，在消除相内应有6-8个取样点。对于血药浓度-时间曲线变化半衰期，或采样持续到血药浓度为Cmax的1/10-1/20以后。
(6)血要浓度测定
(7)生物利用度计算
★二、溶出度
1、溶出度的含义：溶出度系指制剂中某主药有效成分，在规定介质中溶出的速度和程度。凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。
2、溶出度的测定
(1)测定的目的：①研究药物粒经与溶出度的关系；②考察制剂中的赋形剂、制备工艺过程对主药成分溶出度的影响；③比较中药成分在不同固体剂型中的溶出度，建立制剂的质量控制指标；④探索制剂体外溶出度与体内生物利用度的关系。
, 百拇医药
(2)测定的范围：需要进行溶出度测定的中药制剂有：①生物利用度较低的制剂，如主药成分不易从制剂中释放；在消化液中溶解缓慢；或久贮后变为难溶物；与其他成分共存易发生化学变化等；②可能产生明显不良反应的制剂，如药理作用强烈；安全系数小，剂量曲线陡峭；溶出速度过快，口服后血中药物浓度骤然升高的制剂。
(3)测定的方法：中国药典收载的溶出度测定法有转篮法、桨法、小杯法和循环法。
(4)数据处理：溶出度常用参数如下：①累积溶出最大量Y∞。为溶出操作经历相当长时间后，有效成分、指标成分，或有效成分和指标成分累积溶出的量大量，通常为100%或接近100%；②出现累积溶出百分比最高的时间tmax；③溶出50%的时间t0.5或t50%；④溶出某百分比的时间td表示溶出63.2%的时间；⑤累积溶出百分比-时间曲线下的面积AUC。
上述溶出度参数，亦可通过单指数模型、对数正态分布模型、威布尔(Weibull)分布模型等，拟合方程寻求参数。
三、溶出度与生物利用度的相关关系
1、体内外相关性
2、相关性判断的方法
(1)药物溶出50%的时间(t50)与体内峰浓度(Cmax)、蜂时(Tmax)、血药浓度-时间曲线下的面积(AUC)之间的相关性，t50是溶出度试验的主要参数，可由药物溶出的累计百分数对时间作图得到。
(2)药物溶出百分比与药物吸收百分数的相关性。, 百拇医药(倪 健)
★一、生物药剂学的含义及研究目的
生物药剂学系指通过药物在体内吸收、分布、代谢、排泄过程的研究，阐明药物剂型因素、生物因素与药效(包括疗效及副作用、毒性)之间的关系，为科学制药、正确评价药剂质量和合理的临床给药方案提供依据的一门学科。
★二、生物药剂学的研究内容
1、探讨药物剂型因素、生物因素与药效之间的关系
2、探讨药物在体内吸收、分布、代谢、排泄的规律。
★三、药物动力学的含义与研究内容
1、含义：应用动力学的原理与数学方法，定量的描述药物通过各种途径进入机体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程的动态变化规律的学科。
, 百拇医药
2、内容：
①提出模型并求出模型的解。从而反映体内药物分布情况、研究药物量或药物浓度与时间的变化规律；
②研究各种药物生物利用度的测定及计算方法，给出药物制剂内在质量较为客观的指标，并通过药物体外物理动力学特征与体内药物动力学特征之间相互关系的研究，寻找快速简便的体外测定方法来合理的反映药物的体内情况；
③运用动力学参数指导临床用药。
★第二节
药物的体内转运过程及其影响因素
一、吸收：影响因素有生理因素、药物因素、剂型及制剂因素
二、分布：影响因素有体内循环和血管通透性的影响、药物与血浆蛋白结合的能力、药物的理化性质、药物与组织的亲和力。
, 百拇医药
三、代谢：主要部位在肝脏。药物代谢反应主要有氧化、还原、水解、结合。影响因素有给药途径、给药剂量与体内酶的作用、生理因素
四、排泄：肾脏为主要的排泄器官
