苯那普利与氨氯地平合用治疗肾性高血压的疗效分析
【摘要】 目的 探讨肾性高血压患者的血压波动规律及降血压药的选择。方法 应用24h动态血压监测仪观察38例肾性高血压患者昼夜血压变化规律、苯那普利联合氨氯地平治疗后血压变化及其降压谷/峰比值。结果 发现肾性高血压患者丧失了正常人体血压波动规律，夜间血压与白昼血压相比差异无显著性，治疗后无论是24h平均血压、白昼血压与夜间血压以及24h血压负荷值均较治疗前显著下降(P<0.01)。结论 (1)肾性高血压患者无论是白昼还是夜间大部分时间处于血压对靶器官的损害状态;(2)联合应用苯那普利和氨氯地平可有效地控制患者24h血压水平，降低患者靶器官损害的危险性。
关键词 肾性高血压 动态血压监测 抗高血压药物 苯那普利 氨氯地平
【文献标识码】A 【文章编号】 1726-7587(2004)04-0406-03
Effect of benazepril plussing amlodipine besylate on
, 百拇医药
renal parenchyma hypertention
He Yueguang，Tang Renbin，Wang Chaosheng，et al.
Medical College，Yongzhou Vocational-Technical College，Hunan425006.
【Abstract】 Objective To explore the fluctuation trend of renal parenchyma hypertention and selection of anti-hypertensive agents.Methods The changing trend of blood pressure in38patients with primary renal diseases in24hours and the anti-hypertensive effect of benazepril plussing amlodipine besylate were observed by using24h amˉbulatory blood pressure monitoring.Results The results showed that:these patients lost the normal blood pressure fluctution regularity.After treatment，the mean24-hour blood pressure，the mean daytime blood pressure，the meannighttime blood pressure and the mean loading value significantly dropped，compared with that before treatment(P<0.01).Conclusion These findings suggested that:①The hypertensive patients with primary renal diseases were unˉder a situation in which the endorgans were damaged by hypertension at daytime and nighttime.②Taking benazepril plussing amoldipine besylate could effectively control the hypertension and protect the endorgans in most of the paˉtients.
, 百拇医药
Key words renal parenchyma hypertension ambulatory blood pressure monitoring antihypertensive agents benazepril amlodipine besylate
动态血压监测(ABPM)近年来逐渐用于临床，它在反映人体真实血压水平、昼夜变化规律、与靶器官损害程度相关性以及评价抗高血压药物降压疗效方面均优于传统的偶测血压[1] 。本研究采用ABPM仪对38例肾性高血压患者进行苯那普利联合氨氯地平治疗前后24h血压动态监测，以了解肾性高血压患者血压波动规律，评价苯那普利联合氨氯地平治疗高血压的临床疗效。
1 对象与方法
1.1 对象 38例均为我市人民医院心血管内科2002年6月～2003年6月间门诊和住院部经临床和实验室检查确诊为肾性高血压患者，剔除下列情况:(1)不能停用抗高血压药物者;(2)有严重心脏和脑血管病者;(3)有糖尿病和严重肝脏疾患者;(4)夜班工作者;(5)对二氢吡啶类钙拮抗剂过敏者。38例中男27例，女11例，年龄36～58岁，平均(46.3±8.5)岁。其中狼疮性肾炎11例，慢性肾小球肾炎23例，多囊肾4例。
, 百拇医药
1.2 方法
所有患者均停用各类降压药物(包括利尿剂)2 周，住院患者逐日观察，门诊患者每周随访1次。第2周末时从晨8时起做ABPM，要求患者不做剧烈体力活动，第15d晨8时起给予苯那普利10mg/d(商品名洛汀新，北京诺华制药有限公司产)和氨氯地平5mg/d(商品名络活喜，辉瑞制药有限公司产)，顿服，逐日观察或每周随访，记录不良反应，4周后再做一次ABPM。(1)ABPM采用无创性携带式动态血压监测仪(TM-2420，日本)，袖带使用22cm×12cm，缚于受试者左臂，测试时间从8am至次日8am;8am～12pm，每0.5h自动充气测压1次，次日0～8am每1h自动充气测压1次。要求患者休息时间12am～2pm、10pm～次日7am。降压谷:峰比值计算方法:以服药后第24h的血压下降均值作为谷效应，以服药后24h内血压最大下降均值作为峰效应。(2)治疗前后各检查一次血常规、血脂、血糖及肝、肾功能。(3)所有数据输入AST/PC586计算机，应用SPSS/PC统计软件包进行t检验和单因素方差分析的两两比较，显著水平为P<0.05。
