纳络酮治疗急性重度海洛因中毒荟萃分析
沈 洪 朱新华 宋国营
【摘要】 对急性重度海洛因中毒急诊抢救497例病人的临床特点进行分析，通过以应用纳络酮为主的抢救，495例痊愈，2例死亡，抢救成功率99.6%；认为快速送诊，及时适量应用纳络酮及有效的机械通气是抢救急性重度海洛因中毒的最有效手段。
【关键词】海洛因； 中毒； 纳络酮
急性重度海洛因中毒病情急危，发展快，常并发肺水肿及急性呼吸衰竭，死亡率高。近年来有关用盐酸纳络酮抢救急性海洛因中毒的临床报告较多，已取得良好的的临床疗效。本文检索中国统计源文献19篇，筛选出10篇，共计497例急性重度海洛因中毒病例，分析报道如下。
1.资料与方法
1.1资料来源 所用资料均为1997年6月至2000年5月国内医学杂志公开发表的有关文献，共检索19篇，入选10篇作为基本资料[1-10]。
, 百拇医药
1.2 入选标准 所用资料中所有病例均符合急性重度海洛因中毒的标准，即急性中毒并出现昏迷、反射消失、呼吸高度抑制等。
1.3 病例资料 本组497例均为急诊病人，其中男341例，女156例，年龄13～52岁，平均23.6岁，毒龄6月～6年，平均2.1年。中毒至就诊间隔时间从数分钟至48小时不等，其中10-120分钟342例，平均1.5小时。497例中492例均为静脉注射海洛因中毒，5例为锡纸吸食中毒。主要临床表现见表1。
1.4 抢救方法 对心跳呼吸停止者立即进行心肺复苏；保持呼吸道畅通，必要时进行气管插管，呼吸机辅助呼吸；立即建立静脉通道，首次推注盐酸纳络酮0.4～1.6mg(平均0.8～1.2mg)，视病情5～15分钟重复一次，输液中可用纳络酮1.2mg+10%葡萄糖液250ml持续静滴，30分钟左右滴完，总用量0.4～7.2mg,平均2.8～3.2mg。对有肺水肿者用速尿20㎎，西地兰0.4㎎，地塞米松10㎎静脉注射，无缓解者加东莨胆碱0.3～0.9㎎静脉滴注，30分钟后重复1～3次。可配合使用呼吸兴奋剂。抢救中密切观察神志、呼吸、血压、脉搏。
, 百拇医药
2.结果
497例抢救成功495例，抢救成功率99.6%，死亡2例均为严重肺水肿患者。495例抢救成功者，其中首剂纳络酮注射后神志恢复，自主呼吸恢复者正常者统计数为132例，占相应病例数209例的63.2%，重复用药一次后恢复神志及正常自主呼吸病例数44例，占21.1%；两者总和占84.2%(表2)。参考文献1做了20例病人治疗前后SaO2的监测，比较差值并作统计学自身对照分析，结果见附表3。497例病人除1例合并消化道出血外，其余病人均未发生明显不良反应。
3 讨论
海洛因是罂粟碱的未成熟蒴果的果浆干燥物，属于阿片类，是成瘾性极强的吗啡类药物，是最为常见的毒品种类，因而也是临床上最为常见的中毒类型，其主要通过阿片受体结合后发挥作用。阿片受体分布于全身各系统，作用于脑干可引起呼吸抑制，心动过缓的是μ受体。中毒表现主要为中枢抑制，初期可先有兴奋，表现为烦躁不安，呕吐，瞻望等，继而进入昏迷，呼吸缓慢，每分钟仅为3～6次，且呈不规则潮式或叹息样呼吸，常可并发肺水肿，甚至呼吸停止而死亡，瞳孔缩小如针尖样，血压降低甚至休克；死亡原因主要为呼吸和循环衰竭。
, 百拇医药
