中西医结合疗法提高胃粘膜屏障的双盲对照研究
【摘要】 目的 观察中西医结合疗法对胃粘膜屏障的作用及可能的机制。方法 采用前瞻性、随机双盲、安慰剂对照研究，93例Hp阳性的消化性溃疡病人被随机分为4组。A组(新三联):达克普隆+阿莫西林+克拉霉素;B组(灭Hp胶囊四联):新三联+灭Hp胶囊;C组(灭Hp胶囊三联):达克普隆+克拉霉素+灭Hp胶囊。D组(安慰剂):胃舒平。双盲双模拟用药。治疗前及治疗后4周复查胃镜，检测胃粘膜磷脂、氨基己糖和血清表皮生长因子(EGF)。结果B组和C组治疗后胃粘膜磷脂、氨基己糖和血清EGF含量明显高于治疗前含量。A组治疗后仅氨基己糖含量升高，磷脂和EGF无明显变化。D组磷脂、氨基己糖和EGF治疗前后无变化。结论中西医结合“灭Hp胶囊三联、四联”疗法具有保护胃粘膜，提高胃粘膜屏障作用。
关键词 中西医结合/药效学 消化性溃疡 细胞保护
【文献标识码】 A 【文章编号】 1726-6424(2004)05-0388-03
, 百拇医药
Effect of the Chinese and Western combination
on gastric mucosal barrier in pepticulcer patients:a prospective，
randomized，double-blind， placebo controlled study
Feng Liying，Zhang Yumin，Yao Xixian
Department of Internal Medicine，the Second Affiliated Hospital of Hebei Medical University，Shijiazhuang050000.
【Abstract】 Objective To investigate protective effect of the Chinese and Western combination on gastric muˉcosa of peptic ulcer patients and its possible mechanism.Methods This was a prospective，randomized，double-blind，placebo controlled study.93patients with active peptic ulcer and H.pylori infection were randomly allocated to four groups，under the double-blind and double-simulant condition，to receive one of the following four regimens:“New triple therapy”(group A):lansoprazole30mg qd.plus clarithromycin250mg bid plus amoxycillin500mg bid after meals for10days.Killing Hp quadruple therapy(group B):The above three drugs as the same use plus killing Hp capsule6capsules bid after meals for4wk;Killing Hp triple therapy(group C):Lansoprazole30mg q plus clarˉithromycin250mg bid for10days plus Killing Hp capsule6capsules bid for4wk.Placebo(group D):gastropine3tabs bid for4wk.Before and at4wk after completing treatment，gastric mucosa phospholipid，hexosamine and serum epidermal growth factor(EGF)were measured in all patients.Results Comparing with before treatment，the content of gastric mucosal phospholipid，hexosamine and serumEGF after treatment were significantly increased in group B and C;only the hexosamine was significantly increased in group A;the above indexes did not change in group D.Concluˉsion The Killing Hp triple and quadruple therapy had a cytoprotection and enhancing gastric mucosal barrier by imˉproving synthesis and secretion of gastric mucosal phospholipid，hexosamine and endogenous EGF and preventing the matter from being broken.
