甲状腺癌不同治疗方法CD44v6表达的比较
【摘要】 目的 探讨甲状腺癌与CD44v6表达的关系。方法 应用免疫组化SP法对100例甲状腺癌患者(单纯手术25例，手术加放疗25例，手术残留加放疗25例，姑息治疗25例)和20例正常甲状腺组织进行了CD44v6检测。结果 甲状腺癌患者的CD44v6阳性率显著高于正常对照组;有淋巴结转移CD44v6阳性率显著高于无淋巴结转移;单纯手术组2、3、5年生存率分别为84.0%、74.0%、44.0%高于其它3组。结论 CD44v6表达与原发灶、转移淋巴结大小及治疗方法的选择有密切关系。
关键词 甲状腺癌 CD44v6治疗 预后因素
【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2004)04-0300-03
A Comparision expression of CD44v6in patients withthyroid carcinoma
, 百拇医药
by different treatment methods
Huang Benqiang，Yang Qingxu
Huizhou Central Hospital，Huizhou516001.
【Abstract】 Objective To study the relation between thyroid carcinoma and expression of CD44v6.Methods The expression of CD44v6of simplicity operation group(n=25)，chemotherapy+operation group(n=25)，chemotherapy+operation remnant group(n=25)appease group(n=25)and20cases normal thyroid tissue were deˉtermined by SP immunohistochemicalmethod.Results The expression of CD44v6were disease group obviously higher than that normal control group;The expression of CD44v6were metastatic lymphonode group obviously higher than that non-metastatic lymphonode group;The proportion of survive of2years was84.0%，3years76.2%，5years44.0%，that obviously higher than that other group.Conclusion The expression of CD44v6with metastatic lymˉphonode，treatment method and prognosis are closely correlated in patients with undifferentiated carcinoma.
, 百拇医药
Key words thyroid carcinoma CD44v6 treatment prognostic
甲状腺癌晚期治疗效果差，常危及生命，因此早期诊断、早期治疗是提高生存率、改善生存质量的关键。我院从1986～2002年收治甲状腺癌病人100例，分组进行治疗，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 甲状腺癌患者100例，其中男38例，女62例，年龄最小33岁，最大82岁，平均57.17岁，病程最短30天，最长37年。临床症状:颈前肿物83例，颈前肿物伴声音嘶哑25例，吞咽困难9例;呼吸困难8例。原发灶≥10cm20例，5～10cm50例，<5cm30例，颈部转移灶≥10cm10例，5～10cm10例，<5cm10例。按不同治疗方法分成:单纯手术组25例(男10，女15)，手术+放疗组25例(男9，女16)，术后残留+放疗组25例(男8，女17)，姑息性治疗组(包括气管切开后行化疗，放疗，对症治疗)25例(男11，女14)。病理类型:乳头状癌63例，滤泡样癌15例，髓样癌14例，未分化癌8例。另取正常甲状腺组织20例为对照组。
, 百拇医药
1.2 检测方法 所有标本均经10%甲醛液固定，石蜡包埋，4μm厚切片2张分别作HE和免疫组化染色。CD44v6 单克隆抗体及SP试剂盒购自福迈新生物技术公司。