纳络酮是阿片受体拮抗剂，对治疗吗啡，吗啡衍生物等的中毒具有特异的拮抗作用，对海洛因所致中毒有明显的抑制作用，能减轻海洛因对中枢的抑制作用。静脉及气管内给药1～3分钟、肌肉及皮下给药5～10分钟产生疗效[11，12]，作用可靠，且副作用小，在抢救急性海洛因中毒时疗效肯定。它能明显改善呼吸，提高SaO2，同时血压也自然回升，病人很快清醒且很少留下神经系统功能后遗症。
关于纳络酮的用量，文献报道各不相同。有报道成人单次注射20mg，皮下注射75mg或口服3g均能耐受，无任何副作用[13]。在抢救海洛因中毒时首次剂量从0.4～1.6mg不等，平均0.8～1.2mg；用药总量从0.4mg到7.2mg,平均2.8～3.2mg。但从参考文献看，首剂用药量的大小似与催醒及恢复正常自主呼吸的时间无明显关系。因此，治疗剂量可能并非越大越好，应根据病人的实际情况合理使用。建议首剂用量0.8～1.2mg，最低不小于0.4mg，以后根据病人实际情况5～15分钟重复给药。
急性中毒病人呼吸中枢受到严重抑制，呼吸微弱甚至停止，在应用纳络酮等的同时，及时给予气管插管接呼吸机进行机械通气，应用呼吸兴奋剂，这对呼吸的改善常常获得立竿见影的效果。由于中毒剂量很难明确，因此中毒至就诊间隔时间的长短也成为影响抢救成功率的关键因素。
, 百拇医药
有报道[14]认为，纳络酮联用醒脑静治疗海洛因中毒可缩短呼吸抑制及苏醒时间，改善预后，治疗效果优于单用纳络酮治疗。
纳络酮的应用，大大提高了急性海洛因中毒病人的救治成功率，已取得极其满意的疗效。关于该药的用法及用量，以及有何更好的配合治疗措施，将是今后值得进一步探讨的问题。就目前来说，快速就诊，及时、适量、快速静注纳络酮及进行有效的机械通气，仍是抢救海洛因中毒成功的关键。
参考文献
1. 程真顺，黄莉莉.纳络酮抢救急性海洛因中毒疗效分析. 临床医学 2000；20(1)：61-62.
2. 黄顺忠，李军，何兰燕.急性重度海洛因中毒的抢救. 右江民族医学院学报 1999；12：943.
3. 王光远，葛利.急性海洛因中毒并肺水肿的急救治疗. 山西临床医学杂志1998；8：228-229.
, 百拇医药
4. 黄宗陵.纳络酮抢救急性海洛因中毒163例.云南医药 1994；15(5)：347-348.
5. 朱江.纳络酮救治急性重度海洛因中毒21例临床分析.临床荟萃 1999；14(5)：216.
6. 邹和阳.海洛因中毒致急性呼吸衰竭的抢救. 中国药物滥用防治杂志1999；4：21-22.
7. 李跃文.纳络酮抢救急性海洛因中毒12例临床观察.右江民族医学院学报 1998；3：484.
8. 韦善飞.纳络酮治疗急性海洛因中毒48例报告. 急诊医学1998；7(4)：242-243.
9. 袁乔英.纳络酮治疗急性海洛因中毒38例. 中原医刊1999；10：38-39.
10. 张大权，等.纳络酮抢救急性海洛因中毒88例报告.新疆医学2000；30(1)：45-47.
, 百拇医药
11. 孟庆林，贾永和.纳络酮的药理作用.军事医学科学院毒物研究所编.纳络酮的药理与临床应用.合肥：中国科学技术大学出版社，1995：1.
12. 孟庆林.纳络酮的药理与临床应用研究. 中国急救医学 1994，14(1)：封二.
13. 刘吉煌.纳络酮的临床应用. 中国危重病杂志 1996；(5)：308.
