子宫内膜异位症腹腔内细胞因子的变化
摘要】 目的 探讨子宫内膜异位症(简称内异症)腹腔内细胞因子的变化，以助于对其的诊断。方法 通过腹腔镜明确诊断、分期、治疗，同时进行腹腔液的生化检查包括子宫内膜抗体、CA-125、IL-1、IL-6、VEGF等，了解内异症患者的腹腔液中细胞因子的变化，以及细胞因子与内异症发病的关系。结果 内异症患者的腹腔液中CA-125、IL-1、IL-6、VEGF明显高于对照组，P<0.01，提出了内异症是与免疫有着密切的关系。结论 腹腔液中细胞因子的变化与内异症有着密切的关系，对内异症的发生起着重要的作用。
关键词 子宫内膜异位症 腹腔镜检查 IL-1 IL-6 VEFG
【文献标识码】 A 【文章编号】 1726-7587(2004)05-0602-03
An observation on cell factors from abdominal cavity
, 百拇医药
fluid of patients with endometriosis
Lu Lihua，Luo Laimin，Tong Jianqian，et al.
Department of Obstetrics and Gynecology，The sixth Affiliated People’s Hospital，Shanghai Jiaotong University，Shanghai200233.
【Abstract】 Objective Endometriosis is a common disease of women.For it’s etiology is unclear，it is someˉtime difficult to make a diagnosis.Methods Laparoscopy had been done in27patients concerned to have endometrioˉsis.Apart from testing the antibody of endometriosis，CA-125，IL-1，IL-6，and VEGF from abdominal cavity fluid through laparoscopy，we also confirm the diagnosis and stage as well as perform therapy to find if the quantity of cell factors is different in these patients and what the relationship is between these cell factors and the occurance of enˉdometriosis.Results The quantity of CA-125，IL-1，IL-6，VEGF of abdominal cavity fluid in patients with enˉdometriosis is significantly greater than that in the control group.This shows a high relationship between immunity and endometriosis.Conclusion The quantity of cell factors in abdominal cavity fluid plays an essential role in the occurˉrence of endometriosis.
, 百拇医药
Key words endomctriosis laparoscopy IL-1 IL-6 VEGF
子宫内膜异位症(简称内异症)好发于生育年龄的妇女，且发病率日益升高，近年来发病率已高达10%以上。已引起广大医务人员的重视。内异症的发病原因有众多学说，但至今不明，为该疾病的治疗与治愈带来了许多困难，已成为妇科领域内一大难题。其中免疫因素已日益引起人们的重视，尤其是腹腔内环境的局部免疫因素，对内异症的发生、发展起着重要的作用。
1 资料与方法
1.1 资料来源 我院自1999年2月～2001年2月，在住院患者中，对其中有不孕史、经期疼痛或盆腔肿块及经B超检查拟内异症的，进行腹腔镜检查，经病理检查证实是子宫内膜异位症，按美国生育协会修正标准分期法(R-AFS)进行临床分期，并根据术中的检查结果，进行相应的手术，共30例，参于统计的资料为30例，年龄25～46岁，平均33岁。同时对无类似疾病的住院手术患者(经腹腔镜手术证实)10例作为对照组，年龄28～48岁，平均37岁。
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1.2 检查方法 (1)应用OLYMPUS腹腔镜，采用常规手术操作，在全麻下首先进行诊断性腹腔镜检查。如明确为内异症患者，应用R-AFS作出评分，同时予相应的手术。并取腹腔液及洗液检查，包括子宫内膜抗体、CA-125、白介素1(IL-1)、白介素6(IL-6)、血管内生长因子(veinendothelia(epidermal)growth factor VEGF)。(2)应用放射免疫法，采用ACS:180的方法，测定血清及腹腔液中的CA-125浓度(mIU/ml)，试剂由Baycr公司提供。(3)应用免疫酶标技术(ELISA)，采用双抗体夹心法测定腹腔液中的子宫内膜抗体、白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)及血管内皮生长因子(VEFG)。试剂由上海森雄科技实业有限公司提供。
1.3 统计学方法 实验数据用均数±标准差(ˉx±s)表示，应用SPSS10.0统计软件，进行各样本均数间方差分析P值，各组间分析采用t检验进行统计。子宫内膜抗体则行χ 2 检验。
