现代中药安全性及安全性评价的有关问题
【摘要】 经初步动物试验显示，“现代中药”的安全性与浓度、给药速度、纯度、工艺的稳定性等因素有关。同剂量不同浓度、不同给药容量可以产生截然不同的安全性，浓度高给药容量少可产生明显的毒副反应，浓度低给药容量大则不产生明显的毒副反应;同剂量同浓度同容量不同给药速度，也可产生不同的结果，速度快毒性大，速度慢毒性小;同一受试物外观颜色不同，在同等条件下试验仍可产生不同的毒性反应。
“现代中药”安全性评价也受动物药效剂量、提取率、纯化程度及工艺稳定性等影响，在剂量设计、给药、药物供应等方面同样存在一些实际问题。大剂量给药和药物供应有困难，剂量小又显不出一定的毒副反应。
对“现代中药”的安全性影响因素和安全性评价关键技术需开展系统的基础研究，得出影响因素和最高剂量设计的最大界限，以保证“现代中药”应用安全有效。
关键词 现代中药 安全性 安全性评价
, 百拇医药
【文献标识码】 B 【文章编号】 1606-8106(2004)11-1022-02
我国的传统医药正在逐步引起人们的广泛关注和青睐，中医中药在预防和治疗疾病中起着重要作用。随着科学技术的发展，中药从传统简易的水煎剂、浸膏剂到单体成分的冻干粉针剂，形成了高效低毒、使用携带方便等特色。中医中药的发掘也越来越被重视。开展了中药现代化的系统工程，使中医中药走向世界，为全人类健康服务。
中药一直来被人们认为毒性低、安全，事实上也是如此，相对讲中药确实比化学药物要安全。但使用不当或原料制剂的质量不保证仍会出现这样那样的毒性。笔者经过几十种“现代中药”临床前安全性评价研究，认为“现代中药”的安全性与安全性评价存在以下一些现象。
1 “现代中药”的安全性(毒性)
1.1 原料(药材)质量 中药的药材非常讲究产地、品种、采集季节及药用部位。同一品种的药材，若产地不同，其作用安全会有较大差别，同一品种的药材，若产地相同，采集季节不同或用药部位不同，对其作用、安全也会有较大的重点实验室 影响。
, 百拇医药
1.2 制剂浓度 在同等条件下(实验条件、环境、试验动物及操作人员)采用同剂量少容量高浓度，可产生明显的毒副反应，甚至引起动物死亡;采用同剂量大容量低浓度则不产生任何明显的毒副反应。
1.3 给药速度(主要是注射剂，特别是静脉注射剂) 对一些静脉注射剂，特别要注意给药的速度。同一药物同一剂量同一给药容量，不同给药速度，可以产生截然不同的毒副反应。给药速度快，动物可出现抽搐、呼吸困难、挣扎、甚至死亡;若给药速度慢，则不出现任何明显的毒副反应。
1.4 纯化程度 中药往往有多种成分组成，对纯化确实有很大的困难，对纯化不理想的成分肯定会存在意想不到或一时不表现的毒副反应。
1.5 工艺稳定性 包括提取、纯化工艺的稳定性，工艺稳定，一般得到的化合物无论是外观颜色、质量控制均是较理想的，安全性也差异不大，但若工艺不够稳定，其得到的化合物的外观颜色就不同，质量控制也较难，其安全性也有较大差别，同一化合物同一剂量同一给药容量，其安全性就不一样。以上现象表明:人们在服用中药时要注意浓度，特别是冲剂或浸膏剂要注意稀释使用，注射剂注射时要注意注射速度。
, http://www.100md.com
2 “现代中药“的安全性评价
“现代中药”的安全性评价在技术和质量方面除受以上几点因素影响外，同时存在以下一些实际问题。
2.1 难以设计合适的长毒剂量 动物显效或有效剂量偏大，并大多数接近人临床拟用剂量。动物急性毒性试验又往往显示低毒或无毒，按此为依据制定动物长毒剂量产生一定的难度，若剂量制定高，不但给药有困难，而且药物供应也有困难，剂量制定低又显不出毒性或观察不到应有的毒副反应。
2.2 给药量 目前我们所做的长毒剂量往往是比较高，有的甚至达到了大浓度最大容量(无法再高了)的程度仍未显示明显的毒性，而有关学者还认为剂量偏低，有的虽然出现 一些毒性，但仔细分析不是受试物的实质毒性，而是给药容量太多引起的物理反应，如食欲减退，其实对食欲无影响，而是胃内药物太多影响了食欲。
2.3 药物供应 低毒的药物需要几公斤，甚至几十公斤，在研究开发阶段往往以小规模实验室提取为主。哪怕试验机构需要研制方一次性提供，也是长时间一批一批积存起来的，若质量难控制或工艺不稳定，势必影响药物的质量，药物质量不保证也就难以保证试验的质量。如同批药物不同包装存在不同颜色，其出现的毒性情况就不同，追及到工艺，质量都是符合要求的。象这样的情况难以评价，也难以解释。以上种种实际现象，必须作系统的基础和应用研究，摸索出既符合实际又能说明的技术要求，真正保证人们应用中药的安全有效性。
