护航新药临床试验──谈生物统计学家在新药开发中的地位
“宽进严出，严把新药临床试验出口”是很多药界人士对我国当前新药注册管理办法的解读。这就意味着，即便拿到了临床试验研究批件，新药申报者也并不能高枕无忧，因为一旦“跌”在临床试验上，前期所有的努力，也包括临床试验投入，都将付诸东流。这样的结局是人们不愿意看到的，而在当前，这又是不可能完全避免的。由此，人们对新药临床试验研究客观性的重视程度远远超过了从前。
随着临床试验在新药开发中投资权重的不断加大，怎样才能顺利通关是每一个新药申报者所考虑的头号重大问题。多年从事临床试验研究工作的生物统计学专家、中国现场统计研究会医药与生物统计分会名誉会长汤旦林研究员说，由于临床试验所涉及的对象是人，就难免涉及社会、心理、伦理和可行性等复杂问题，因而对方案设计、操作规程、统计分析的要求就非常高，实施的难度也很大。这其中，生物统计学家的作用不可忽视。1999年9月1日发布并正式施行的《药品临床试验管理规范》(GCP)对于规范我国的临床试验研究，促进制药工业进步，加速与国际接轨，同时带动相关学科的发展，都有重大影响。其中第十五条就明确规定：“(新药临床试验的)各阶段均需有熟悉生物统计学的人员参与。”这也突出体现了我国新药临床试验对统计技术的重视。
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但是，在新药申报者对获得新药证书的强烈渴望面前，对新药临床试验的根本目的──客观而充分地反映药品的疗效与安全性──反而淡忘了，这也无形中造成了人们对统计学家在新药临床试验中所应有作用的误读，以致生物统计学家在新药临床试验中的角色问题颇耐人寻味。
汤旦林研究员说，由于过去我国长期置身于人用药品注册技术规定国际协调组织(ICH)、国际制药业统计学家协会(PSI)之外，《药品临床试验管理规范》的严格实施也才刚刚起步，所以我们很多业内人士对临床试验中统计学家作用的认识还存在一些误解，人们往往把问题看得太简单，以为只要自己(医生或药学家)学过一些统计就行了，根本无需统计学家自始至终地参与临床试验，人们对统计学家在临床试验中的重要作用普遍认识不足。
然而，随着新药研究的科学化、规范化要求不断提高，医学家和药学家想要“单枪匹马地”收集到被公认为客观而充分的数据，进行合理的筛选与分析，作出令人信服的结论，已经不再是一件容易的事。有数据显示，在14种一级医学杂志发表的155篇临床试验论文中，因设计不好而缺乏可比性的有91篇(58.7%)，看不出来有防止偏性措施的有111篇(71.6%)。这不禁让我们对没有统计学家参与的临床试验充满了担忧。没有统计学家的参与，临床试验的客观性将会怎样？汤旦林研究员告诉记者，由于缺乏统计学家的始终参与，我们的临床试验经常遇到组间缺乏可比性，试验例数不足或缺乏计算依据，病案记录表设计不良，不能真正做到随机化或当出现失访和中途退出时随意增补病例，原始记录不规范、不全面、欠准确，甚至有不真实的情况，缺乏严格的质量控制机制，不遵守统一的SOP，或在中途修改规则后未通知有关各方，以至数据不同质，统计分析的水平不高，总结报告的科学根据不足等等诸多问题。事实上，那些做完临床试验却未能顺利通关的项目，并不一定是由于药物本身无效，其中多数都是由于科学根据不足。这不仅导致了资源浪费，而且也严重影响申办者的形象和竞争能力。而这些问题，如果有了专业的生物统计学家自始至终地认真参与，则大都可以避免。
, 百拇医药