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2 结果
根据美国生育协会子宫内膜异位症的评分法(R-ASF)对患者进行评分。评分的结果:Ⅰ期4例，Ⅱ期12例，Ⅲ期11例，Ⅳ期无。
(1)对照组与内异症组的腹腔液的IL-1、IL-6、VEGF测定结果及比较:内异症组腹腔液中的IL-1、IL-6、VEGF含量明显高于对照组，差异有非常显著性(P<0.01)，见表1、表2。
表1 40例患者腹腔液的检查结果 (略)
表2 各组之间的P值略
(2)不同分期的内异症患者其腹腔液中的CA-125、IL-1、IL-6、VEGF含量也各不相同(详见表1)，随着疾病的发展及加重，其腹腔液中的CA-125、IL-1、IL-6、VEGF含量也随之升高，三组间比较有明显的差异(P<0.05)。尤其是CA-125，P<0.01差异有非常显著性。内异症患者各组间的血清CA-125与疾病的严重程度也有一定的联系，Ⅰ期、Ⅱ期与Ⅲ期比较，其差异有显著性(P<0.05)，但Ⅰ期与Ⅱ期比较，差异无显著性(P>0.05)。
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3 讨论
3.1 内异症的诊断 腹腔镜是诊断内异症的金标准 [1] ，是目前所公认的。内异症患者的症状有多种表现，有时和体征并不一致，并不像以往所描述的那样;继发性进行痛经和不孕，妇科检查时子宫固定或附件处包块或子宫后壁、骶韧带、后陷凹有触痛结节，根据以往的标准进行诊断，常可能发生漏诊或误诊，给治疗带来了一定的困难。在本文30例中有9例无痛经史，仅仅因附件包块或不孕而进行腹腔镜检查，术中发现为轻重程度不同的内异症，经相应的手术及药物治疗，目前已有4例内异症不孕患者足月妊娠分娩。因此，腹腔镜检查及手术中活检，不仅可及时诊断疾病，并且可估计病变的范围，进行临床分期，给予恰当的治疗。所以，对有不孕、盆腔包块、原因不明的盆腔疼痛，可进行腹腔镜检查，明确诊断。特别是年轻患者，药物治疗及开腹手术均不理想，复发及再次手术几率很高。可先进行腹腔镜诊治，便于日后处理，且疗效较好，对合并不孕症者，术后妊娠率90%以上 [2] 。
, 百拇医药 3.2 血清CA-125及腹腔液中的CA-125与内异症的关系 CA-125是一种糖化蛋白，是体腔上皮化生组织细胞膜表面的抗原，包括子宫内膜与卵巢上皮，是目前常用的一个指标。但其血清水平常与非内异症患者有重叠 [3] 。因此，CA-125诊断内异症的价值尚有争议。
而腹腔液中的CA-125测定，在临床诊断上意义更大，经检测它远远高于血清及对照组P<0.01，对临床诊断有相当大的意义。与国内花琪等报道基本一致 [4] 。这与CA-125本身的特点有关，所以在疾病的早期即可在腹腔液中表现出来。其次腹膜是一道屏障，因此只有少量的CA-125抗原可进入到血循环，只有当内异症植入腹膜，损害腹膜屏障时，才有较多的CA-125抗原由腹腔液通过病损处进入血循环，导致血清CA-125升高。所以血清水平CA-125升高，常出现于晚期患者，对晚期内异症患者有一定的诊断价值。而早期内异症患者的血清CA-125常与正常妇女有重叠，单纯用血清CA-125指标来诊断早期内异症较困难 [3～5] 。综上所述，测定腹腔液中CA-125有利于早期内异症的
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诊断。
3.3 内异症患者的腹腔内细胞因子的改变 内异症发病原因至今尚不清楚，有多种学说。目前认为与机体的免疫关系密切。内异症的发生是与机体免疫反应异常有关 [6] 。在内异症患者的腹腔液中，白细胞明显高于正常妇女，90%为巨噬细胞 [7] ，同时还含有一系列细胞因子，IL-1、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、血管内皮生长因子(VEGF)、表皮生长因子(EGF)等。本文中IL-1、IL-6、血管内皮生长因子(VEGF)，明显高于正常妇女，与报道一致。由此可见，内异症的患者，其腹腔内环境发生较大的变化，是否与内异症的发生有关?据国内外的学者研究发现，IL-6可介导免疫和急性期炎症反应，导致盆腔局部粘连、纤维化，促使内异症的形成和发展。并且与R-AFS呈正相关，随IL-6升高，腹腔内无菌性炎症及盆腔粘连的情况也加重。而血管内皮生长因子(VEGF)、表皮生长因子(EGF)，具有很强促进组织细胞增生与分化的作用，有利于异位病灶中，间质细胞增生及血管网的形成。使异位子宫内膜组织能够在局部粘附、种植、血管增生，形成内异症病灶。有资料显示异位的子宫内膜腺体及间质在盆腔种植有多种形式，典型的内异症病灶周围及间质均有新生的毛细血管包绕，说明子宫内膜能在盆腔种植及生长发育与血管的生成密切有关 [8] ，其中VEGF起着一定作用，随着病变的发展腹腔液中含量也逐渐增高。
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总之，内异症的患者，其腹腔内细胞因子的变化对内异症的发生起着重要的作用 [9]。是内异症病因及发病机理中非常重要的因素。尽管目前对其发病原因尚不清楚，诊断上缺乏有效而特异性强的指标，CA-125仍然不失为一种有效的治疗观察指标。而腹腔镜则是内异症诊断、治疗的最好的方法之一。
参考文献
1 Gleicher W，Karande V，Rabin D，et al.The bubble test:a new tool to improve the diagnosis of emdometriosis.Ham Report，1995，10:923-926.
