抑瘤宁的急性毒性及抗肿瘤活性的实验研究
【摘要】 目的 观察抑瘤宁的毒性及抗肿瘤活性的作用。方法 先以少数(10只)动物做实验，以获得粗略的LD 50 和LD 100 ，然后在此剂量范围内，取体重18～22g小鼠50只，按等比级数分成5组，每组10只，雌雄各半。结果 以t检验比较用药组与对照组的差异及抑瘤宁组与环磷酰胺(CTX)组的差异(P>0.05)。结论 抑瘤宁对肿瘤有明显的抑制作用，是一种发展前景较好的抗癌药。
关键词 抑瘤宁 抗癌药 LD 50 抑瘤实验
【文献标识码】 B 【文章编号】 1606-8106(2004)06-0545-02
攻克恶性肿瘤是保证人类健康的一项迫切而重要的任务。在配合手术、放射、免疫治疗的同时，抗癌药物亦占有重要地位。发掘天然药物是提高疗效的重要途径之一。抑瘤宁系药理学教研室研制的以绞股蓝皂甙为主，中西药结合的复方抗癌制剂，具有较高的抗癌活性，且毒性较低，是一种发展前景较好的药物。然而，目前较常见的恶性肿瘤如肝癌、食管癌、胃肠癌、肺癌等，仍然不能取得满意的效果，使用化疗效果仍很不满意，有待提高。现报告如下。
, http://www.100md.com
1 材料与方法
1.1 药品 抑瘤宁。采用纯度为95%的绞股蓝皂甙粉(陕西安康中药厂提供)、黄芪多糖(山西中西药研究所提供)、维生素C粉(济南永宁制药股份有限公司提供)等，按一定比例混匀，制成粉剂。CTX为上海第十二制药厂生产。
1.2 动物 昆明种小鼠(体重18～22g)，由菏泽医学专科学校动物室提供。小鼠肉瘤S-80，由中国医科院药理研究所提供。
1.3 方法
1.3.1 LD 50 测定 方法(1):先以少量(10只)动物做实验，以获得粗略的LD 50 和LD100 ，然后在此剂量范围内，取体重18～22g小鼠5只，按等比级数分成5组，每组10只，雌雄各半。按表1灌胃给要，观察3d。由孙氏改进kaerber法:LD 50 =3464mg/kg;LD 50 的95%可信限=3134～4509mg/kg。方法(2):取体重18～22g小鼠50只，按上法随机分为5组，每组10只，雌雄各半，按表2腹腔注射给药。由孙氏改进kaerber法:LD 50 =1336mg/kg;LD 50的95%可信限=1269～1407mg/kg。
, 百拇医药
1.3.2 体内抑瘤试验 方法:取接种肉瘤S-180腹水后第8d小鼠之乳白色腹水。以无菌生理盐水1:2稀释，在无菌条件下，向小鼠背部皮下接种，每只小鼠均接种肿瘤混悬液0.2ml。接种后的次荷瘤小鼠均于次日随机分为3组，每组10只，雌雄各半，每组小鼠平均体重相差<1g。阴性对照组用注射用水灌胃。阳性对照组用CTX灌胃，实验组用0.5%抑瘤宁溶液灌胃，各组小鼠均每天灌胃给药一次，连续用药10d。最后一次给药后，次日处死全部小鼠，称鼠体重，剥离肿瘤并称瘤重，以抑瘤率判断抑制作用。
公式:抑瘤率(%)=(1-给药组平均瘤重/对照组平均瘤重)×100%。
表1 灌胃法抑瘤宁LD 50 的测定 略
4 统计学处理 采用t检验。
2 结果
, 百拇医药 用药组与对照组的差异及抑瘤宁组与CTX组的比较见表3。
表2 腹腔注射液法抑瘤宁LD 50 的测定 略
表3 抑瘤宁对小鼠肉瘤S-180的抑制作用组别 略
3 讨论
由t检验结果可知，抑瘤宁和CTX组对小鼠肉瘤S-180均有显著的抑制作用。抑瘤宁和CTX组比较，P>0.05，差异无显著性，说明抑瘤宁的抑瘤作用与CTX相似。但后者的毒性远远大于前者。抑瘤宁LD 50 3134～4509mg/kg，CTXLD 50 580～780mg/kg。
本实验结果与Arich等 [1] 报道的绞股蓝皂甙抑瘤作用基本相符。而绞股蓝皂甙有明显的抗肿瘤作用，其直接的细胞毒作用可抑制肿瘤细胞的生长繁殖，其增强细胞免疫和体液免疫功能可提高带瘤动物的免疫力 [2] 。黄芪多糖能使自然杀伤细胞(NK细胞)活性升高两倍，且能促进重组白细胞介素Ⅱ(IL-2)的产生 [3] 。维生素C可促进抗体形成 及增强机体免疫力，清除自由基及抗氧化作用，保护正常细胞微环境，降低其他抗癌药物毒性 [4] 。三种药物配伍，可协同提高机体的免疫功能，抑制肿瘤细胞的增殖，是一种有较好发展前景的中西药
, 百拇医药
复方制剂。
参考文献
1 Arich等.日本特许公报，1986，105:627.
2 陈金陵.绞股蓝的药理作用.中国医院药学杂志，1994，14(7):320.
3 丁厚中，杨玲燕.参芪煎剂在中晚期肝癌行肝动脉结扎栓塞化疗中的应用.中国中西医结合杂志，1994，14(增刊):302.