1.3 免疫组化采用SP法 高倍镜下，每张切片选择上，下，左，右病变区计完整细胞数求其均数，细胞膜或细胞浆出现棕色颗粒为阳性。阳性细胞半定量标准:0级无阳性细胞。Ⅰ级阳性细胞数为1%～10%，Ⅱ级阳性细胞数为11%～20%，Ⅲ级阳性细胞数为21%～30%，Ⅳ级阳性细胞数>30%。
1.4 统计学处理 数据以(X±s)表示，应用国际通用的SAS统计软件的t检验和逐步回归程序。
2 结果
2.1 甲状腺癌组和正常对照组CD44v6表达 见表1。结果表明，甲状腺癌组CD44v6的阳性率47%(47/100)显著高于正常对照组(P<0.01)。
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2.2 甲状腺癌患者不同病情CD44v6表达的比较 结果表明，有淋巴结转移CD44v6阳性率显著高于无淋巴结转移。
2.3 4种不同治疗方法的生存情况比较 结果见表2。结果表明，单纯手术组2、3、5年生存率分别为84.0%、72.0%、44.0%。
表1 甲状腺癌患者不同病情CD44v6表达的比较
注:与正常组织比较 b P<0.01;与原发灶<5cm比较 c P<0.01;与颈部无淋巴结转移比较 d P<0.01
表2 甲状腺未分化癌不同治疗方法及病情患者生存率的比较
注:与姑息治疗比较 b P<0.01;与原发灶<5cm比较 c P<0.01;与颈部无淋巴结转移比较 d P<0.01
, 百拇医药
3 讨论
目前，较早期的甲状腺癌有以下特点 [1] :首先，从年龄上看，年龄大者发病率高，本组大于50岁有67例，占67.0%，甲状腺癌以中老年为主。单从病程长短来看难于判断。从病史发展过程可以看出，甲状腺癌颈部肿块增大，局部侵犯症状明显，常伴有声音嘶哑、呼吸困难、吞咽困难为主要特征。其次，颈部淋巴转移出现较晚，但也常见，而且容易浸润血管及周围组织，形成大而固定的转移灶，因此就诊时大多为甲状腺原发灶与颈部转移灶融合连片，无界限，质硬，固定的肿块。远处转移以纵隔、骨、肺常见，术前可通过MRI或细针穿刺检查，以明确诊断。
从治疗失败的病例来看，颈部复发24例，远处转移6例，其余为颈部复发与远处转移并存。这说明颈部肿瘤的治疗与预防远处转移同样重要，与其它报告相比，本组分析生存率，其原因 [2] :(1)治疗手段的选择，单纯手术能取得良好的效果，主要在于肿瘤未侵出甲状腺包膜属于腺内型，无颈部淋巴结转移，而且手术采取联合根治术。对于已侵出甲状腺被膜的腺外型癌，已有淋巴转移，尚能行根治术者，应采取根治术，术后对放射线感染者补充放射治疗，剂量要达到50～70Gy，方能取得良好效果。至于本组中6例手术加放疗的病例效果差的 原因，可能是肿瘤病灶范围广，在手术中挤压或采取分块切除，导致肿瘤种植及远处转移，另外手术未采取联合根治，仅行原发灶和转移灶的单纯切除，存在着隐匿性转移灶。因此，手术是否根治直接影响预后，与综合治疗同等重要。对于已失去手术机会者应积极予以对症治疗，有严重压迫症状者应行气管切开或胃造瘘术，术后采取放射治疗，也可取得一定的效果，因此姑息治疗是改善生活质量必不可少的。(2)原发肿瘤的大小与生存率的关系 [3] :肿瘤直径大于10cm的效果差，这与肿瘤浸润周围组织，手术难以根治有关。(3)从手术后标本的转移淋巴结广泛程度及有无转移结果上看，转移灶大于5cm的效果差，无淋巴结转移的效果好。从以上两点可以看出早诊、早治的重要性。(4)从病理类型上分析与之无明显关系。(5)治疗不够规范及本病多为浸润范围广。以联合根治术为主的综合治疗，才能提高生存率。细胞粘附分子CD44v6是一种整合膜糖蛋白，其表达有助于肿瘤细胞获得转移潜能。CD44v6的促转移作用机制可能是表达CD44v6的肿瘤细胞与远隔的淋巴管和血管内某一受体结合，使转移至那里的肿瘤细胞更加稳定地寄宿与生长，有效地形成转移瘤 [3] 。本实验结果显示颈淋巴结转移的甲状腺癌的CD44v6阳性表达率显著高于无转移者，这提示甲状腺癌的淋巴结转移和CD44v6的阳性表达率相关，CD44v6具有促进甲状腺癌淋巴结转移的功能 [4] 。本实验结果提示，甲状腺癌中存在CD44v6特异性高表达，正常甲状腺组织中无CD44v6阳性表达。因此，对甲状腺组织测定CD44v6的表达，对早期诊断甲状腺癌有一定的帮助 [5]
, 百拇医药
参考文献
1 曾宗渊.影响甲状腺未分化癌的临床因素.癌症，1993，12(1): 55.
2 孟刚.甲状腺未分化癌.中华外科杂志，1994，32(1):46.
3 刘彤华.诊断病理学，北京:北京人民出版社，1994.38.031.
