来源隐匿的转移癌129例临床病理分析
【摘要】 目的 探讨形态学观察、内窥镜、X线、CT、细胞学及活检在来源隐匿的转移癌(MUO)原发病灶诊断中的作用。方法 129例转移癌经病理活检证实后，通过镜下形态学观察、内窥镜、X线等手段查找其原发灶所在部位。结果 129例中，找到隐匿癌原发部位共计47例，总发现率为36.4%。其中由X线检查发现者13例(27.7%)，内窥镜检查发现者1例(2.1%)，细胞学检查发现者3例(6.4%)，CT发现者2例(4.3%);活检发现19例(40.4%)。结论 形态学观察、内窥镜、X线、CT、细胞学及活检在来源隐匿的转移癌(MUO)的原发病灶的发现中起重要作用。
关键词 原发灶 转移癌 转移
【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-077X(2004)05-0393-02
A clinicopathological analysis of129cases of metastasis of unknown origin(MUO)
, 百拇医药
Xu Shuxian，Shi Fengyi，Song Guangyao
Department of Pathology，Jinzhou Medical Cllege，Liaoning121001.
【Abstract】 Objective To investigate the primary origin site of MUO by using Morphologic observation，Enˉdoscope，X-ray，CT，Cytology and Biopsy.Methods 129cases ofMUOwere confirmed and analyzed for their priˉmary origin sites.Result In129cases of MUO，the primary origin sites were diagnosed definitely in47(36.4%)cases.Among these cases，13(27.7%)were diagnosed by X-ray，1(2.1%)by Endoscope，3(6.4%)by Cytology，2(4.3%)by CT，19(40.4%)by Biopsy.Conclusion Morphologic observation，Endoscope，X-ray，CT，Cytology and Biopsy play an important role in discovering the primary origin sites of MUO.
, http://www.100md.com
Key words primary origin sites metastasis of unknown origin metastasis
来源隐匿的转移癌(MUO)是经过病理学或细胞学检查证实和全面检查后仍不能确定原发灶的肿瘤 [1] 。据统计，MUO占全部恶性肿瘤的5%～10% [2，3] ，由于原发灶部位不明，给治疗带来困难，预后极差。本文旨在通过对我科10年来MUO回顾性分析，探讨MUO的原发灶的诊断方法。
1 材料与方法
1.1 材料来源 收集解放军第二五医院病理科1994～ 2003年间，经病理证实为转移癌提示有隐匿癌的129例患者，其中男85例，女44例，男:女=1.9:1。年龄最小21岁，最大73岁，平均年龄48.2岁，其中41～60岁共82例，占63.6%。各病例均以转移癌灶为首发症状，病史最短者数天，最长者达5～6年。但80%以上病史在半年以内，其转移部位按发生频率依次为淋巴结、脑、骨、皮下等(见表1)。
, 百拇医药
表1 129例转移癌中镜下病理类型在各转移部位的例数略
1.2 方法 129例转移癌均经病理活检证实后，通过镜下形态学观察、内窥镜、X线、CT、细胞学及活检等手段查找其 原发灶所在部位。
2 结果
129例转移癌中，共计找到原发灶47例，总发现率占36.4%。其中由X线检查发现者13例(27.7%)，内窥镜检查发现者1例(2.1%)，细胞学检查发现者3例(6.4%)，均为肺癌，CT发现者2例(4.3%)，分别为肺癌、肾癌各1例;活检发现19例(40.4%)，包括甲状腺癌8例，鼻咽癌9例，及肾癌、乳腺癌各1例;镜下特征确定的9例(19.1%)中包括甲状腺癌4例，泌尿道癌3例，肾癌、绒癌各1例。47例原发癌镜下病理类型属腺癌者26例(55.3%)，包括肺癌及甲状腺癌各12例，肾癌及乳腺癌各1例;鳞癌5例(10.6%)包括肺癌2例、鼻咽癌3例;未分化癌10例(21.3%)，计肺癌4例、鼻咽癌6例;移行细胞癌3例(6.4%)均为泌尿道癌;透明细胞癌2例(4.3%)均为肾癌;另1例为子宫绒癌。
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3 讨论