14. 胡蓓蕾.纳络酮联用醒脑静治疗急性海洛因中毒78例疗效观察. 中国实用内科杂志 1999；19(10)：614
作者单位: 100853 北京，解放军总医院急诊科
作者简介: 沈洪，男，主任医师，教授，博士生导师, 百拇医药
【摘要】 对急性重度海洛因中毒急诊抢救497例病人的临床特点进行分析，通过以应用纳络酮为主的抢救，495例痊愈，2例死亡，抢救成功率99.6%；认为快速送诊，及时适量应用纳络酮及有效的机械通气是抢救急性重度海洛因中毒的最有效手段。
【关键词】海洛因； 中毒； 纳络酮
急性重度海洛因中毒病情急危，发展快，常并发肺水肿及急性呼吸衰竭，死亡率高。近年来有关用盐酸纳络酮抢救急性海洛因中毒的临床报告较多，已取得良好的的临床疗效。本文检索中国统计源文献19篇，筛选出10篇，共计497例急性重度海洛因中毒病例，分析报道如下。
1.资料与方法
1.1资料来源 所用资料均为1997年6月至2000年5月国内医学杂志公开发表的有关文献，共检索19篇，入选10篇作为基本资料[1-10]。
, 百拇医药
1.2 入选标准 所用资料中所有病例均符合急性重度海洛因中毒的标准，即急性中毒并出现昏迷、反射消失、呼吸高度抑制等。
1.3 病例资料 本组497例均为急诊病人，其中男341例，女156例，年龄13～52岁，平均23.6岁，毒龄6月～6年，平均2.1年。中毒至就诊间隔时间从数分钟至48小时不等，其中10-120分钟342例，平均1.5小时。497例中492例均为静脉注射海洛因中毒，5例为锡纸吸食中毒。主要临床表现见表1。
1.4 抢救方法 对心跳呼吸停止者立即进行心肺复苏；保持呼吸道畅通，必要时进行气管插管，呼吸机辅助呼吸；立即建立静脉通道，首次推注盐酸纳络酮0.4～1.6mg(平均0.8～1.2mg)，视病情5～15分钟重复一次，输液中可用纳络酮1.2mg+10%葡萄糖液250ml持续静滴，30分钟左右滴完，总用量0.4～7.2mg,平均2.8～3.2mg。对有肺水肿者用速尿20㎎，西地兰0.4㎎，地塞米松10㎎静脉注射，无缓解者加东莨胆碱0.3～0.9㎎静脉滴注，30分钟后重复1～3次。可配合使用呼吸兴奋剂。抢救中密切观察神志、呼吸、血压、脉搏。
, 百拇医药
2.结果
497例抢救成功495例，抢救成功率99.6%，死亡2例均为严重肺水肿患者。495例抢救成功者，其中首剂纳络酮注射后神志恢复，自主呼吸恢复者正常者统计数为132例，占相应病例数209例的63.2%，重复用药一次后恢复神志及正常自主呼吸病例数44例，占21.1%；两者总和占84.2%(表2)。参考文献1做了20例病人治疗前后SaO2的监测，比较差值并作统计学自身对照分析，结果见附表3。497例病人除1例合并消化道出血外，其余病人均未发生明显不良反应。
3 讨论
海洛因是罂粟碱的未成熟蒴果的果浆干燥物，属于阿片类，是成瘾性极强的吗啡类药物，是最为常见的毒品种类，因而也是临床上最为常见的中毒类型，其主要通过阿片受体结合后发挥作用。阿片受体分布于全身各系统，作用于脑干可引起呼吸抑制，心动过缓的是μ受体。中毒表现主要为中枢抑制，初期可先有兴奋，表现为烦躁不安，呕吐，瞻望等，继而进入昏迷，呼吸缓慢，每分钟仅为3～6次，且呈不规则潮式或叹息样呼吸，常可并发肺水肿，甚至呼吸停止而死亡，瞳孔缩小如针尖样，血压降低甚至休克；死亡原因主要为呼吸和循环衰竭。
, 百拇医药
