含呋喃唑酮短程三联药物疗法治疗消化性溃疡螺杆菌阳性的疗效观察
【摘要】 目的 比较呋喃唑酮替代甲硝唑的短程三联疗法根治Hp阳性的消化性溃疡的疗效。方法 Hp阳性的消化性溃疡共114例，其中十二指肠球部溃疡54例，胃溃疡43例，复合性溃疡17例。随机分为两组，各组病例分别为57例。呋喃唑酮组(A):呋喃唑酮100mg、阿莫西林1000mg、洛赛克20mg，2次/d，疗程1周;甲硝唑组(B):甲硝唑400mg、阿莫西林1000mg、洛赛克20mg，1次/d，疗程1周。然后，再继续以洛赛克20mg，1次/d，维持2周。疗程结束1个月后复查胃镜及检测Hp。结果 呋喃唑酮组Hp根除率85.96%(49/57);消化性溃疡愈合率91.23%(52/57)，副反应发生率8.88%(5/57);甲硝唑组:根除率75.44%(43/5);消化性溃疡愈合率89.47%(51/57)，副反应发生率8.70%(4/5)。两组之间Hp根除率差异有显著性(P<0.05)。然两组之间溃疡愈合率差异无显著性(P>0.05)。结论 小剂量呋喃唑酮代替甲硝唑短程三联疗法可显著提高Hp根治率，并可促进消化性溃疡愈合，且经济安全可靠。
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关键词消化性溃疡 幽门螺杆菌 药物疗法 呋喃唑酮
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-077X(2004)05-0425-02
我们观察了呋喃唑酮替代甲硝唑的短程三联疗法根治Hp阳性的消化性溃疡的疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 选择1998年3月～2002年5月间我院经胃镜检查证实为活动性消化性溃疡和胃粘膜Hp检测证实同时有Hp感染的门诊及住院患者114例，其中十二指肠球部溃疡54例，胃溃疡43例，复合性溃疡17例。随机分为两组:(1)呋喃唑酮组57例，男38例，女19例;平均年龄48.64±7.04岁。其中十二指肠球部溃疡28例，胃溃疡21例，复合性溃疡8例。(2)甲硝唑组57例，男36例，女21例;平均年龄47.75±7.71岁。其中十二指肠球部溃疡26例，胃溃疡22例，复合性溃疡9例。两组病人在发病年龄、病程、病因、性别方面都具有可比性(P>0.05)。并排除幽门梗阻、恶性肿瘤、妊娠或哺乳以及对本实验方案药物过敏者。
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1.2 给药方法及疗程 (1)组:呋喃唑酮100mg、阿莫西林1000mg、洛赛克20mg，2次/d，疗程1周;(2)组:甲硝唑400mg、阿莫西林1000mg、洛赛克20mg，2次/d，疗程1周。另外，在上述方案及疗程之后，(1)、(2)两组均再继续予洛赛克20mg，1次/d，维持2周。
1.3 疗效判断 (1)Hp根除:胃镜检查时取胃窦部粘膜2块，快速尿素酶试验及组织学Giemsa染色，2项试验阳性确定为Hp感染，停药4周以上复查时，若2项阴性为根除。(2)溃疡愈合:胃镜下溃疡消失或瘢痕形成(S 1 或S 2 瘢痕期)，凡溃疡缩小或部分愈合为未愈合。(3)记录治疗前后、治疗期间上腹疼痛、反酸、嗳气及腹胀情况和治疗期间的不良反应，统计服药2周后症状消失率。
1.4 统计学方法 采用卡方(X 2 )检验。P<0.05，为差异有显著性。
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2 结果
2.1 Hp根治率及溃疡愈合情况 见表1。
表1 两组方案Hp根治率 例(%)
注:与(2)组比较 △ P>0.05
2.3 药物副作用 发生不良反应(1)组5例，发生率8.88%(5/57):头痛2例、恶心2例、皮疹1例;(2)组4例，发生率8.70%(4/57);头痛1例、恶心1例、皮疹2例。所有出现不良反应者均能坚持全程治疗。
3 讨论
传统理论认为，消化性溃疡是胃酸和胃蛋白酶的消化作用所致。近些年来，人们发现消化性溃疡与Hp感染密切相关，1999年西安第六届消化病学术会议已成共识:若伴有Hp感染者应行Hp根治。质子泵抑制剂能抑制胃酸分泌提高胃液pH值，减少抗生素的分解，使抗生素的最小抑菌浓度降低，而增加抗生素活性，同时pH值高则不利于Hp生长而抑制其生长。质子泵抑制剂(PPI)加2种抗生素的三联短程治疗方案，由于其Hp根治率可高达近90%，副作用小且发生率低，依从性好而被广泛推荐 [1] 。甲硝唑因价格低廉，且与PPI联用时，具有良好的抗Hp作用，故将其作为Hp根治的一线药物 [2，3] 。然而，随着用药的增多，耐甲硝唑Hp病例亦逐渐增多，在发展中国家已高达70% [4] 。克拉霉素被推荐为代替甲硝唑的三联方案可提高Hp根除率，但其价格昂贵而推广受限，况且近年其对Hp的耐药率达10% [5] 。