, 百拇医药
Key words the Chinese and Western combination/pharmacodyn-amics peptic ulcercytoprotection
根据消化性溃疡(PU)发病机制的“天平学说”，PU的治疗应在祛除攻击因子的同时，注重增强粘膜的防御功能。用胃粘膜保护剂治疗PU，不但能取得与抗酸剂相同的溃疡愈合率，而且具有较之更低的溃疡复发率 [1，2] ，提示粘膜防御和细胞保护对治疗PU的重要性。近年来中医中药保护胃粘膜、提高胃粘膜屏障和溃疡复发率低的特点 [3，4] 逐渐引起人们的关注。我们动物实验显示中药“胃忧愈”有促进胃粘液分泌作用 [5] ，临床研究“灭Hp煎剂”可改善胃粘膜病变，与传统三联联用后作用加强 [6] 。本试验在以上系列研究的基础上，随机双盲安慰剂对照观察中药“灭Hp胶 ˇ 本研究获河北省科委科技进步二等奖囊”与“新二联”(达克普隆+克拉霉素)或“新三联”(达克普隆+克拉霉素+阿莫西林)联用对PU患者的粘膜屏障的保护作用并探讨可能的机制。
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1 材料和方法
1.1 病例选择 选择经胃镜检查证实有活动期PU，并从胃窦粘膜取活检做Hp检查(包括尿素酶试验，粘膜涂片Gram染色及Warthin-Starry银染色，三项中两项阳性定为Hp阳性)确定有Hp感染，同时2周内未接受过铋剂、PPI和抗生素的门诊或住院患者为研究对象。除外溃疡并发症、其它脏器严重疾病及药物过敏者。
1.2 研究设计 采用前瞻性、随机双盲、安慰剂对照的科研方法。93例入选病人被随机分为A(25例，其中男21例，女4例，平均年龄41.6±11.2岁)、B(28例，其中男23例，女5例，平均年龄43.2±12.4岁)、C(25例，其中男22例，女3例，平均年龄40.4±12.1岁)、D(15例，其中男13例，女2例，平均年龄38.8±11.8岁)四个组，各组病人的年龄、性别及个人习惯等一般情况相似，具有可比性(P>0.05)。A组(“新三联”):兰索拉唑30mg每日1次+阿莫西林500mg每日2次+克拉霉素250mg每日2次，连服10天;B组(灭Hp胶囊四联):上术三种药物连服10天+灭Hp胶囊6粒每日2次，连服28天;C组(灭Hp胶囊三联):兰索拉唑30mg每日1次+克拉霉素250mg每日2次，连服10天+灭Hp胶囊6粒每日2次，连服28天;D组(安慰剂):胃舒平3片每日2次，连用28天。双盲双模拟用药，即每种药物均装入胶囊中，以B组药为模板，将A、C组所空缺药物以外观相同装有淀粉的胶囊匹配;D组将胃舒平研粉装胶囊，亦与B组各药相配。各组药物种类、外观及用法一致，分别以胃病Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ号标签，使病人及实验者均不知道病人的分组及用药情况，治疗结束后揭盲。疗程结束后4周复查胃镜，观察Hp根治(快速尿素酶试验、组织涂片Gram染色和Warthin-Starry银染色，三项试验均阴性)和溃疡愈合情况。治疗前及停药后4周做胃粘膜氨基己糖、磷脂及血清表皮生长因子(EGF)测定。
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1.3 检测指标及方法
1.3.1 血清EGF测定 采集空腹静脉血3ml，室温静置6h后离心，取血清-20℃储存，采用RIA法同批测定全部血清标本，EGF放免药盒由北京海科锐生物技术中心提供，严格 按药盒说明书操作，血清EGF含量以μg/L表示。
1.3.2 氨基己糖和磷脂测定 取胃窦前壁、大弯侧组织各一块，洗净，研磨成匀浆1ml，离心取上清液-20℃储存待测。(1)上清液蛋白含量测定:取上清液和标准液各20μl，考马斯亮蓝G250试剂500μl，600nm波长，用Cobas Mira全自动生化分析仪(瑞士Roche公司生产)测定，结果以g/L计。(2)氨基己糖 [7] 测定:取粘膜匀浆上清液0.5ml加浓HCl0.5ml，混匀，高压(147kPa)30min后加8.3mol/L的NaOH和乙酰丙酮溶液各0.5ml并置于沸水浴中15min，冷却后取标本90μl，显色剂50μl用全自动生化分析仪显色并测定，结果以mg/g上清液蛋白表示。(3)磷脂测定:采用酶试剂法测定，取粘膜匀浆上清液90μl，复合酶试剂45μl，用全自动生化分析仪测定，结果以mg/g上清液蛋白表示。以上试验、胃镜检查均有固定医技人员盲法进行。