本组淋巴结转移性隐匿癌共57例，经检查发现25例有原发病变，发现率为43.9%。其中颈部淋巴结发现的19例原发癌中，鼻咽癌9例，甲状腺癌8例，肺癌2例。鼻咽癌的大部分病例均经多次活检才获得证实，其中1例经5次活检才在粘膜下发现一0.2mm×0.4mm的原发隐匿癌。9例中，6例为未分化癌，3例为低分化鳞癌。转移性甲状腺癌多数形成甲状腺滤泡，故诊断和确定原发部位不难。但有时原发癌灶甚小，本组有1例切除之甲状腺经大量连续切片才找到直径0.9mm的微小原发癌。曾有人注意到，癌肿组织与正常甲状腺滤泡的大量直接接触和有甲状腺腺内卫星病灶的病例，易于发生淋巴结转移。我们观察了11例切除的甲状腺癌标本，其中5例癌肿与正常甲状腺滤泡的直接接触均在50%以上。本组腋下淋巴结转移性隐匿癌共8例，除1例确诊来自肺癌外，有3例做了乳腺切除，只1例发现直径为1cm的原发癌。
脑转移性隐匿癌:据国内外统计，颅内转移瘤中以肺癌为最多 [4] 。本组脑转移性隐匿癌52例中能确定和基本确定原发部位的共18例(34.6%)。其中除1例肾癌，1例绒癌和2例泌尿道癌外，其余14例均来自肺癌。14例中经痰细胞学检查发现3例，余11例均在手术1个月后陆续在胸片中出现病灶而被发现。本组脑内转移癌不能确定原发部位的34例中，从组织形态上除有腺癌12例、鳞癌7例和未分化小细胞癌2例外，其余均属鳞化腺癌，这部分病例，部分有乳头形成和粘液分泌，个别还有气管粘膜样排列，结合支气管肺癌的组织发生学和化生原理，我们考虑这部分病例多数可能也来自隐性肺癌。对于这类怀疑来自肺癌的转移癌除应反复检查痰脱落细胞外，建议每月做1次胸片检查和每3个月做1次支气管镜和断层摄片检查，以尽早发现原发癌并进行切除。 骨转移性隐匿癌:本组16例中5例(31.3%)发现原发病灶，其中甲状腺癌2例，肾癌2例，泌尿道癌1例。有文献提到乳癌、肺癌和前列腺癌的病人骨转移的可能性近85%，甲状腺癌及肾癌的骨转移也多见，故称其为嗜骨性癌肿。在组织形态上，分化不良的转移癌应慎重与骨原发肿瘤相鉴别。
, 百拇医药
皮下与甲状腺转移性隐匿癌4例，均未找到原发病灶。国外资料 [5] 有视MUO为独立系统的肿瘤，占发病排序的第8位，大样本统计按上述常规方法检查仅15%患者逝前能够明确原发灶，约30%MUO即使尸解也不能明确原发部位，只能给出意向性拟诊原发灶。即使采用较先进的FEAC(细针穿刺细胞学)方法检测确诊率也仅达到26% [6] 。尽管如此，大多数医院在设备技术力量不足的情况下，本文所述仍是必行的办法。当然，在免疫组织化学、电镜、分子生物学方法、图像分析和流式细胞术等众多新技术中，免疫组织化学能够揭示癌细胞潜匿的功能形态信息，为MUO细胞的组织起源提供细胞生物学的本质行为，从而具有重要的应用价值 [7，8] 。
参考文献
1 Siodabl R，Franzen T，Nystrom PO.Primary versus staged resection for acute abstructing carcinoma.Br J Sury，1992，79:658.
, 百拇医药
2 Rigg A，Cunningham D，Gore M，et al.A Phase I/II study of leucovˉorin，carboplatin and5-fluororaxil(LCF)in patients with carcinoma of unknown primary site or advanced oesophagogastric/pancreatic adenoˉcarcinomas.Br J Cancer，1997，75(1):101-105.
3 Macdonald AG，Nicolson MC，Samuel LM，et al.A phase II study of mitomycin C，cisplatin and continuous infusion5-fluorouracil(MCF)in the treatment of patients with carcinoma of unknown primary site.Br J Cancer，2002，86(8):1238-1242.
, 百拇医药
4 黄文清.神经肿瘤病理学，上海:上海科技出版社，1982，306.
5 Casciato DA.Metoutases of unknown origin.In:Haskell CM.ed.Canˉcer Triaitment.4rd，ed.Philadephia;WD Saunders USA，1994，103.
6 Reyes CV，Thompson KS，Jensen JD，et al.Metastasis of unkown origin:the role of fine-needle aspiration cytology.Diagn Cytopathol，1998，18(5):319.