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呋喃唑酮作为广谱抗生素的应用已有50多年的历史。 我国自20世纪70年代就开始应用呋喃唑酮治疗消化性溃疡并取得良好疗效。后来证实其有杀灭Hp的作用，体内外试验Hp对呋喃唑酮均敏感，低剂量即有显著的抑菌作用，未发现对其耐药的Hp的菌株，对Hp连续传代培养亦未出现耐药菌株 [6] 。我们发现采用小剂量呋喃唑酮替代甲硝唑的短程三联疗法，在消化道症状缓解较快、溃疡愈合率高的同时Hp根治率显著提高，副作用却未增加。由于呋喃唑酮的副作用是随剂量减少而减轻或不发生，所以笔者认为小剂量短疗程联合应用呋喃唑酮治疗Hp感染的消化性溃疡效果显著安全、经济而又可靠，可以作为治疗Hp阳性的消化性溃疡的一线药物。
参考文献
1 吴惠生，聂玉强，李瑜元，等.头孢羟氨苄三联疗法对幽门螺杆菌阳性十二指肠球部溃疡30例的近期疗效.新医学，1999，30:512-513.
2 SchwartzH，Krause R，Siepman N，et al.Seven-day triple therapy with lansoprazole，clarithromycin，and metronidazole for the cure of Heliˉcobacter pylori infection.a short report.Helicbacter，1996，1:251-255.
, http://www.100md.com
3 Graham DY，Osato MS，Hoffman J，et al.Furazolidone combination therˉapies for Helicobacter Pylori infection the United States.Alinent Pharˉmacol Ther，2000，14:745-750.
4 Dore MP，OsatoMS，Rcaldi G，et al.Amoxycillin tolerance in Helicobacˉter pylori.J Antimicrob Chemother，1999，43:47-54.
5 刘文忠，史丹，徐蔚文，等.幽门螺杆菌对甲硝唑及克拉霉素耐药率的变迁.中华医学会第六次全国消化病学术会议论文摘要.西安:1999，10.
6 Haas CE，Mix DE，Schentag JJ.In vitro selection of resistant Helicobacˉter pylori.Antimicrob Agents Chmother，1990，34(97):1634-1641.
作者单位:415000湖南省常德市第四人民医院
(收稿日期:2003-12-07)
(编辑清 泉), http://www.100md.com
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关键词消化性溃疡 幽门螺杆菌 药物疗法 呋喃唑酮
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-077X(2004)05-0425-02
我们观察了呋喃唑酮替代甲硝唑的短程三联疗法根治Hp阳性的消化性溃疡的疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 选择1998年3月～2002年5月间我院经胃镜检查证实为活动性消化性溃疡和胃粘膜Hp检测证实同时有Hp感染的门诊及住院患者114例，其中十二指肠球部溃疡54例，胃溃疡43例，复合性溃疡17例。随机分为两组:(1)呋喃唑酮组57例，男38例，女19例;平均年龄48.64±7.04岁。其中十二指肠球部溃疡28例，胃溃疡21例，复合性溃疡8例。(2)甲硝唑组57例，男36例，女21例;平均年龄47.75±7.71岁。其中十二指肠球部溃疡26例，胃溃疡22例，复合性溃疡9例。两组病人在发病年龄、病程、病因、性别方面都具有可比性(P>0.05)。并排除幽门梗阻、恶性肿瘤、妊娠或哺乳以及对本实验方案药物过敏者。
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1.2 给药方法及疗程 (1)组:呋喃唑酮100mg、阿莫西林1000mg、洛赛克20mg，2次/d，疗程1周;(2)组:甲硝唑400mg、阿莫西林1000mg、洛赛克20mg，2次/d，疗程1周。另外，在上述方案及疗程之后，(1)、(2)两组均再继续予洛赛克20mg，1次/d，维持2周。