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1.4 统计学处理 计数资料用卡方检验，计量资料用t检验。当P<0.05时为差异有显著性。
2 结果
2.1 各组治疗前后胃粘膜磷脂、氨基己糖及血清EGF含量的变化 治疗后，胃粘膜磷脂、氨基己糖及血清EGF含量以B组升高最为显著(均P<0.001)，C组次之(分别为P<0.002，P<0.001，P<0.05)，A组胃粘膜氨基己糖含量高于治疗前(P<0.05)，磷脂及EGF无明显变化(P>0.05);D组各项检查均无明显变化。见表1、表2。
表1 各组治疗前后胃粘膜磷脂和氨基己糖含量变化
注:治疗前后比， ˇ P<0.05， ˇˇ P<0.002， ˇˇˇ P<0.001;A、B、C组与D组比， # P<0.05，其中A组较D组差异无显著性，P>0.05。
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表2 各组治疗前后血清表皮生长因子含量的变化
注:治疗前后比， ˇ P<0.05， ˇˇ P<0.001，A、B、C组与D组比， # P<0.05， ##P<0.025， ### P<0.01，其中A组较D组差异无显著性，P<0.05。
2.2 Hp根治率和溃疡愈合率 A、B、C三组Hp根治率(92.0%、96.4%、92.0%)和溃疡愈合率(88%，100%，92%)均明显高于D组(0.0%、20%)(均为P<0.005)。
3 讨论
胃粘膜屏障的主要成分为糖蛋白(氨基己糖可间接反映糖蛋白的含量)、磷脂及EGF等，测定它们在胃粘膜中的含量，常作为观察药物细胞保护作用的评价指标 [7] 。本试 验结果显示，安慰剂组磷脂和氨基己糖含量与治疗前相比基本无变化。有研究报道，Hp感染产生的蛋白酶和磷脂酶[7～9] 可降解胃粘膜磷脂、氨基己糖，使胃粘液的质和量发生改变。安慰剂组Hp感染的持续存在(Hp根治率0.0%)，可能是造成胃粘膜屏障功能不良，溃疡难以愈合的原因之一。单用西药(新三联)组仅氨基己糖升高，而联用灭Hp胶囊(即灭Hp胶囊四联)后，磷脂和氨基己糖含量显著升高。提示灭Hp胶囊的应用对促进胃粘膜磷脂和氨基己糖合成、分泌起着重要作用。关于其疗效机制，可能与以下因素有关:(1)灭Hp胶囊直接促进胃粘膜磷脂和氨基己糖合成及分泌，与我们以往研究“胃忧愈”(灭Hp煎剂基础方)不影响PGE2，但可直接促进胃粘液分泌 [5] 相符合;(2)通过增加内源性EGF，间接提高磷脂和氨基己糖含量 [10] ;(3)通过根治Hp，使粘膜磷脂和氨基己糖的破坏减少。
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Yoshizawa等研究证实EGF对胃粘膜损伤有明显的修复作用，是重要的细胞保护因子 [11] 。本研究显示灭Hp胶囊联用低剂量新二联(达克普隆、克拉霉素)和新三联治疗后血清EGF含量显著升高，新三联组轻度升高，安慰剂治疗后无变化。表明本中西医结合疗法能明显提高内源性EGF的含量。其机制可能为:(1)Hp根治(B、C两组Hp根治率分别为96.4%和92%)后，使Hp感染对内源性EGF的抑制得以解除 [12] ;(2)灭Hp胶囊具有扶正祛邪、调整胃肠功能作用，加用灭Hp胶囊的B组和C组血清EGF含量显著增高，提示灭Hp胶囊可能对胃肠道激素分泌具有调节作用。本研究结果表明:我们的中西医结合疗法(灭Hp胶囊三联和四联)具有良好的保护胃粘膜，增强粘膜防御功能，提高胃粘膜屏障作用，因此获得了很好的溃疡愈合率，是一有价值的治疗方法和值得进一步开发的新领域。
参考文献
1 Dhuley JN，Naik SR.Protection by Rhinax in various models of ulceraˉtionin rats.J Ethnopharmacol.1998，63(3):219-225.
, http://www.100md.com
2 Jablonska M.A comparison between the efficacy of gastroprotective agent and that of anti-secreted drugs for healing of gastric corpus ulcer.Dig Dis Sci，1995，40(9):2016-2018.