2 冷金花，郎影和，杨佳欣.子宫内膜异位症的诊治进展.中华妇 产科杂志，2000，35:53-54.
3 伍俊萍，张惜阴.CA-125与子宫内膜异位症的关系.国外医学妇产科分册，1996，23:72-75.
, 百拇医药
4 花琪，胡象莲，费新娣.子宫内膜异位症患者高倍比稀释腹腔液CA-125的测定，中华妇产科杂志，1999，34:564-565.
5 Barbati A，Cosmi EV，Spazcani R，et al.Serum and peritoneal fluid CA-125levels in patients with endometriosis.Fertil Stercl，1994，61:438-442.
6 Venturini PL，Semino A，Dc Cocco L.The biological basis of medical treatment of endometriosis.Gynecol Endocrinol，1995，9:259-266.
7 罗丽兰.子宫内膜异位症的免疫病因学研究.中华妇产科杂志，2000，35:325-326.
, http://www.100md.com
8 任捷，黄林.子宫内膜异位症患者血管内皮生长因子和转化生长因子的表达.中华妇产科杂志，2002，37:490-491.
9 Mclaren J，Dealtry G，Prentice A，et al.Decreased levels of the potent regulator of nonocylel activation，interleukin-B，in the peritoneal fluid of patients withendometriosis.Hum Reprod，1997，12:1307-1310.
作者单位:200233上海交通大学附属第六人民医院妇产科
(收稿日期:2004-03-08)
(编辑 海涛), 百拇医药
关键词 子宫内膜异位症 腹腔镜检查 IL-1 IL-6 VEFG
【文献标识码】 A 【文章编号】 1726-7587(2004)05-0602-03
An observation on cell factors from abdominal cavity
, 百拇医药
fluid of patients with endometriosis
Lu Lihua，Luo Laimin，Tong Jianqian，et al.
Department of Obstetrics and Gynecology，The sixth Affiliated People’s Hospital，Shanghai Jiaotong University，Shanghai200233.
【Abstract】 Objective Endometriosis is a common disease of women.For it’s etiology is unclear，it is someˉtime difficult to make a diagnosis.Methods Laparoscopy had been done in27patients concerned to have endometrioˉsis.Apart from testing the antibody of endometriosis，CA-125，IL-1，IL-6，and VEGF from abdominal cavity fluid through laparoscopy，we also confirm the diagnosis and stage as well as perform therapy to find if the quantity of cell factors is different in these patients and what the relationship is between these cell factors and the occurance of enˉdometriosis.Results The quantity of CA-125，IL-1，IL-6，VEGF of abdominal cavity fluid in patients with enˉdometriosis is significantly greater than that in the control group.This shows a high relationship between immunity and endometriosis.Conclusion The quantity of cell factors in abdominal cavity fluid plays an essential role in the occurˉrence of endometriosis.