4 Akslen LA，varhung JE.oncoproteins and tumor progression in papillary thyroid carcinoma.Cancer，1995，76(9)∶1643.
5 Emark CT，Jennings T，Robinson L，et al，Restrictod pattem of CD44variant exon expression in hum an papillary thyroid carcinoma.Cancer Res，1996，56(5)∶1.
作者单位:516001广东省惠州市中心医院( 普外科 病理科)
(编辑罗 彬), 百拇医药
关键词 甲状腺癌 CD44v6治疗 预后因素
【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2004)04-0300-03
A Comparision expression of CD44v6in patients withthyroid carcinoma
, 百拇医药
by different treatment methods
Huang Benqiang，Yang Qingxu
Huizhou Central Hospital，Huizhou516001.
【Abstract】 Objective To study the relation between thyroid carcinoma and expression of CD44v6.Methods The expression of CD44v6of simplicity operation group(n=25)，chemotherapy+operation group(n=25)，chemotherapy+operation remnant group(n=25)appease group(n=25)and20cases normal thyroid tissue were deˉtermined by SP immunohistochemicalmethod.Results The expression of CD44v6were disease group obviously higher than that normal control group;The expression of CD44v6were metastatic lymphonode group obviously higher than that non-metastatic lymphonode group;The proportion of survive of2years was84.0%，3years76.2%，5years44.0%，that obviously higher than that other group.Conclusion The expression of CD44v6with metastatic lymˉphonode，treatment method and prognosis are closely correlated in patients with undifferentiated carcinoma.
, 百拇医药
Key words thyroid carcinoma CD44v6 treatment prognostic
甲状腺癌晚期治疗效果差，常危及生命，因此早期诊断、早期治疗是提高生存率、改善生存质量的关键。我院从1986～2002年收治甲状腺癌病人100例，分组进行治疗，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 甲状腺癌患者100例，其中男38例，女62例，年龄最小33岁，最大82岁，平均57.17岁，病程最短30天，最长37年。临床症状:颈前肿物83例，颈前肿物伴声音嘶哑25例，吞咽困难9例;呼吸困难8例。原发灶≥10cm20例，5～10cm50例，<5cm30例，颈部转移灶≥10cm10例，5～10cm10例，<5cm10例。按不同治疗方法分成:单纯手术组25例(男10，女15)，手术+放疗组25例(男9，女16)，术后残留+放疗组25例(男8，女17)，姑息性治疗组(包括气管切开后行化疗，放疗，对症治疗)25例(男11，女14)。病理类型:乳头状癌63例，滤泡样癌15例，髓样癌14例，未分化癌8例。另取正常甲状腺组织20例为对照组。
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1.2 检测方法 所有标本均经10%甲醛液固定，石蜡包埋，4μm厚切片2张分别作HE和免疫组化染色。CD44v6 单克隆抗体及SP试剂盒购自福迈新生物技术公司。
1.3 免疫组化采用SP法 高倍镜下，每张切片选择上，下，左，右病变区计完整细胞数求其均数，细胞膜或细胞浆出现棕色颗粒为阳性。阳性细胞半定量标准:0级无阳性细胞。Ⅰ级阳性细胞数为1%～10%，Ⅱ级阳性细胞数为11%～20%，Ⅲ级阳性细胞数为21%～30%，Ⅳ级阳性细胞数>30%。