3 鄢顺琴，风良元，苏英豪，等.胃痛灵保护胃粘膜作用及对胃溃 疡愈合质量的影响.中国中西医结合杂志，1995，15(10):612-614.
4 胡奇志.健脾益气为主对消化性溃疡46例抗复发疗效观察.中国中西医结合学会第九次全国消化系统疾病学术研讨会论文汇编，1997，116.
5 姚希贤，崔东来，李兰更.“胃忧愈”治疗消化性溃疡临床及实验研究.胃肠病学和肝病学杂志，1993，2(1):16-18.
, http://www.100md.com
6 Yao XX，Jiang SL，Wang XH，et al.Clinical and experimental study of killing effect on Helicobacter pylori.Chinese J Bio Engineering，1997，7(1):15-19.
7 徐肇敏，张志宏，陈载融，等.幽门螺杆菌破坏胃粘膜屏障的研究.中华内科杂志，1995，34(9):603-605.
8 Nardone G，DArmiento F，Corso G，et al.Lipids of human gastric muˉcosa:effect of Helicobacter pylori infection and nonalcoholic cirrhosis.Gastroenterology，1994，107:362-368.
9 Wenner J，Gunnarsson T，Graffner H，et al.Influence of smoking and Helicobacter pylori on gastric phospholipids.Dig Dis Sci，2000，45(8):1648-1652.
, 百拇医药
10 Kontourek SJ.Role of epidermal growth factor in gastroprotection and ulcer.Healing Scand J Gastroenterology，1988，23(2):129-133.
11 Yoshizawa T，Watanabe S，Hirose M，et al.Effects of growth factors on aspirin-induced inhibition of wound repair in a rabbit gastric epitheˉlial cell model.Aliment Pharmacol Ther，2000，14(Suppl1):176-182.
12 Konturek PC，Ernst H，Konturek J，et al.Salivary and gastric luminal release of epidermal growth factor under basal conditions and after penˉtagastrin stimulation in healthy subjects and in duodenal ulcer patients before and after eradication of Helicobacter pylori.J Physiol Pharmaˉcol，1996，47(1):187-194.
作者单位:050000河北医科大学第二医院消化内科
(收稿日期:2003-12-24)
(编辑晓 亮), http://www.100md.com
关键词 中西医结合/药效学 消化性溃疡 细胞保护
【文献标识码】 A 【文章编号】 1726-6424(2004)05-0388-03
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Effect of the Chinese and Western combination
on gastric mucosal barrier in pepticulcer patients:a prospective，
randomized，double-blind， placebo controlled study
Feng Liying，Zhang Yumin，Yao Xixian
Department of Internal Medicine，the Second Affiliated Hospital of Hebei Medical University，Shijiazhuang050000.
【Abstract】 Objective To investigate protective effect of the Chinese and Western combination on gastric muˉcosa of peptic ulcer patients and its possible mechanism.Methods This was a prospective，randomized，double-blind，placebo controlled study.93patients with active peptic ulcer and H.pylori infection were randomly allocated to four groups，under the double-blind and double-simulant condition，to receive one of the following four regimens:“New triple therapy”(group A):lansoprazole30mg qd.plus clarithromycin250mg bid plus amoxycillin500mg bid after meals for10days.Killing Hp quadruple therapy(group B):The above three drugs as the same use plus killing Hp capsule6capsules bid after meals for4wk;Killing Hp triple therapy(group C):Lansoprazole30mg q plus clarˉithromycin250mg bid for10days plus Killing Hp capsule6capsules bid for4wk.Placebo(group D):gastropine3tabs bid for4wk.Before and at4wk after completing treatment，gastric mucosa phospholipid，hexosamine and serum epidermal growth factor(EGF)were measured in all patients.Results Comparing with before treatment，the content of gastric mucosal phospholipid，hexosamine and serumEGF after treatment were significantly increased in group B and C;only the hexosamine was significantly increased in group A;the above indexes did not change in group D.Concluˉsion The Killing Hp triple and quadruple therapy had a cytoprotection and enhancing gastric mucosal barrier by imˉproving synthesis and secretion of gastric mucosal phospholipid，hexosamine and endogenous EGF and preventing the matter from being broken.