, http://www.100md.com
2 结果
(1)苯那普利治疗前后24h ABPM参数见表1。治疗前后平均24h收缩压(SBP)和舒张压(DBP)、白昼SBP和DBP、夜间SBP和DBP以及24h血压负荷值(即血压大于18.6/12.0kPa的百分比)，白昼与夜间平均动脉压均差异有非常显著性(P<0.01或<0.001)。日间与夜间平均动脉压平均差值治疗前后分别为3.5和2.4，呈“非杓型”高血压改变 (日间平均动脉压与夜间平均动脉压差值小于1.33kPa)。(2)苯那普利和氨氯地平联合应用降压群体谷/峰比值:收缩压(72.6±11.3)%，舒张压(64.1±9.6)%(未用安慰剂矫正)。治疗前后实验室检查资料见表2。(3)不良反应:38例中咳嗽和头痛各2例，轻度腹1泻例。
表1 治疗前后ABPM参数分析略
表2 苯那普利治疗前后实验室检查资料略
, 百拇医药 3 讨论
研究表明人体血压在24h中是有规律波动的，其特点是夜间血压低于白昼血压，午夜降至最低，从凌晨3时至9时升至白天水平 [2，3] 。从表1可以看出肾性高血压患者已经丧失了这种规律，白昼与夜间血压比较差异无显著性，SBP与DBP负荷值分别为75.6%和65.7%，白昼与夜间平均动脉压差值小于1.33kPa，表明肾性高血压患者昼夜大部分时间都处于高血压损害状态，呈“非杓型”高血压改变。有资料等 [4] 证实夜间血压，特别是“非杓型”中的夜间高血压对靶器官的损害起着促进作用。因此，临床上往往只注 意控制白昼血压的用药习惯应当纠正，必须使患者的血压在白昼与夜间都尽可能的控制在目标血压水平以下，以减少高血压对靶器官的损害。
为有效而平稳地控制患者血压，我们选择了长效血管紧张素转换酶抑制剂苯那普利合并应用长效钙离子拮抗剂氨氯地平来治疗肾性高血压，其依据为(1)前者经胆汁和肾脏双通道排泄，后者主要经肝脏代谢，对于肾脏疾病患者一般不需调整剂量;(2)两者都能够逐渐达到并保持血药浓度而无太大峰谷效应波动 [5] 。而资料表明血压波动与靶器官损害有相当密切的相关性 [6] 。本研究结果表明38例肾性高血压患者治疗后无论是24h平均血压还是白昼、夜间血压以及24h血压负荷值均较治疗前显著下降(P<0.01)，联合用药降压谷峰比值:收缩压72.6%，舒张压64.1%，虽未经安慰剂矫正，但提示联合应用苯那普利和氨氯地平可有效而平稳地控制肾性高血压，降低靶器官损害的危险性。
, 百拇医药
由于慢性肾脏疾病在进行性发展期往往合并有糖代谢和脂质代谢紊乱，代谢紊乱会促使肾小球硬化，加速肾脏病的进展 [6，7] ，因而肾性高血压降压药物的选择除考虑其药效、药动学外，还应考虑药物对糖、脂质代谢的影响。本研究显示38例肾性高血压患者治疗前后血糖、血脂差异均无显著性(P>0.05)，提示联合应用苯那普利和氨氯地平对患者糖、脂质代谢无近期不良影响，但长期应用的影响尚需进一步研究。有资料 [6] 报道血管紧张素转换酶抑制剂可提高肾性高血压患者的高密度脂蛋白水平，本研究未发现类似依据。
另外，38例患者治疗前后血常规、肝功能、肾功能、心率均差异无显著性;治疗过程中仅发现可能与用药有关的咳嗽和头痛各2例，轻度腹泻1例，说明此联合用药方案比较安全且顺从性好。
参考文献
1 Staessen JA，Thijs L，Mancia G，et al.On behalf of the Syst-Eur Invesˉtigators.Clinical trials withambulatory blood pressure monitoring:fewer patients needed.Lancet，1995，344(8936):1552.
, 百拇医药
2 Mancia G，Frattola.Blood pressure reduction and eng-organ damaged hypertension.J Hypertens，1994，12(Suppl8):35.
3 Pessina AC，Palatini P.Blood pressure reduction during treatment，day and night or daytime only.J Hypertens，1994，12(Suppl8):63.
4 O’Brien E，Sheridan J，O’Malley K.Dippers and nondippers.Lancet，1998，2:397.
5 Mncia G.Blood pressure variability:Mechanisms and significance.J Carˉdiovasc Pharmacol，2000，16(suppl6):1.
, 百拇医药
6 Zarama M，Raij L.The effects of various anti-hypertensive agents on cardiovascular risk factors in patients with renal failure.Am J Kidney Dis，2001，21(Suppl2):128.