1.3 疗效判断 (1)Hp根除:胃镜检查时取胃窦部粘膜2块，快速尿素酶试验及组织学Giemsa染色，2项试验阳性确定为Hp感染，停药4周以上复查时，若2项阴性为根除。(2)溃疡愈合:胃镜下溃疡消失或瘢痕形成(S 1 或S 2 瘢痕期)，凡溃疡缩小或部分愈合为未愈合。(3)记录治疗前后、治疗期间上腹疼痛、反酸、嗳气及腹胀情况和治疗期间的不良反应，统计服药2周后症状消失率。
1.4 统计学方法 采用卡方(X 2 )检验。P<0.05，为差异有显著性。
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2 结果
2.1 Hp根治率及溃疡愈合情况 见表1。
表1 两组方案Hp根治率 例(%)
注:与(2)组比较 △ P>0.05
2.3 药物副作用 发生不良反应(1)组5例，发生率8.88%(5/57):头痛2例、恶心2例、皮疹1例;(2)组4例，发生率8.70%(4/57);头痛1例、恶心1例、皮疹2例。所有出现不良反应者均能坚持全程治疗。
3 讨论
传统理论认为，消化性溃疡是胃酸和胃蛋白酶的消化作用所致。近些年来，人们发现消化性溃疡与Hp感染密切相关，1999年西安第六届消化病学术会议已成共识:若伴有Hp感染者应行Hp根治。质子泵抑制剂能抑制胃酸分泌提高胃液pH值，减少抗生素的分解，使抗生素的最小抑菌浓度降低，而增加抗生素活性，同时pH值高则不利于Hp生长而抑制其生长。质子泵抑制剂(PPI)加2种抗生素的三联短程治疗方案，由于其Hp根治率可高达近90%，副作用小且发生率低，依从性好而被广泛推荐 [1] 。甲硝唑因价格低廉，且与PPI联用时，具有良好的抗Hp作用，故将其作为Hp根治的一线药物 [2，3] 。然而，随着用药的增多，耐甲硝唑Hp病例亦逐渐增多，在发展中国家已高达70% [4] 。克拉霉素被推荐为代替甲硝唑的三联方案可提高Hp根除率，但其价格昂贵而推广受限，况且近年其对Hp的耐药率达10% [5] 。
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呋喃唑酮作为广谱抗生素的应用已有50多年的历史。 我国自20世纪70年代就开始应用呋喃唑酮治疗消化性溃疡并取得良好疗效。后来证实其有杀灭Hp的作用，体内外试验Hp对呋喃唑酮均敏感，低剂量即有显著的抑菌作用，未发现对其耐药的Hp的菌株，对Hp连续传代培养亦未出现耐药菌株 [6] 。我们发现采用小剂量呋喃唑酮替代甲硝唑的短程三联疗法，在消化道症状缓解较快、溃疡愈合率高的同时Hp根治率显著提高，副作用却未增加。由于呋喃唑酮的副作用是随剂量减少而减轻或不发生，所以笔者认为小剂量短疗程联合应用呋喃唑酮治疗Hp感染的消化性溃疡效果显著安全、经济而又可靠，可以作为治疗Hp阳性的消化性溃疡的一线药物。
参考文献
1 吴惠生，聂玉强，李瑜元，等.头孢羟氨苄三联疗法对幽门螺杆菌阳性十二指肠球部溃疡30例的近期疗效.新医学，1999，30:512-513.
2 SchwartzH，Krause R，Siepman N，et al.Seven-day triple therapy with lansoprazole，clarithromycin，and metronidazole for the cure of Heliˉcobacter pylori infection.a short report.Helicbacter，1996，1:251-255.
, http://www.100md.com
3 Graham DY，Osato MS，Hoffman J，et al.Furazolidone combination therˉapies for Helicobacter Pylori infection the United States.Alinent Pharˉmacol Ther，2000，14:745-750.
4 Dore MP，OsatoMS，Rcaldi G，et al.Amoxycillin tolerance in Helicobacˉter pylori.J Antimicrob Chemother，1999，43:47-54.
5 刘文忠，史丹，徐蔚文，等.幽门螺杆菌对甲硝唑及克拉霉素耐药率的变迁.中华医学会第六次全国消化病学术会议论文摘要.西安:1999，10.
6 Haas CE，Mix DE，Schentag JJ.In vitro selection of resistant Helicobacˉter pylori.Antimicrob Agents Chmother，1990，34(97):1634-1641.
作者单位:415000湖南省常德市第四人民医院
(收稿日期:2003-12-07)
(编辑清 泉), http://www.100md.com