汤旦林研究员向记者强调，生物统计学家在临床试验中的作用应该是贯穿始终的。首先，试验方案的设计是整个试验成败的关键，其科学性与严谨性关系到临床试验的质量。统计学家根据试验药物及研究目的建立试验的假设，并计算出检验假设需要的最小样本含量，也就是通常所说的病例数。为了试验的科学性和客观性，试验分组采用随机双盲的方法进行。随机化分组、双盲操作、盲底保存等等，都要在统计学家的指导下完成。他(她)还要对主要观察指标的确定、主观指标的量化、病例报告表的设计等提出自己的意见和建议。有了严谨、科学的临床试验方案，仅仅是临床试验的基础工作，更重要也更困难的是执行，就是说服并要求参加试验的全体人员都必须按照试验方案严格执行。此外，试验数据的管理也是统计学家的一项重要工作。在临床试验结束后，统计学家要对试验数据进行统计分析，并写出统计报告，将结果交临床试验研究者，供其进行综合分析，以确认其结果是否具有临床意义。因此，在新药临床试验中，统计学家与临床试验的研究者一样，都是不可或缺的。他们的关系不应是对立的，而是相辅相成的。他们共同的目标都是为了临床试验更加科学、客观、合理，试验结果更加可靠，保证广大人民群众用药安全和有效。
, 百拇医药
采访中，汤旦林研究员向记者介绍，在国外，生物统计咨询的研究服务早已开始深入到医学研究的各个环节，制药企业为了提高临床试验的成功率，加快开发进程，保证其科学性，比过去雇佣了更多的生物统计学家，一个公司雇佣十几或几十名统计学者已是司空见惯的现象，因为他们越来越看到一个科学的实验设计和资料整理能让好药更快、更顺利地通过注册。而在我国，长期以来，多数生物统计学家主要活跃于教学研究领域，深入介入到临床试验研究还是近几年的事，所以，人们(特别是申办者)对其作用的正确认识尚待时日，生物统计学家要成为临床试验研究的常规参与者还有一段路要走。
那么，什么是规范化的临床试验最核心的问题？汤旦林研究员告诉记者，那就是要坚持科学性，确保试验数据真实、客观、准确、充分，以致最后结论可靠!据了解，尽管这是生物统计学家不可推卸的责任，但也并不是容易做到的。在新药临床试验过程中，由于一些缺乏远见的新药申报者抱着强烈的“新药必须更好”的主观意愿，就很可能掣肘生物统计学家在试验中应有作用的发挥，这样反而会使得整个临床试验失败。毕竟生物统计学家和临床试验的其他参与者所能保证的只是方案设计、数据统计等的科学性，而对药物的安全与疗效本身却无能为力。
有关专家指出，由于我国GCP的实施刚刚起步，难免会出现这样那样的问题，但是随着我国加入WTO后与国际医药界的广泛接触以及国际竞争的需要，我们的新药临床试验将会逐步纳入规范化的轨道，当然这也离不开申报者、研究人员、生物统计学家以及政府部门的共同努力。, 百拇医药(和平)
随着临床试验在新药开发中投资权重的不断加大，怎样才能顺利通关是每一个新药申报者所考虑的头号重大问题。多年从事临床试验研究工作的生物统计学专家、中国现场统计研究会医药与生物统计分会名誉会长汤旦林研究员说，由于临床试验所涉及的对象是人，就难免涉及社会、心理、伦理和可行性等复杂问题，因而对方案设计、操作规程、统计分析的要求就非常高，实施的难度也很大。这其中，生物统计学家的作用不可忽视。1999年9月1日发布并正式施行的《药品临床试验管理规范》(GCP)对于规范我国的临床试验研究，促进制药工业进步，加速与国际接轨，同时带动相关学科的发展，都有重大影响。其中第十五条就明确规定：“(新药临床试验的)各阶段均需有熟悉生物统计学的人员参与。”这也突出体现了我国新药临床试验对统计技术的重视。
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但是，在新药申报者对获得新药证书的强烈渴望面前，对新药临床试验的根本目的──客观而充分地反映药品的疗效与安全性──反而淡忘了，这也无形中造成了人们对统计学家在新药临床试验中所应有作用的误读，以致生物统计学家在新药临床试验中的角色问题颇耐人寻味。
汤旦林研究员说，由于过去我国长期置身于人用药品注册技术规定国际协调组织(ICH)、国际制药业统计学家协会(PSI)之外，《药品临床试验管理规范》的严格实施也才刚刚起步，所以我们很多业内人士对临床试验中统计学家作用的认识还存在一些误解，人们往往把问题看得太简单，以为只要自己(医生或药学家)学过一些统计就行了，根本无需统计学家自始至终地参与临床试验，人们对统计学家在临床试验中的重要作用普遍认识不足。