7 Keane WF，Malcahy WS，Kasiske Bl，et al.Hyperlipedemia and progresˉsive renal disease.Kidney Int，1999，39:41.
作者单位:1 425006湖南永州职业技术学院医学院
2 湖南省永州市人民医院
(收稿日期:2003-12-22)
(编辑 海涛), http://www.100md.com
关键词 肾性高血压 动态血压监测 抗高血压药物 苯那普利 氨氯地平
【文献标识码】A 【文章编号】 1726-7587(2004)04-0406-03
Effect of benazepril plussing amlodipine besylate on
, 百拇医药
renal parenchyma hypertention
He Yueguang，Tang Renbin，Wang Chaosheng，et al.
Medical College，Yongzhou Vocational-Technical College，Hunan425006.
【Abstract】 Objective To explore the fluctuation trend of renal parenchyma hypertention and selection of anti-hypertensive agents.Methods The changing trend of blood pressure in38patients with primary renal diseases in24hours and the anti-hypertensive effect of benazepril plussing amlodipine besylate were observed by using24h amˉbulatory blood pressure monitoring.Results The results showed that:these patients lost the normal blood pressure fluctution regularity.After treatment，the mean24-hour blood pressure，the mean daytime blood pressure，the meannighttime blood pressure and the mean loading value significantly dropped，compared with that before treatment(P<0.01).Conclusion These findings suggested that:①The hypertensive patients with primary renal diseases were unˉder a situation in which the endorgans were damaged by hypertension at daytime and nighttime.②Taking benazepril plussing amoldipine besylate could effectively control the hypertension and protect the endorgans in most of the paˉtients.
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Key words renal parenchyma hypertension ambulatory blood pressure monitoring antihypertensive agents benazepril amlodipine besylate
动态血压监测(ABPM)近年来逐渐用于临床，它在反映人体真实血压水平、昼夜变化规律、与靶器官损害程度相关性以及评价抗高血压药物降压疗效方面均优于传统的偶测血压[1] 。本研究采用ABPM仪对38例肾性高血压患者进行苯那普利联合氨氯地平治疗前后24h血压动态监测，以了解肾性高血压患者血压波动规律，评价苯那普利联合氨氯地平治疗高血压的临床疗效。
1 对象与方法
1.1 对象 38例均为我市人民医院心血管内科2002年6月～2003年6月间门诊和住院部经临床和实验室检查确诊为肾性高血压患者，剔除下列情况:(1)不能停用抗高血压药物者;(2)有严重心脏和脑血管病者;(3)有糖尿病和严重肝脏疾患者;(4)夜班工作者;(5)对二氢吡啶类钙拮抗剂过敏者。38例中男27例，女11例，年龄36～58岁，平均(46.3±8.5)岁。其中狼疮性肾炎11例，慢性肾小球肾炎23例，多囊肾4例。
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1.2 方法
所有患者均停用各类降压药物(包括利尿剂)2 周，住院患者逐日观察，门诊患者每周随访1次。第2周末时从晨8时起做ABPM，要求患者不做剧烈体力活动，第15d晨8时起给予苯那普利10mg/d(商品名洛汀新，北京诺华制药有限公司产)和氨氯地平5mg/d(商品名络活喜，辉瑞制药有限公司产)，顿服，逐日观察或每周随访，记录不良反应，4周后再做一次ABPM。(1)ABPM采用无创性携带式动态血压监测仪(TM-2420，日本)，袖带使用22cm×12cm，缚于受试者左臂，测试时间从8am至次日8am;8am～12pm，每0.5h自动充气测压1次，次日0～8am每1h自动充气测压1次。要求患者休息时间12am～2pm、10pm～次日7am。降压谷:峰比值计算方法:以服药后第24h的血压下降均值作为谷效应，以服药后24h内血压最大下降均值作为峰效应。(2)治疗前后各检查一次血常规、血脂、血糖及肝、肾功能。(3)所有数据输入AST/PC586计算机，应用SPSS/PC统计软件包进行t检验和单因素方差分析的两两比较，显著水平为P<0.05。