1.4 统计学处理 数据以(X±s)表示，应用国际通用的SAS统计软件的t检验和逐步回归程序。
2 结果
2.1 甲状腺癌组和正常对照组CD44v6表达 见表1。结果表明，甲状腺癌组CD44v6的阳性率47%(47/100)显著高于正常对照组(P<0.01)。
, 百拇医药
2.2 甲状腺癌患者不同病情CD44v6表达的比较 结果表明，有淋巴结转移CD44v6阳性率显著高于无淋巴结转移。
2.3 4种不同治疗方法的生存情况比较 结果见表2。结果表明，单纯手术组2、3、5年生存率分别为84.0%、72.0%、44.0%。
表1 甲状腺癌患者不同病情CD44v6表达的比较
注:与正常组织比较 b P<0.01;与原发灶<5cm比较 c P<0.01;与颈部无淋巴结转移比较 d P<0.01
表2 甲状腺未分化癌不同治疗方法及病情患者生存率的比较
注:与姑息治疗比较 b P<0.01;与原发灶<5cm比较 c P<0.01;与颈部无淋巴结转移比较 d P<0.01
, 百拇医药
3 讨论
目前，较早期的甲状腺癌有以下特点 [1] :首先，从年龄上看，年龄大者发病率高，本组大于50岁有67例，占67.0%，甲状腺癌以中老年为主。单从病程长短来看难于判断。从病史发展过程可以看出，甲状腺癌颈部肿块增大，局部侵犯症状明显，常伴有声音嘶哑、呼吸困难、吞咽困难为主要特征。其次，颈部淋巴转移出现较晚，但也常见，而且容易浸润血管及周围组织，形成大而固定的转移灶，因此就诊时大多为甲状腺原发灶与颈部转移灶融合连片，无界限，质硬，固定的肿块。远处转移以纵隔、骨、肺常见，术前可通过MRI或细针穿刺检查，以明确诊断。
从治疗失败的病例来看，颈部复发24例，远处转移6例，其余为颈部复发与远处转移并存。这说明颈部肿瘤的治疗与预防远处转移同样重要，与其它报告相比，本组分析生存率，其原因 [2] :(1)治疗手段的选择，单纯手术能取得良好的效果，主要在于肿瘤未侵出甲状腺包膜属于腺内型，无颈部淋巴结转移，而且手术采取联合根治术。对于已侵出甲状腺被膜的腺外型癌，已有淋巴转移，尚能行根治术者，应采取根治术，术后对放射线感染者补充放射治疗，剂量要达到50～70Gy，方能取得良好效果。至于本组中6例手术加放疗的病例效果差的 原因，可能是肿瘤病灶范围广，在手术中挤压或采取分块切除，导致肿瘤种植及远处转移，另外手术未采取联合根治，仅行原发灶和转移灶的单纯切除，存在着隐匿性转移灶。因此，手术是否根治直接影响预后，与综合治疗同等重要。对于已失去手术机会者应积极予以对症治疗，有严重压迫症状者应行气管切开或胃造瘘术，术后采取放射治疗，也可取得一定的效果，因此姑息治疗是改善生活质量必不可少的。(2)原发肿瘤的大小与生存率的关系 [3] :肿瘤直径大于10cm的效果差，这与肿瘤浸润周围组织，手术难以根治有关。(3)从手术后标本的转移淋巴结广泛程度及有无转移结果上看，转移灶大于5cm的效果差，无淋巴结转移的效果好。从以上两点可以看出早诊、早治的重要性。(4)从病理类型上分析与之无明显关系。(5)治疗不够规范及本病多为浸润范围广。以联合根治术为主的综合治疗，才能提高生存率。细胞粘附分子CD44v6是一种整合膜糖蛋白，其表达有助于肿瘤细胞获得转移潜能。CD44v6的促转移作用机制可能是表达CD44v6的肿瘤细胞与远隔的淋巴管和血管内某一受体结合，使转移至那里的肿瘤细胞更加稳定地寄宿与生长，有效地形成转移瘤 [3] 。本实验结果显示颈淋巴结转移的甲状腺癌的CD44v6阳性表达率显著高于无转移者，这提示甲状腺癌的淋巴结转移和CD44v6的阳性表达率相关，CD44v6具有促进甲状腺癌淋巴结转移的功能 [4] 。本实验结果提示，甲状腺癌中存在CD44v6特异性高表达，正常甲状腺组织中无CD44v6阳性表达。因此，对甲状腺组织测定CD44v6的表达，对早期诊断甲状腺癌有一定的帮助 [5]
, 百拇医药
参考文献
1 曾宗渊.影响甲状腺未分化癌的临床因素.癌症，1993，12(1): 55.
2 孟刚.甲状腺未分化癌.中华外科杂志，1994，32(1):46.
3 刘彤华.诊断病理学，北京:北京人民出版社，1994.38.031.
4 Akslen LA，varhung JE.oncoproteins and tumor progression in papillary thyroid carcinoma.Cancer，1995，76(9)∶1643.
5 Emark CT，Jennings T，Robinson L，et al，Restrictod pattem of CD44variant exon expression in hum an papillary thyroid carcinoma.Cancer Res，1996，56(5)∶1.
作者单位:516001广东省惠州市中心医院( 普外科 病理科)
(编辑罗 彬), 百拇医药