第三节 药物动力学基本概念
一、常用术语：
★(一)隔室模型：
1、单室模型
2、双室模型
★(二)转运的速度过程
1、一级速度过程：半衰期与剂量无关；一次给药的血药浓度-时间下面积与剂量呈正比；一次给药情况下，尿排泄量与剂量呈正比。
, 百拇医药
2、零级速度过程：消除过程属于零级动力学的药物，半衰期随剂量的增加而增加；药物在体内的消除速度取决于剂量的大小。
3、受酶活力限制的速度过程：米氏动力学过程
(三)常用参数
1、速率常数
★2、生物半衰期
★3、表观分布容积(Vd)
★4、体内总清除率：肝清除率与肾清除率之和。
第四节 中药制剂的生物有效性
一、生物利用度
★1、生物利用度的含义
, 百拇医药
药物被吸收进入血液循环的速度和程度。
2、生物利用度的计算
绝对生物利用度和相对生物利用度。
★3、生物利用度试验方法
(1)受试者的选择：实验前两周至实验期间不服用其他任何药物，实验期间禁烟、酒及含咖啡的饮料，同时签订知情同意书。
(2)参比制剂
(3)试验制剂：安全性应符合要求，测试制剂应为中试放大产品，并经稳定性考查合格的制剂。
(4)给药方法：采用双周期的交叉试验设计，以抵消实验周期和个体差异对实验结果的影响。通常间隔1周或2周。对于3个制剂，即两个受试制剂和一个标准参比制剂，宜采用3制剂、3周期的3×3拉丁方试验设计。同样每个周期通常间隔1周或2周。
, 百拇医药
(5)取血：应包括吸收相、平衡相和消除相。服药前取空白血样，在每个时相内应有取样点，总采样点不少于11个点。一般在吸收相及平衡相各应有2-3个取样点，在消除相内应有6-8个取样点。对于血药浓度-时间曲线变化半衰期，或采样持续到血药浓度为Cmax的1/10-1/20以后。
(6)血要浓度测定
(7)生物利用度计算
★二、溶出度
1、溶出度的含义：溶出度系指制剂中某主药有效成分，在规定介质中溶出的速度和程度。凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。
2、溶出度的测定
(1)测定的目的：①研究药物粒经与溶出度的关系；②考察制剂中的赋形剂、制备工艺过程对主药成分溶出度的影响；③比较中药成分在不同固体剂型中的溶出度，建立制剂的质量控制指标；④探索制剂体外溶出度与体内生物利用度的关系。
, 百拇医药
(2)测定的范围：需要进行溶出度测定的中药制剂有：①生物利用度较低的制剂，如主药成分不易从制剂中释放；在消化液中溶解缓慢；或久贮后变为难溶物；与其他成分共存易发生化学变化等；②可能产生明显不良反应的制剂，如药理作用强烈；安全系数小，剂量曲线陡峭；溶出速度过快，口服后血中药物浓度骤然升高的制剂。
(3)测定的方法：中国药典收载的溶出度测定法有转篮法、桨法、小杯法和循环法。
(4)数据处理：溶出度常用参数如下：①累积溶出最大量Y∞。为溶出操作经历相当长时间后，有效成分、指标成分，或有效成分和指标成分累积溶出的量大量，通常为100%或接近100%；②出现累积溶出百分比最高的时间tmax；③溶出50%的时间t0.5或t50%；④溶出某百分比的时间td表示溶出63.2%的时间；⑤累积溶出百分比-时间曲线下的面积AUC。
上述溶出度参数，亦可通过单指数模型、对数正态分布模型、威布尔(Weibull)分布模型等，拟合方程寻求参数。
三、溶出度与生物利用度的相关关系
1、体内外相关性
2、相关性判断的方法
(1)药物溶出50%的时间(t50)与体内峰浓度(Cmax)、蜂时(Tmax)、血药浓度-时间曲线下的面积(AUC)之间的相关性，t50是溶出度试验的主要参数，可由药物溶出的累计百分数对时间作图得到。
(2)药物溶出百分比与药物吸收百分数的相关性。, 百拇医药(倪 健)