遗传性皮肤病研究新进展
遗传性皮肤病不同程度地累及皮肤，轻者主要影响美容，而重症患者还会存在多个器官的损害，甚至危及生命。近十余年来，遗传性皮肤病的研究取得了突破性进展，人们对大部分遗传性皮肤病的遗传基础均有初步了解。迄今已经发现，约300个与遗传性皮肤病有关的基因存在突变。在本次大会上，各国专家就遗传性皮肤病研究的最新进展做了精彩报告。
基因突变类型不同EB患者临床表现不同
美国费城杰弗逊医学院Uitto多年来一直从事遗传性皮肤病及皮肤病的分子生物学研究。在大会上，他做了题为“遗传性皮肤病的基础研究对临床的意义”的报告。
目前，已发现在基底膜带中表达的与遗传性大疱表皮松解症(EB)发病有关的10个基因，在这10个基因中，已检测到近600种突变。其中因突变类型的差异，可导致mRNA和蛋白质表达改变，结合环境因素的影响，可以解释不同类型EB的损害严重程度的差异。
, 百拇医药
常染色体显性遗传性营养不良型EB患者，临床表现为肘、膝、手背轻度大疱、瘢痕及粟丘疹；而Hakkopeau-Simens常染色体隐性遗传型EB的临床表现为严重的泛发性大疱，黏膜受累，以及肢端因瘢痕所致的假性并指畸形。
两者虽然都是编码基底膜带Ⅶ型胶原的基因突变所致，但由于突变类型的不同，导致了临床表现的不同。前者为错义突变，主要影响甘氨酸残基，1个等位基因异常，该突变基因虽然不影响Ⅶ型胶原纤维的组装，但胶原功能不正常。后者为无义突变或移码突变，可导致Ⅶ型胶原基因出现提前终止密码；如果突变累及2个等位基因，则无Ⅶ型胶原表达，致使皮肤极度脆弱。我国学者报告了对1个单纯型EB变异型—Weber-Cockayne型家系进行研究的结果，在该家系中发现了编码角蛋白5的基因中存在1个新的错义突变(D328G)。
先天性厚甲的基因突变种类
先天性厚甲分为1型和2型两种，两者的差别在于1型患者没有表皮囊肿。中国医学科学院皮肤病研究所报告了他们进行的一项有关1型先天性厚甲家系和一个散发病例的研究结果。
, 百拇医药
在1型先天性厚甲家系中，他们首次发现了KRT16基因存在一个无义突变。KRT16基因的第1个外显子发生A43T转换，从而导致提前终止密码突变。而在散发病例中，他们也发现了KRT6A基因中存在1个新的杂合性错义突变(T1385G)。
西安交通大学第二医院皮肤科肖生祥报告了对2型先天性厚甲家系进行研究的研究结果。在该家系的每个患病成员中，均检测到1个新的突变(N109D)，该突变位于K17基因1A区的后半部分。
多发性家族性毛发上皮瘤
多发性家族性毛发上皮瘤是一种常染色体显性遗传病。在安徽医科大学等多家单位联合进行的研究中，他们通过连锁分析，首次发现圆柱瘤基因(CYLD1，16q12-13)与多发性家族性毛发上皮瘤有关，并检测到1个移码突变(c.2355-2358dekCAGA)。
此外，遗传基础研究为遗传性皮肤病的诊断及治疗提供理论依据。Uitto于1996年首次对1个隐性遗传性EB家系进行了产前诊断，并发现胎儿也为携带者。分子生物学技术的进展带来遗传基础研究的新发现，使产前诊断技术得以不断提高。
尽管遗传性皮肤病基因突变研究已取得很大的成就，但关于这些基因的功能、如何影响遗传性皮肤病的发病以及如何将这些研究结果充分应用于临床治疗等方面的研究尚处在起步阶段。由于多种原因，基因治疗技术的进展也比较缓慢。总之，基础科学的深入研究对基因治疗、药物治疗至关重要。, 百拇医药(徐宏慧 高兴华整理)
基因突变类型不同EB患者临床表现不同
美国费城杰弗逊医学院Uitto多年来一直从事遗传性皮肤病及皮肤病的分子生物学研究。在大会上，他做了题为“遗传性皮肤病的基础研究对临床的意义”的报告。
目前，已发现在基底膜带中表达的与遗传性大疱表皮松解症(EB)发病有关的10个基因，在这10个基因中，已检测到近600种突变。其中因突变类型的差异，可导致mRNA和蛋白质表达改变，结合环境因素的影响，可以解释不同类型EB的损害严重程度的差异。
, 百拇医药
常染色体显性遗传性营养不良型EB患者，临床表现为肘、膝、手背轻度大疱、瘢痕及粟丘疹；而Hakkopeau-Simens常染色体隐性遗传型EB的临床表现为严重的泛发性大疱，黏膜受累，以及肢端因瘢痕所致的假性并指畸形。
两者虽然都是编码基底膜带Ⅶ型胶原的基因突变所致，但由于突变类型的不同，导致了临床表现的不同。前者为错义突变，主要影响甘氨酸残基，1个等位基因异常，该突变基因虽然不影响Ⅶ型胶原纤维的组装，但胶原功能不正常。后者为无义突变或移码突变，可导致Ⅶ型胶原基因出现提前终止密码；如果突变累及2个等位基因，则无Ⅶ型胶原表达，致使皮肤极度脆弱。我国学者报告了对1个单纯型EB变异型—Weber-Cockayne型家系进行研究的结果，在该家系中发现了编码角蛋白5的基因中存在1个新的错义突变(D328G)。
先天性厚甲的基因突变种类
先天性厚甲分为1型和2型两种，两者的差别在于1型患者没有表皮囊肿。中国医学科学院皮肤病研究所报告了他们进行的一项有关1型先天性厚甲家系和一个散发病例的研究结果。
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在1型先天性厚甲家系中，他们首次发现了KRT16基因存在一个无义突变。KRT16基因的第1个外显子发生A43T转换，从而导致提前终止密码突变。而在散发病例中，他们也发现了KRT6A基因中存在1个新的杂合性错义突变(T1385G)。
西安交通大学第二医院皮肤科肖生祥报告了对2型先天性厚甲家系进行研究的研究结果。在该家系的每个患病成员中，均检测到1个新的突变(N109D)，该突变位于K17基因1A区的后半部分。
多发性家族性毛发上皮瘤
多发性家族性毛发上皮瘤是一种常染色体显性遗传病。在安徽医科大学等多家单位联合进行的研究中，他们通过连锁分析，首次发现圆柱瘤基因(CYLD1，16q12-13)与多发性家族性毛发上皮瘤有关，并检测到1个移码突变(c.2355-2358dekCAGA)。
此外，遗传基础研究为遗传性皮肤病的诊断及治疗提供理论依据。Uitto于1996年首次对1个隐性遗传性EB家系进行了产前诊断，并发现胎儿也为携带者。分子生物学技术的进展带来遗传基础研究的新发现，使产前诊断技术得以不断提高。
尽管遗传性皮肤病基因突变研究已取得很大的成就，但关于这些基因的功能、如何影响遗传性皮肤病的发病以及如何将这些研究结果充分应用于临床治疗等方面的研究尚处在起步阶段。由于多种原因，基因治疗技术的进展也比较缓慢。总之，基础科学的深入研究对基因治疗、药物治疗至关重要。, 百拇医药(徐宏慧 高兴华整理)