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Key words the Chinese and Western combination/pharmacodyn-amics peptic ulcercytoprotection
根据消化性溃疡(PU)发病机制的“天平学说”，PU的治疗应在祛除攻击因子的同时，注重增强粘膜的防御功能。用胃粘膜保护剂治疗PU，不但能取得与抗酸剂相同的溃疡愈合率，而且具有较之更低的溃疡复发率 [1，2] ，提示粘膜防御和细胞保护对治疗PU的重要性。近年来中医中药保护胃粘膜、提高胃粘膜屏障和溃疡复发率低的特点 [3，4] 逐渐引起人们的关注。我们动物实验显示中药“胃忧愈”有促进胃粘液分泌作用 [5] ，临床研究“灭Hp煎剂”可改善胃粘膜病变，与传统三联联用后作用加强 [6] 。本试验在以上系列研究的基础上，随机双盲安慰剂对照观察中药“灭Hp胶 ˇ 本研究获河北省科委科技进步二等奖囊”与“新二联”(达克普隆+克拉霉素)或“新三联”(达克普隆+克拉霉素+阿莫西林)联用对PU患者的粘膜屏障的保护作用并探讨可能的机制。
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1 材料和方法
1.1 病例选择 选择经胃镜检查证实有活动期PU，并从胃窦粘膜取活检做Hp检查(包括尿素酶试验，粘膜涂片Gram染色及Warthin-Starry银染色，三项中两项阳性定为Hp阳性)确定有Hp感染，同时2周内未接受过铋剂、PPI和抗生素的门诊或住院患者为研究对象。除外溃疡并发症、其它脏器严重疾病及药物过敏者。
1.2 研究设计 采用前瞻性、随机双盲、安慰剂对照的科研方法。93例入选病人被随机分为A(25例，其中男21例，女4例，平均年龄41.6±11.2岁)、B(28例，其中男23例，女5例，平均年龄43.2±12.4岁)、C(25例，其中男22例，女3例，平均年龄40.4±12.1岁)、D(15例，其中男13例，女2例，平均年龄38.8±11.8岁)四个组，各组病人的年龄、性别及个人习惯等一般情况相似，具有可比性(P>0.05)。A组(“新三联”):兰索拉唑30mg每日1次+阿莫西林500mg每日2次+克拉霉素250mg每日2次，连服10天;B组(灭Hp胶囊四联):上术三种药物连服10天+灭Hp胶囊6粒每日2次，连服28天;C组(灭Hp胶囊三联):兰索拉唑30mg每日1次+克拉霉素250mg每日2次，连服10天+灭Hp胶囊6粒每日2次，连服28天;D组(安慰剂):胃舒平3片每日2次，连用28天。双盲双模拟用药，即每种药物均装入胶囊中，以B组药为模板，将A、C组所空缺药物以外观相同装有淀粉的胶囊匹配;D组将胃舒平研粉装胶囊，亦与B组各药相配。各组药物种类、外观及用法一致，分别以胃病Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ号标签，使病人及实验者均不知道病人的分组及用药情况，治疗结束后揭盲。疗程结束后4周复查胃镜，观察Hp根治(快速尿素酶试验、组织涂片Gram染色和Warthin-Starry银染色，三项试验均阴性)和溃疡愈合情况。治疗前及停药后4周做胃粘膜氨基己糖、磷脂及血清表皮生长因子(EGF)测定。
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1.3 检测指标及方法
1.3.1 血清EGF测定 采集空腹静脉血3ml，室温静置6h后离心，取血清-20℃储存，采用RIA法同批测定全部血清标本，EGF放免药盒由北京海科锐生物技术中心提供，严格 按药盒说明书操作，血清EGF含量以μg/L表示。
1.3.2 氨基己糖和磷脂测定 取胃窦前壁、大弯侧组织各一块，洗净，研磨成匀浆1ml，离心取上清液-20℃储存待测。(1)上清液蛋白含量测定:取上清液和标准液各20μl，考马斯亮蓝G250试剂500μl，600nm波长，用Cobas Mira全自动生化分析仪(瑞士Roche公司生产)测定，结果以g/L计。(2)氨基己糖 [7] 测定:取粘膜匀浆上清液0.5ml加浓HCl0.5ml，混匀，高压(147kPa)30min后加8.3mol/L的NaOH和乙酰丙酮溶液各0.5ml并置于沸水浴中15min，冷却后取标本90μl，显色剂50μl用全自动生化分析仪显色并测定，结果以mg/g上清液蛋白表示。(3)磷脂测定:采用酶试剂法测定，取粘膜匀浆上清液90μl，复合酶试剂45μl，用全自动生化分析仪测定，结果以mg/g上清液蛋白表示。以上试验、胃镜检查均有固定医技人员盲法进行。