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2 结果
(1)苯那普利治疗前后24h ABPM参数见表1。治疗前后平均24h收缩压(SBP)和舒张压(DBP)、白昼SBP和DBP、夜间SBP和DBP以及24h血压负荷值(即血压大于18.6/12.0kPa的百分比)，白昼与夜间平均动脉压均差异有非常显著性(P<0.01或<0.001)。日间与夜间平均动脉压平均差值治疗前后分别为3.5和2.4，呈“非杓型”高血压改变 (日间平均动脉压与夜间平均动脉压差值小于1.33kPa)。(2)苯那普利和氨氯地平联合应用降压群体谷/峰比值:收缩压(72.6±11.3)%，舒张压(64.1±9.6)%(未用安慰剂矫正)。治疗前后实验室检查资料见表2。(3)不良反应:38例中咳嗽和头痛各2例，轻度腹1泻例。
表1 治疗前后ABPM参数分析略
表2 苯那普利治疗前后实验室检查资料略
, 百拇医药 3 讨论
研究表明人体血压在24h中是有规律波动的，其特点是夜间血压低于白昼血压，午夜降至最低，从凌晨3时至9时升至白天水平 [2，3] 。从表1可以看出肾性高血压患者已经丧失了这种规律，白昼与夜间血压比较差异无显著性，SBP与DBP负荷值分别为75.6%和65.7%，白昼与夜间平均动脉压差值小于1.33kPa，表明肾性高血压患者昼夜大部分时间都处于高血压损害状态，呈“非杓型”高血压改变。有资料等 [4] 证实夜间血压，特别是“非杓型”中的夜间高血压对靶器官的损害起着促进作用。因此，临床上往往只注 意控制白昼血压的用药习惯应当纠正，必须使患者的血压在白昼与夜间都尽可能的控制在目标血压水平以下，以减少高血压对靶器官的损害。
为有效而平稳地控制患者血压，我们选择了长效血管紧张素转换酶抑制剂苯那普利合并应用长效钙离子拮抗剂氨氯地平来治疗肾性高血压，其依据为(1)前者经胆汁和肾脏双通道排泄，后者主要经肝脏代谢，对于肾脏疾病患者一般不需调整剂量;(2)两者都能够逐渐达到并保持血药浓度而无太大峰谷效应波动 [5] 。而资料表明血压波动与靶器官损害有相当密切的相关性 [6] 。本研究结果表明38例肾性高血压患者治疗后无论是24h平均血压还是白昼、夜间血压以及24h血压负荷值均较治疗前显著下降(P<0.01)，联合用药降压谷峰比值:收缩压72.6%，舒张压64.1%，虽未经安慰剂矫正，但提示联合应用苯那普利和氨氯地平可有效而平稳地控制肾性高血压，降低靶器官损害的危险性。
, 百拇医药
由于慢性肾脏疾病在进行性发展期往往合并有糖代谢和脂质代谢紊乱，代谢紊乱会促使肾小球硬化，加速肾脏病的进展 [6，7] ，因而肾性高血压降压药物的选择除考虑其药效、药动学外，还应考虑药物对糖、脂质代谢的影响。本研究显示38例肾性高血压患者治疗前后血糖、血脂差异均无显著性(P>0.05)，提示联合应用苯那普利和氨氯地平对患者糖、脂质代谢无近期不良影响，但长期应用的影响尚需进一步研究。有资料 [6] 报道血管紧张素转换酶抑制剂可提高肾性高血压患者的高密度脂蛋白水平，本研究未发现类似依据。
另外，38例患者治疗前后血常规、肝功能、肾功能、心率均差异无显著性;治疗过程中仅发现可能与用药有关的咳嗽和头痛各2例，轻度腹泻1例，说明此联合用药方案比较安全且顺从性好。
参考文献
1 Staessen JA，Thijs L，Mancia G，et al.On behalf of the Syst-Eur Invesˉtigators.Clinical trials withambulatory blood pressure monitoring:fewer patients needed.Lancet，1995，344(8936):1552.
, 百拇医药
2 Mancia G，Frattola.Blood pressure reduction and eng-organ damaged hypertension.J Hypertens，1994，12(Suppl8):35.
3 Pessina AC，Palatini P.Blood pressure reduction during treatment，day and night or daytime only.J Hypertens，1994，12(Suppl8):63.
4 O’Brien E，Sheridan J，O’Malley K.Dippers and nondippers.Lancet，1998，2:397.
5 Mncia G.Blood pressure variability:Mechanisms and significance.J Carˉdiovasc Pharmacol，2000，16(suppl6):1.
, 百拇医药
6 Zarama M，Raij L.The effects of various anti-hypertensive agents on cardiovascular risk factors in patients with renal failure.Am J Kidney Dis，2001，21(Suppl2):128.
7 Keane WF，Malcahy WS，Kasiske Bl，et al.Hyperlipedemia and progresˉsive renal disease.Kidney Int，1999，39:41.
作者单位:1 425006湖南永州职业技术学院医学院
2 湖南省永州市人民医院
(收稿日期:2003-12-22)
(编辑 海涛), http://www.100md.com