7 Bitran JD，Ultaman JE.Tumors of unkown origin.CA Cancer J Clin，1992，42(2):96.
8 刘复生.某些单(多)克隆抗体在肿瘤鉴别诊断中的应用—92例疑难病分析.中国肿瘤临床，1991，18(增刊):289.
作者单位:1 121001锦州医学院病理教研室
2 解放军第二五医院病理科
(收稿日期:2004-04-14)
(编辑 黄杰), 百拇医药
关键词 原发灶 转移癌 转移
【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-077X(2004)05-0393-02
A clinicopathological analysis of129cases of metastasis of unknown origin(MUO)
, 百拇医药
Xu Shuxian，Shi Fengyi，Song Guangyao
Department of Pathology，Jinzhou Medical Cllege，Liaoning121001.
【Abstract】 Objective To investigate the primary origin site of MUO by using Morphologic observation，Enˉdoscope，X-ray，CT，Cytology and Biopsy.Methods 129cases ofMUOwere confirmed and analyzed for their priˉmary origin sites.Result In129cases of MUO，the primary origin sites were diagnosed definitely in47(36.4%)cases.Among these cases，13(27.7%)were diagnosed by X-ray，1(2.1%)by Endoscope，3(6.4%)by Cytology，2(4.3%)by CT，19(40.4%)by Biopsy.Conclusion Morphologic observation，Endoscope，X-ray，CT，Cytology and Biopsy play an important role in discovering the primary origin sites of MUO.
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Key words primary origin sites metastasis of unknown origin metastasis
来源隐匿的转移癌(MUO)是经过病理学或细胞学检查证实和全面检查后仍不能确定原发灶的肿瘤 [1] 。据统计，MUO占全部恶性肿瘤的5%～10% [2，3] ，由于原发灶部位不明，给治疗带来困难，预后极差。本文旨在通过对我科10年来MUO回顾性分析，探讨MUO的原发灶的诊断方法。
1 材料与方法
1.1 材料来源 收集解放军第二五医院病理科1994～ 2003年间，经病理证实为转移癌提示有隐匿癌的129例患者，其中男85例，女44例，男:女=1.9:1。年龄最小21岁，最大73岁，平均年龄48.2岁，其中41～60岁共82例，占63.6%。各病例均以转移癌灶为首发症状，病史最短者数天，最长者达5～6年。但80%以上病史在半年以内，其转移部位按发生频率依次为淋巴结、脑、骨、皮下等(见表1)。
, 百拇医药
表1 129例转移癌中镜下病理类型在各转移部位的例数略
1.2 方法 129例转移癌均经病理活检证实后，通过镜下形态学观察、内窥镜、X线、CT、细胞学及活检等手段查找其 原发灶所在部位。
2 结果
129例转移癌中，共计找到原发灶47例，总发现率占36.4%。其中由X线检查发现者13例(27.7%)，内窥镜检查发现者1例(2.1%)，细胞学检查发现者3例(6.4%)，均为肺癌，CT发现者2例(4.3%)，分别为肺癌、肾癌各1例;活检发现19例(40.4%)，包括甲状腺癌8例，鼻咽癌9例，及肾癌、乳腺癌各1例;镜下特征确定的9例(19.1%)中包括甲状腺癌4例，泌尿道癌3例，肾癌、绒癌各1例。47例原发癌镜下病理类型属腺癌者26例(55.3%)，包括肺癌及甲状腺癌各12例，肾癌及乳腺癌各1例;鳞癌5例(10.6%)包括肺癌2例、鼻咽癌3例;未分化癌10例(21.3%)，计肺癌4例、鼻咽癌6例;移行细胞癌3例(6.4%)均为泌尿道癌;透明细胞癌2例(4.3%)均为肾癌;另1例为子宫绒癌。
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3 讨论