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1.4 统计学处理 计数资料用卡方检验，计量资料用t检验。当P<0.05时为差异有显著性。
2 结果
2.1 各组治疗前后胃粘膜磷脂、氨基己糖及血清EGF含量的变化 治疗后，胃粘膜磷脂、氨基己糖及血清EGF含量以B组升高最为显著(均P<0.001)，C组次之(分别为P<0.002，P<0.001，P<0.05)，A组胃粘膜氨基己糖含量高于治疗前(P<0.05)，磷脂及EGF无明显变化(P>0.05);D组各项检查均无明显变化。见表1、表2。
表1 各组治疗前后胃粘膜磷脂和氨基己糖含量变化
注:治疗前后比， ˇ P<0.05， ˇˇ P<0.002， ˇˇˇ P<0.001;A、B、C组与D组比， # P<0.05，其中A组较D组差异无显著性，P>0.05。
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表2 各组治疗前后血清表皮生长因子含量的变化
注:治疗前后比， ˇ P<0.05， ˇˇ P<0.001，A、B、C组与D组比， # P<0.05， ##P<0.025， ### P<0.01，其中A组较D组差异无显著性，P<0.05。
2.2 Hp根治率和溃疡愈合率 A、B、C三组Hp根治率(92.0%、96.4%、92.0%)和溃疡愈合率(88%，100%，92%)均明显高于D组(0.0%、20%)(均为P<0.005)。
3 讨论
胃粘膜屏障的主要成分为糖蛋白(氨基己糖可间接反映糖蛋白的含量)、磷脂及EGF等，测定它们在胃粘膜中的含量，常作为观察药物细胞保护作用的评价指标 [7] 。本试 验结果显示，安慰剂组磷脂和氨基己糖含量与治疗前相比基本无变化。有研究报道，Hp感染产生的蛋白酶和磷脂酶[7～9] 可降解胃粘膜磷脂、氨基己糖，使胃粘液的质和量发生改变。安慰剂组Hp感染的持续存在(Hp根治率0.0%)，可能是造成胃粘膜屏障功能不良，溃疡难以愈合的原因之一。单用西药(新三联)组仅氨基己糖升高，而联用灭Hp胶囊(即灭Hp胶囊四联)后，磷脂和氨基己糖含量显著升高。提示灭Hp胶囊的应用对促进胃粘膜磷脂和氨基己糖合成、分泌起着重要作用。关于其疗效机制，可能与以下因素有关:(1)灭Hp胶囊直接促进胃粘膜磷脂和氨基己糖合成及分泌，与我们以往研究“胃忧愈”(灭Hp煎剂基础方)不影响PGE2，但可直接促进胃粘液分泌 [5] 相符合;(2)通过增加内源性EGF，间接提高磷脂和氨基己糖含量 [10] ;(3)通过根治Hp，使粘膜磷脂和氨基己糖的破坏减少。
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Yoshizawa等研究证实EGF对胃粘膜损伤有明显的修复作用，是重要的细胞保护因子 [11] 。本研究显示灭Hp胶囊联用低剂量新二联(达克普隆、克拉霉素)和新三联治疗后血清EGF含量显著升高，新三联组轻度升高，安慰剂治疗后无变化。表明本中西医结合疗法能明显提高内源性EGF的含量。其机制可能为:(1)Hp根治(B、C两组Hp根治率分别为96.4%和92%)后，使Hp感染对内源性EGF的抑制得以解除 [12] ;(2)灭Hp胶囊具有扶正祛邪、调整胃肠功能作用，加用灭Hp胶囊的B组和C组血清EGF含量显著增高，提示灭Hp胶囊可能对胃肠道激素分泌具有调节作用。本研究结果表明:我们的中西医结合疗法(灭Hp胶囊三联和四联)具有良好的保护胃粘膜，增强粘膜防御功能，提高胃粘膜屏障作用，因此获得了很好的溃疡愈合率，是一有价值的治疗方法和值得进一步开发的新领域。
参考文献
1 Dhuley JN，Naik SR.Protection by Rhinax in various models of ulceraˉtionin rats.J Ethnopharmacol.1998，63(3):219-225.