纳络酮是阿片受体拮抗剂，对治疗吗啡，吗啡衍生物等的中毒具有特异的拮抗作用，对海洛因所致中毒有明显的抑制作用，能减轻海洛因对中枢的抑制作用。静脉及气管内给药1～3分钟、肌肉及皮下给药5～10分钟产生疗效[11，12]，作用可靠，且副作用小，在抢救急性海洛因中毒时疗效肯定。它能明显改善呼吸，提高SaO2，同时血压也自然回升，病人很快清醒且很少留下神经系统功能后遗症。
关于纳络酮的用量，文献报道各不相同。有报道成人单次注射20mg，皮下注射75mg或口服3g均能耐受，无任何副作用[13]。在抢救海洛因中毒时首次剂量从0.4～1.6mg不等，平均0.8～1.2mg；用药总量从0.4mg到7.2mg,平均2.8～3.2mg。但从参考文献看，首剂用药量的大小似与催醒及恢复正常自主呼吸的时间无明显关系。因此，治疗剂量可能并非越大越好，应根据病人的实际情况合理使用。建议首剂用量0.8～1.2mg，最低不小于0.4mg，以后根据病人实际情况5～15分钟重复给药。
急性中毒病人呼吸中枢受到严重抑制，呼吸微弱甚至停止，在应用纳络酮等的同时，及时给予气管插管接呼吸机进行机械通气，应用呼吸兴奋剂，这对呼吸的改善常常获得立竿见影的效果。由于中毒剂量很难明确，因此中毒至就诊间隔时间的长短也成为影响抢救成功率的关键因素。
, 百拇医药
有报道[14]认为，纳络酮联用醒脑静治疗海洛因中毒可缩短呼吸抑制及苏醒时间，改善预后，治疗效果优于单用纳络酮治疗。
纳络酮的应用，大大提高了急性海洛因中毒病人的救治成功率，已取得极其满意的疗效。关于该药的用法及用量，以及有何更好的配合治疗措施，将是今后值得进一步探讨的问题。就目前来说，快速就诊，及时、适量、快速静注纳络酮及进行有效的机械通气，仍是抢救海洛因中毒成功的关键。
参考文献
1. 程真顺，黄莉莉.纳络酮抢救急性海洛因中毒疗效分析. 临床医学 2000；20(1)：61-62.
2. 黄顺忠，李军，何兰燕.急性重度海洛因中毒的抢救. 右江民族医学院学报 1999；12：943.
3. 王光远，葛利.急性海洛因中毒并肺水肿的急救治疗. 山西临床医学杂志1998；8：228-229.
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4. 黄宗陵.纳络酮抢救急性海洛因中毒163例.云南医药 1994；15(5)：347-348.
5. 朱江.纳络酮救治急性重度海洛因中毒21例临床分析.临床荟萃 1999；14(5)：216.
6. 邹和阳.海洛因中毒致急性呼吸衰竭的抢救. 中国药物滥用防治杂志1999；4：21-22.
7. 李跃文.纳络酮抢救急性海洛因中毒12例临床观察.右江民族医学院学报 1998；3：484.
8. 韦善飞.纳络酮治疗急性海洛因中毒48例报告. 急诊医学1998；7(4)：242-243.
9. 袁乔英.纳络酮治疗急性海洛因中毒38例. 中原医刊1999；10：38-39.
10. 张大权，等.纳络酮抢救急性海洛因中毒88例报告.新疆医学2000；30(1)：45-47.
, 百拇医药
11. 孟庆林，贾永和.纳络酮的药理作用.军事医学科学院毒物研究所编.纳络酮的药理与临床应用.合肥：中国科学技术大学出版社，1995：1.
12. 孟庆林.纳络酮的药理与临床应用研究. 中国急救医学 1994，14(1)：封二.
13. 刘吉煌.纳络酮的临床应用. 中国危重病杂志 1996；(5)：308.
14. 胡蓓蕾.纳络酮联用醒脑静治疗急性海洛因中毒78例疗效观察. 中国实用内科杂志 1999；19(10)：614
作者单位: 100853 北京，解放军总医院急诊科
作者简介: 沈洪，男，主任医师，教授，博士生导师, 百拇医药