作者单位:310013杭州浙江省医学科学院国家新药安全评价研究
(编辑 守中), 百拇医药
“现代中药”安全性评价也受动物药效剂量、提取率、纯化程度及工艺稳定性等影响，在剂量设计、给药、药物供应等方面同样存在一些实际问题。大剂量给药和药物供应有困难，剂量小又显不出一定的毒副反应。
对“现代中药”的安全性影响因素和安全性评价关键技术需开展系统的基础研究，得出影响因素和最高剂量设计的最大界限，以保证“现代中药”应用安全有效。
关键词 现代中药 安全性 安全性评价
, 百拇医药
【文献标识码】 B 【文章编号】 1606-8106(2004)11-1022-02
我国的传统医药正在逐步引起人们的广泛关注和青睐，中医中药在预防和治疗疾病中起着重要作用。随着科学技术的发展，中药从传统简易的水煎剂、浸膏剂到单体成分的冻干粉针剂，形成了高效低毒、使用携带方便等特色。中医中药的发掘也越来越被重视。开展了中药现代化的系统工程，使中医中药走向世界，为全人类健康服务。
中药一直来被人们认为毒性低、安全，事实上也是如此，相对讲中药确实比化学药物要安全。但使用不当或原料制剂的质量不保证仍会出现这样那样的毒性。笔者经过几十种“现代中药”临床前安全性评价研究，认为“现代中药”的安全性与安全性评价存在以下一些现象。
1 “现代中药”的安全性(毒性)
1.1 原料(药材)质量 中药的药材非常讲究产地、品种、采集季节及药用部位。同一品种的药材，若产地不同，其作用安全会有较大差别，同一品种的药材，若产地相同，采集季节不同或用药部位不同，对其作用、安全也会有较大的重点实验室 影响。
, 百拇医药
1.2 制剂浓度 在同等条件下(实验条件、环境、试验动物及操作人员)采用同剂量少容量高浓度，可产生明显的毒副反应，甚至引起动物死亡;采用同剂量大容量低浓度则不产生任何明显的毒副反应。
1.3 给药速度(主要是注射剂，特别是静脉注射剂) 对一些静脉注射剂，特别要注意给药的速度。同一药物同一剂量同一给药容量，不同给药速度，可以产生截然不同的毒副反应。给药速度快，动物可出现抽搐、呼吸困难、挣扎、甚至死亡;若给药速度慢，则不出现任何明显的毒副反应。
1.4 纯化程度 中药往往有多种成分组成，对纯化确实有很大的困难，对纯化不理想的成分肯定会存在意想不到或一时不表现的毒副反应。
1.5 工艺稳定性 包括提取、纯化工艺的稳定性，工艺稳定，一般得到的化合物无论是外观颜色、质量控制均是较理想的，安全性也差异不大，但若工艺不够稳定，其得到的化合物的外观颜色就不同，质量控制也较难，其安全性也有较大差别，同一化合物同一剂量同一给药容量，其安全性就不一样。以上现象表明:人们在服用中药时要注意浓度，特别是冲剂或浸膏剂要注意稀释使用，注射剂注射时要注意注射速度。
, http://www.100md.com
2 “现代中药“的安全性评价
“现代中药”的安全性评价在技术和质量方面除受以上几点因素影响外，同时存在以下一些实际问题。
2.1 难以设计合适的长毒剂量 动物显效或有效剂量偏大，并大多数接近人临床拟用剂量。动物急性毒性试验又往往显示低毒或无毒，按此为依据制定动物长毒剂量产生一定的难度，若剂量制定高，不但给药有困难，而且药物供应也有困难，剂量制定低又显不出毒性或观察不到应有的毒副反应。
2.2 给药量 目前我们所做的长毒剂量往往是比较高，有的甚至达到了大浓度最大容量(无法再高了)的程度仍未显示明显的毒性，而有关学者还认为剂量偏低，有的虽然出现 一些毒性，但仔细分析不是受试物的实质毒性，而是给药容量太多引起的物理反应，如食欲减退，其实对食欲无影响，而是胃内药物太多影响了食欲。
2.3 药物供应 低毒的药物需要几公斤，甚至几十公斤，在研究开发阶段往往以小规模实验室提取为主。哪怕试验机构需要研制方一次性提供，也是长时间一批一批积存起来的，若质量难控制或工艺不稳定，势必影响药物的质量，药物质量不保证也就难以保证试验的质量。如同批药物不同包装存在不同颜色，其出现的毒性情况就不同，追及到工艺，质量都是符合要求的。象这样的情况难以评价，也难以解释。以上种种实际现象，必须作系统的基础和应用研究，摸索出既符合实际又能说明的技术要求，真正保证人们应用中药的安全有效性。
作者单位:310013杭州浙江省医学科学院国家新药安全评价研究
(编辑 守中), 百拇医药