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Key words endomctriosis laparoscopy IL-1 IL-6 VEGF
子宫内膜异位症(简称内异症)好发于生育年龄的妇女，且发病率日益升高，近年来发病率已高达10%以上。已引起广大医务人员的重视。内异症的发病原因有众多学说，但至今不明，为该疾病的治疗与治愈带来了许多困难，已成为妇科领域内一大难题。其中免疫因素已日益引起人们的重视，尤其是腹腔内环境的局部免疫因素，对内异症的发生、发展起着重要的作用。
1 资料与方法
1.1 资料来源 我院自1999年2月～2001年2月，在住院患者中，对其中有不孕史、经期疼痛或盆腔肿块及经B超检查拟内异症的，进行腹腔镜检查，经病理检查证实是子宫内膜异位症，按美国生育协会修正标准分期法(R-AFS)进行临床分期，并根据术中的检查结果，进行相应的手术，共30例，参于统计的资料为30例，年龄25～46岁，平均33岁。同时对无类似疾病的住院手术患者(经腹腔镜手术证实)10例作为对照组，年龄28～48岁，平均37岁。
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1.2 检查方法 (1)应用OLYMPUS腹腔镜，采用常规手术操作，在全麻下首先进行诊断性腹腔镜检查。如明确为内异症患者，应用R-AFS作出评分，同时予相应的手术。并取腹腔液及洗液检查，包括子宫内膜抗体、CA-125、白介素1(IL-1)、白介素6(IL-6)、血管内生长因子(veinendothelia(epidermal)growth factor VEGF)。(2)应用放射免疫法，采用ACS:180的方法，测定血清及腹腔液中的CA-125浓度(mIU/ml)，试剂由Baycr公司提供。(3)应用免疫酶标技术(ELISA)，采用双抗体夹心法测定腹腔液中的子宫内膜抗体、白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)及血管内皮生长因子(VEFG)。试剂由上海森雄科技实业有限公司提供。
1.3 统计学方法 实验数据用均数±标准差(ˉx±s)表示，应用SPSS10.0统计软件，进行各样本均数间方差分析P值，各组间分析采用t检验进行统计。子宫内膜抗体则行χ 2 检验。
, 百拇医药
2 结果
根据美国生育协会子宫内膜异位症的评分法(R-ASF)对患者进行评分。评分的结果:Ⅰ期4例，Ⅱ期12例，Ⅲ期11例，Ⅳ期无。
(1)对照组与内异症组的腹腔液的IL-1、IL-6、VEGF测定结果及比较:内异症组腹腔液中的IL-1、IL-6、VEGF含量明显高于对照组，差异有非常显著性(P<0.01)，见表1、表2。
表1 40例患者腹腔液的检查结果 (略)
表2 各组之间的P值略
(2)不同分期的内异症患者其腹腔液中的CA-125、IL-1、IL-6、VEGF含量也各不相同(详见表1)，随着疾病的发展及加重，其腹腔液中的CA-125、IL-1、IL-6、VEGF含量也随之升高，三组间比较有明显的差异(P<0.05)。尤其是CA-125，P<0.01差异有非常显著性。内异症患者各组间的血清CA-125与疾病的严重程度也有一定的联系，Ⅰ期、Ⅱ期与Ⅲ期比较，其差异有显著性(P<0.05)，但Ⅰ期与Ⅱ期比较，差异无显著性(P>0.05)。
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3 讨论
3.1 内异症的诊断 腹腔镜是诊断内异症的金标准 [1] ，是目前所公认的。内异症患者的症状有多种表现，有时和体征并不一致，并不像以往所描述的那样;继发性进行痛经和不孕，妇科检查时子宫固定或附件处包块或子宫后壁、骶韧带、后陷凹有触痛结节，根据以往的标准进行诊断，常可能发生漏诊或误诊，给治疗带来了一定的困难。在本文30例中有9例无痛经史，仅仅因附件包块或不孕而进行腹腔镜检查，术中发现为轻重程度不同的内异症，经相应的手术及药物治疗，目前已有4例内异症不孕患者足月妊娠分娩。因此，腹腔镜检查及手术中活检，不仅可及时诊断疾病，并且可估计病变的范围，进行临床分期，给予恰当的治疗。所以，对有不孕、盆腔包块、原因不明的盆腔疼痛，可进行腹腔镜检查，明确诊断。特别是年轻患者，药物治疗及开腹手术均不理想，复发及再次手术几率很高。可先进行腹腔镜诊治，便于日后处理，且疗效较好，对合并不孕症者，术后妊娠率90%以上 [2] 。
, 百拇医药 3.2 血清CA-125及腹腔液中的CA-125与内异症的关系 CA-125是一种糖化蛋白，是体腔上皮化生组织细胞膜表面的抗原，包括子宫内膜与卵巢上皮，是目前常用的一个指标。但其血清水平常与非内异症患者有重叠 [3] 。因此，CA-125诊断内异症的价值尚有争议。