4 徐淑云.临床用药指南.合肥:安徽科学技术出版社，1991，843-844.
作者单位:1 274030山东省菏泽医学专科学校
2 274000山东省菏泽市创伤医院
(编辑 元红), 百拇医药
关键词 抑瘤宁 抗癌药 LD 50 抑瘤实验
【文献标识码】 B 【文章编号】 1606-8106(2004)06-0545-02
攻克恶性肿瘤是保证人类健康的一项迫切而重要的任务。在配合手术、放射、免疫治疗的同时，抗癌药物亦占有重要地位。发掘天然药物是提高疗效的重要途径之一。抑瘤宁系药理学教研室研制的以绞股蓝皂甙为主，中西药结合的复方抗癌制剂，具有较高的抗癌活性，且毒性较低，是一种发展前景较好的药物。然而，目前较常见的恶性肿瘤如肝癌、食管癌、胃肠癌、肺癌等，仍然不能取得满意的效果，使用化疗效果仍很不满意，有待提高。现报告如下。
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1 材料与方法
1.1 药品 抑瘤宁。采用纯度为95%的绞股蓝皂甙粉(陕西安康中药厂提供)、黄芪多糖(山西中西药研究所提供)、维生素C粉(济南永宁制药股份有限公司提供)等，按一定比例混匀，制成粉剂。CTX为上海第十二制药厂生产。
1.2 动物 昆明种小鼠(体重18～22g)，由菏泽医学专科学校动物室提供。小鼠肉瘤S-80，由中国医科院药理研究所提供。
1.3 方法
1.3.1 LD 50 测定 方法(1):先以少量(10只)动物做实验，以获得粗略的LD 50 和LD100 ，然后在此剂量范围内，取体重18～22g小鼠5只，按等比级数分成5组，每组10只，雌雄各半。按表1灌胃给要，观察3d。由孙氏改进kaerber法:LD 50 =3464mg/kg;LD 50 的95%可信限=3134～4509mg/kg。方法(2):取体重18～22g小鼠50只，按上法随机分为5组，每组10只，雌雄各半，按表2腹腔注射给药。由孙氏改进kaerber法:LD 50 =1336mg/kg;LD 50的95%可信限=1269～1407mg/kg。
, 百拇医药
1.3.2 体内抑瘤试验 方法:取接种肉瘤S-180腹水后第8d小鼠之乳白色腹水。以无菌生理盐水1:2稀释，在无菌条件下，向小鼠背部皮下接种，每只小鼠均接种肿瘤混悬液0.2ml。接种后的次荷瘤小鼠均于次日随机分为3组，每组10只，雌雄各半，每组小鼠平均体重相差<1g。阴性对照组用注射用水灌胃。阳性对照组用CTX灌胃，实验组用0.5%抑瘤宁溶液灌胃，各组小鼠均每天灌胃给药一次，连续用药10d。最后一次给药后，次日处死全部小鼠，称鼠体重，剥离肿瘤并称瘤重，以抑瘤率判断抑制作用。
公式:抑瘤率(%)=(1-给药组平均瘤重/对照组平均瘤重)×100%。
表1 灌胃法抑瘤宁LD 50 的测定 略
4 统计学处理 采用t检验。
2 结果
, 百拇医药 用药组与对照组的差异及抑瘤宁组与CTX组的比较见表3。
表2 腹腔注射液法抑瘤宁LD 50 的测定 略
表3 抑瘤宁对小鼠肉瘤S-180的抑制作用组别 略
3 讨论
由t检验结果可知，抑瘤宁和CTX组对小鼠肉瘤S-180均有显著的抑制作用。抑瘤宁和CTX组比较，P>0.05，差异无显著性，说明抑瘤宁的抑瘤作用与CTX相似。但后者的毒性远远大于前者。抑瘤宁LD 50 3134～4509mg/kg，CTXLD 50 580～780mg/kg。
本实验结果与Arich等 [1] 报道的绞股蓝皂甙抑瘤作用基本相符。而绞股蓝皂甙有明显的抗肿瘤作用，其直接的细胞毒作用可抑制肿瘤细胞的生长繁殖，其增强细胞免疫和体液免疫功能可提高带瘤动物的免疫力 [2] 。黄芪多糖能使自然杀伤细胞(NK细胞)活性升高两倍，且能促进重组白细胞介素Ⅱ(IL-2)的产生 [3] 。维生素C可促进抗体形成 及增强机体免疫力，清除自由基及抗氧化作用，保护正常细胞微环境，降低其他抗癌药物毒性 [4] 。三种药物配伍，可协同提高机体的免疫功能，抑制肿瘤细胞的增殖，是一种有较好发展前景的中西药
, 百拇医药
复方制剂。
参考文献
1 Arich等.日本特许公报，1986，105:627.
2 陈金陵.绞股蓝的药理作用.中国医院药学杂志，1994，14(7):320.
3 丁厚中，杨玲燕.参芪煎剂在中晚期肝癌行肝动脉结扎栓塞化疗中的应用.中国中西医结合杂志，1994，14(增刊):302.
4 徐淑云.临床用药指南.合肥:安徽科学技术出版社，1991，843-844.
作者单位:1 274030山东省菏泽医学专科学校
2 274000山东省菏泽市创伤医院
(编辑 元红), 百拇医药