本组淋巴结转移性隐匿癌共57例，经检查发现25例有原发病变，发现率为43.9%。其中颈部淋巴结发现的19例原发癌中，鼻咽癌9例，甲状腺癌8例，肺癌2例。鼻咽癌的大部分病例均经多次活检才获得证实，其中1例经5次活检才在粘膜下发现一0.2mm×0.4mm的原发隐匿癌。9例中，6例为未分化癌，3例为低分化鳞癌。转移性甲状腺癌多数形成甲状腺滤泡，故诊断和确定原发部位不难。但有时原发癌灶甚小，本组有1例切除之甲状腺经大量连续切片才找到直径0.9mm的微小原发癌。曾有人注意到，癌肿组织与正常甲状腺滤泡的大量直接接触和有甲状腺腺内卫星病灶的病例，易于发生淋巴结转移。我们观察了11例切除的甲状腺癌标本，其中5例癌肿与正常甲状腺滤泡的直接接触均在50%以上。本组腋下淋巴结转移性隐匿癌共8例，除1例确诊来自肺癌外，有3例做了乳腺切除，只1例发现直径为1cm的原发癌。
脑转移性隐匿癌:据国内外统计，颅内转移瘤中以肺癌为最多 [4] 。本组脑转移性隐匿癌52例中能确定和基本确定原发部位的共18例(34.6%)。其中除1例肾癌，1例绒癌和2例泌尿道癌外，其余14例均来自肺癌。14例中经痰细胞学检查发现3例，余11例均在手术1个月后陆续在胸片中出现病灶而被发现。本组脑内转移癌不能确定原发部位的34例中，从组织形态上除有腺癌12例、鳞癌7例和未分化小细胞癌2例外，其余均属鳞化腺癌，这部分病例，部分有乳头形成和粘液分泌，个别还有气管粘膜样排列，结合支气管肺癌的组织发生学和化生原理，我们考虑这部分病例多数可能也来自隐性肺癌。对于这类怀疑来自肺癌的转移癌除应反复检查痰脱落细胞外，建议每月做1次胸片检查和每3个月做1次支气管镜和断层摄片检查，以尽早发现原发癌并进行切除。 骨转移性隐匿癌:本组16例中5例(31.3%)发现原发病灶，其中甲状腺癌2例，肾癌2例，泌尿道癌1例。有文献提到乳癌、肺癌和前列腺癌的病人骨转移的可能性近85%，甲状腺癌及肾癌的骨转移也多见，故称其为嗜骨性癌肿。在组织形态上，分化不良的转移癌应慎重与骨原发肿瘤相鉴别。
, 百拇医药
皮下与甲状腺转移性隐匿癌4例，均未找到原发病灶。国外资料 [5] 有视MUO为独立系统的肿瘤，占发病排序的第8位，大样本统计按上述常规方法检查仅15%患者逝前能够明确原发灶，约30%MUO即使尸解也不能明确原发部位，只能给出意向性拟诊原发灶。即使采用较先进的FEAC(细针穿刺细胞学)方法检测确诊率也仅达到26% [6] 。尽管如此，大多数医院在设备技术力量不足的情况下，本文所述仍是必行的办法。当然，在免疫组织化学、电镜、分子生物学方法、图像分析和流式细胞术等众多新技术中，免疫组织化学能够揭示癌细胞潜匿的功能形态信息，为MUO细胞的组织起源提供细胞生物学的本质行为，从而具有重要的应用价值 [7，8] 。
参考文献
1 Siodabl R，Franzen T，Nystrom PO.Primary versus staged resection for acute abstructing carcinoma.Br J Sury，1992，79:658.
, 百拇医药
2 Rigg A，Cunningham D，Gore M，et al.A Phase I/II study of leucovˉorin，carboplatin and5-fluororaxil(LCF)in patients with carcinoma of unknown primary site or advanced oesophagogastric/pancreatic adenoˉcarcinomas.Br J Cancer，1997，75(1):101-105.
3 Macdonald AG，Nicolson MC，Samuel LM，et al.A phase II study of mitomycin C，cisplatin and continuous infusion5-fluorouracil(MCF)in the treatment of patients with carcinoma of unknown primary site.Br J Cancer，2002，86(8):1238-1242.
, 百拇医药
4 黄文清.神经肿瘤病理学，上海:上海科技出版社，1982，306.
5 Casciato DA.Metoutases of unknown origin.In:Haskell CM.ed.Canˉcer Triaitment.4rd，ed.Philadephia;WD Saunders USA，1994，103.
6 Reyes CV，Thompson KS，Jensen JD，et al.Metastasis of unkown origin:the role of fine-needle aspiration cytology.Diagn Cytopathol，1998，18(5):319.
7 Bitran JD，Ultaman JE.Tumors of unkown origin.CA Cancer J Clin，1992，42(2):96.
8 刘复生.某些单(多)克隆抗体在肿瘤鉴别诊断中的应用—92例疑难病分析.中国肿瘤临床，1991，18(增刊):289.
作者单位:1 121001锦州医学院病理教研室
2 解放军第二五医院病理科
(收稿日期:2004-04-14)
(编辑 黄杰), 百拇医药