而腹腔液中的CA-125测定，在临床诊断上意义更大，经检测它远远高于血清及对照组P<0.01，对临床诊断有相当大的意义。与国内花琪等报道基本一致 [4] 。这与CA-125本身的特点有关，所以在疾病的早期即可在腹腔液中表现出来。其次腹膜是一道屏障，因此只有少量的CA-125抗原可进入到血循环，只有当内异症植入腹膜，损害腹膜屏障时，才有较多的CA-125抗原由腹腔液通过病损处进入血循环，导致血清CA-125升高。所以血清水平CA-125升高，常出现于晚期患者，对晚期内异症患者有一定的诊断价值。而早期内异症患者的血清CA-125常与正常妇女有重叠，单纯用血清CA-125指标来诊断早期内异症较困难 [3～5] 。综上所述，测定腹腔液中CA-125有利于早期内异症的
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诊断。
3.3 内异症患者的腹腔内细胞因子的改变 内异症发病原因至今尚不清楚，有多种学说。目前认为与机体的免疫关系密切。内异症的发生是与机体免疫反应异常有关 [6] 。在内异症患者的腹腔液中，白细胞明显高于正常妇女，90%为巨噬细胞 [7] ，同时还含有一系列细胞因子，IL-1、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、血管内皮生长因子(VEGF)、表皮生长因子(EGF)等。本文中IL-1、IL-6、血管内皮生长因子(VEGF)，明显高于正常妇女，与报道一致。由此可见，内异症的患者，其腹腔内环境发生较大的变化，是否与内异症的发生有关?据国内外的学者研究发现，IL-6可介导免疫和急性期炎症反应，导致盆腔局部粘连、纤维化，促使内异症的形成和发展。并且与R-AFS呈正相关，随IL-6升高，腹腔内无菌性炎症及盆腔粘连的情况也加重。而血管内皮生长因子(VEGF)、表皮生长因子(EGF)，具有很强促进组织细胞增生与分化的作用，有利于异位病灶中，间质细胞增生及血管网的形成。使异位子宫内膜组织能够在局部粘附、种植、血管增生，形成内异症病灶。有资料显示异位的子宫内膜腺体及间质在盆腔种植有多种形式，典型的内异症病灶周围及间质均有新生的毛细血管包绕，说明子宫内膜能在盆腔种植及生长发育与血管的生成密切有关 [8] ，其中VEGF起着一定作用，随着病变的发展腹腔液中含量也逐渐增高。
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总之，内异症的患者，其腹腔内细胞因子的变化对内异症的发生起着重要的作用 [9]。是内异症病因及发病机理中非常重要的因素。尽管目前对其发病原因尚不清楚，诊断上缺乏有效而特异性强的指标，CA-125仍然不失为一种有效的治疗观察指标。而腹腔镜则是内异症诊断、治疗的最好的方法之一。
参考文献
1 Gleicher W，Karande V，Rabin D，et al.The bubble test:a new tool to improve the diagnosis of emdometriosis.Ham Report，1995，10:923-926.
2 冷金花，郎影和，杨佳欣.子宫内膜异位症的诊治进展.中华妇 产科杂志，2000，35:53-54.
3 伍俊萍，张惜阴.CA-125与子宫内膜异位症的关系.国外医学妇产科分册，1996，23:72-75.
, 百拇医药
4 花琪，胡象莲，费新娣.子宫内膜异位症患者高倍比稀释腹腔液CA-125的测定，中华妇产科杂志，1999，34:564-565.
5 Barbati A，Cosmi EV，Spazcani R，et al.Serum and peritoneal fluid CA-125levels in patients with endometriosis.Fertil Stercl，1994，61:438-442.
6 Venturini PL，Semino A，Dc Cocco L.The biological basis of medical treatment of endometriosis.Gynecol Endocrinol，1995，9:259-266.
7 罗丽兰.子宫内膜异位症的免疫病因学研究.中华妇产科杂志，2000，35:325-326.
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8 任捷，黄林.子宫内膜异位症患者血管内皮生长因子和转化生长因子的表达.中华妇产科杂志，2002，37:490-491.
9 Mclaren J，Dealtry G，Prentice A，et al.Decreased levels of the potent regulator of nonocylel activation，interleukin-B，in the peritoneal fluid of patients withendometriosis.Hum Reprod，1997，12:1307-1310.
作者单位:200233上海交通大学附属第六人民医院妇产科
(收稿日期:2004-03-08)
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