然而，随着新药研究的科学化、规范化要求不断提高，医学家和药学家想要“单枪匹马地”收集到被公认为客观而充分的数据，进行合理的筛选与分析，作出令人信服的结论，已经不再是一件容易的事。有数据显示，在14种一级医学杂志发表的155篇临床试验论文中，因设计不好而缺乏可比性的有91篇(58.7%)，看不出来有防止偏性措施的有111篇(71.6%)。这不禁让我们对没有统计学家参与的临床试验充满了担忧。没有统计学家的参与，临床试验的客观性将会怎样？汤旦林研究员告诉记者，由于缺乏统计学家的始终参与，我们的临床试验经常遇到组间缺乏可比性，试验例数不足或缺乏计算依据，病案记录表设计不良，不能真正做到随机化或当出现失访和中途退出时随意增补病例，原始记录不规范、不全面、欠准确，甚至有不真实的情况，缺乏严格的质量控制机制，不遵守统一的SOP，或在中途修改规则后未通知有关各方，以至数据不同质，统计分析的水平不高，总结报告的科学根据不足等等诸多问题。事实上，那些做完临床试验却未能顺利通关的项目，并不一定是由于药物本身无效，其中多数都是由于科学根据不足。这不仅导致了资源浪费，而且也严重影响申办者的形象和竞争能力。而这些问题，如果有了专业的生物统计学家自始至终地认真参与，则大都可以避免。
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汤旦林研究员向记者强调，生物统计学家在临床试验中的作用应该是贯穿始终的。首先，试验方案的设计是整个试验成败的关键，其科学性与严谨性关系到临床试验的质量。统计学家根据试验药物及研究目的建立试验的假设，并计算出检验假设需要的最小样本含量，也就是通常所说的病例数。为了试验的科学性和客观性，试验分组采用随机双盲的方法进行。随机化分组、双盲操作、盲底保存等等，都要在统计学家的指导下完成。他(她)还要对主要观察指标的确定、主观指标的量化、病例报告表的设计等提出自己的意见和建议。有了严谨、科学的临床试验方案，仅仅是临床试验的基础工作，更重要也更困难的是执行，就是说服并要求参加试验的全体人员都必须按照试验方案严格执行。此外，试验数据的管理也是统计学家的一项重要工作。在临床试验结束后，统计学家要对试验数据进行统计分析，并写出统计报告，将结果交临床试验研究者，供其进行综合分析，以确认其结果是否具有临床意义。因此，在新药临床试验中，统计学家与临床试验的研究者一样，都是不可或缺的。他们的关系不应是对立的，而是相辅相成的。他们共同的目标都是为了临床试验更加科学、客观、合理，试验结果更加可靠，保证广大人民群众用药安全和有效。
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采访中，汤旦林研究员向记者介绍，在国外，生物统计咨询的研究服务早已开始深入到医学研究的各个环节，制药企业为了提高临床试验的成功率，加快开发进程，保证其科学性，比过去雇佣了更多的生物统计学家，一个公司雇佣十几或几十名统计学者已是司空见惯的现象，因为他们越来越看到一个科学的实验设计和资料整理能让好药更快、更顺利地通过注册。而在我国，长期以来，多数生物统计学家主要活跃于教学研究领域，深入介入到临床试验研究还是近几年的事，所以，人们(特别是申办者)对其作用的正确认识尚待时日，生物统计学家要成为临床试验研究的常规参与者还有一段路要走。
那么，什么是规范化的临床试验最核心的问题？汤旦林研究员告诉记者，那就是要坚持科学性，确保试验数据真实、客观、准确、充分，以致最后结论可靠!据了解，尽管这是生物统计学家不可推卸的责任，但也并不是容易做到的。在新药临床试验过程中，由于一些缺乏远见的新药申报者抱着强烈的“新药必须更好”的主观意愿，就很可能掣肘生物统计学家在试验中应有作用的发挥，这样反而会使得整个临床试验失败。毕竟生物统计学家和临床试验的其他参与者所能保证的只是方案设计、数据统计等的科学性，而对药物的安全与疗效本身却无能为力。
有关专家指出，由于我国GCP的实施刚刚起步，难免会出现这样那样的问题，但是随着我国加入WTO后与国际医药界的广泛接触以及国际竞争的需要，我们的新药临床试验将会逐步纳入规范化的轨道，当然这也离不开申报者、研究人员、生物统计学家以及政府部门的共同努力。, 百拇医药(和平)