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2 Jablonska M.A comparison between the efficacy of gastroprotective agent and that of anti-secreted drugs for healing of gastric corpus ulcer.Dig Dis Sci，1995，40(9):2016-2018.
3 鄢顺琴，风良元，苏英豪，等.胃痛灵保护胃粘膜作用及对胃溃 疡愈合质量的影响.中国中西医结合杂志，1995，15(10):612-614.
4 胡奇志.健脾益气为主对消化性溃疡46例抗复发疗效观察.中国中西医结合学会第九次全国消化系统疾病学术研讨会论文汇编，1997，116.
5 姚希贤，崔东来，李兰更.“胃忧愈”治疗消化性溃疡临床及实验研究.胃肠病学和肝病学杂志，1993，2(1):16-18.
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6 Yao XX，Jiang SL，Wang XH，et al.Clinical and experimental study of killing effect on Helicobacter pylori.Chinese J Bio Engineering，1997，7(1):15-19.
7 徐肇敏，张志宏，陈载融，等.幽门螺杆菌破坏胃粘膜屏障的研究.中华内科杂志，1995，34(9):603-605.
8 Nardone G，DArmiento F，Corso G，et al.Lipids of human gastric muˉcosa:effect of Helicobacter pylori infection and nonalcoholic cirrhosis.Gastroenterology，1994，107:362-368.
9 Wenner J，Gunnarsson T，Graffner H，et al.Influence of smoking and Helicobacter pylori on gastric phospholipids.Dig Dis Sci，2000，45(8):1648-1652.
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10 Kontourek SJ.Role of epidermal growth factor in gastroprotection and ulcer.Healing Scand J Gastroenterology，1988，23(2):129-133.
11 Yoshizawa T，Watanabe S，Hirose M，et al.Effects of growth factors on aspirin-induced inhibition of wound repair in a rabbit gastric epitheˉlial cell model.Aliment Pharmacol Ther，2000，14(Suppl1):176-182.
12 Konturek PC，Ernst H，Konturek J，et al.Salivary and gastric luminal release of epidermal growth factor under basal conditions and after penˉtagastrin stimulation in healthy subjects and in duodenal ulcer patients before and after eradication of Helicobacter pylori.J Physiol Pharmaˉcol，1996，47(1):187-194.
作者单位:050000河北医科大学第二医院消化内科
(收稿日期:2003-12-24)
(编辑晓 亮), http://www.100md.com