外周α 2 受体作用参与应激对颈动脉窦反射的重调定
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【摘要】 目的 探讨外周α 2 受体是否影响应激对颈动脉窦反射(CSR)的重调定。方法 应激1周的SD大鼠，麻醉后孤离双侧颈动脉窦区，将不同窦内压(ISP)与其对应的平均动脉压(MAP)值进行Logistic五参数曲线方程拟合，求得ISP-MAP关系曲线及其特征参数，观察外周静脉注射选择性α 2 受体拮抗剂育亨宾(YOH)对CSR的影响。结果 静脉注射YOH(2.5μmol/L，15μl/100g体重)导致应激大鼠ISP-MAP关系曲线的后半程显著下移(P<0.05)，反射参数中饱和压和最大增益时的窦内压值均减少(P<0.05);静脉注射相同剂量的YOH对非应激大鼠的CSR无明显影响(P>0.05);静脉注射YOH不能使应激的CSR水平恢复到非应激给药后水平。结论 外周α 2 受体参与应激对CSR的抑制性重调定;除此之外，应激作用中尚有其他因素的参与。
关键词 颈动脉窦反射 应激 外周α 2 受体 平均动脉压
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【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2004)11-0967-03
Peripheralα 2 receptors involved in carotid sinus
reflex resetting induced by stress in rats
Wang Guoqing
Department of Physiology，Medical School，Suzhou University，Suzhou215007.
【Abstract】 Objective To determine the effects of peripheralα 2 receptors on the stress-induced carotid sinus reflex(CSR)resetting.Methods Male Sprague Dawley rats were divided into two groups at random:unstressed(n=7)and stressed group(n=9).The latter was subjected to unavoidable electric foot-shock twice daily for a week，each session of foot-shock lasted2hours.The left and right carotid sinus regions were isolated from the systemic cirˉculation in all animals anesthetized with pentobarbital sodium.The intracarotid sinus pressure(ISP)was monitored in a stepwise manner in vivo.ISP mean arterial pressure(MAP)relationship curve and its characteristic parameters were constructed by fitting to the logistic function with five parameters.We observed the changes in CSR performance inˉduced by stress and the effects of injection withα 2 receptor selective antagonist，yohimbine(YOH)，into the peripherˉal vein on the responses of CSR to stress.Results Peripheral veinal injection(iv.)of YOH(2.5μmol·L -1 ，in15μl·100g -1 weight)significantly shifted posterior half range of ISP-MAP relationship curve downward(P<005)and obviously decreased the value of the reflex parameters such as saturation pressure and ISP at maximum gain(P<0.05)in the stressed rats.Peripheral injection with the same dose of YOH in the unstressedrats did not change CSR performance signi ficantly.The changes of stressed CSR performance resulted from the iv.of YOH did not recover the levels of unstressed CSR after injection.Conclusion Peripheral α 2 receptors is involved in the stress-induced CSR resetting，and at the same time，the effects stress on CSR also have other mechanism.
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Key words carotid sinus reflex stress peripheralα 2 receptors mean arterial pressure
应激导致颈动脉窦反射(CSR)产生重调定 [1] ，其机理涉及多个方面。应激条件下高血压的形成和维持与外周儿茶酚胺释放增多密切相关 [2] 。外周α 2 受体是否介导应激条件下CSR的调节，未见研究报道。本工作旨在建立大鼠电击足底应激模型，应用孤离颈动脉窦技术，外周静脉注射选择性α 2 受体拮抗剂育亨宾(YOH)，通过Logistic曲线拟合，观察应激条件下外周α 2 受体作用对窦内压-平均动脉压(ISP-MAP)关系曲线的影响，并对曲线上有关参数进行分析，探讨其可能的作用机制。
1 材料与方法
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1.1 动物及药品 16只雄性SD大鼠SPF级(180～260g)，由苏州大学医学院实验动物中心提供。自由摄食、饮水，随机分成应激组(n=9)和非应激组(n=7)。常规日夜周期环境下实验室饲养，1周后开始实验。向每组股静脉注射YOH(2.5μmol/L，15μl/100g体重)，2min内注毕。YOH为Sigma产品，药液实验前用生理盐水配制成所需浓度，pH7.35～7.40。
1.2 应激和非应激处理 应激参照本室以往的电击足底方法 [1] ，历时1周。非应激组大鼠处理相同，但装置不通电，进行假应激。大鼠应激时，遭到持续性、随机、不可逃避的足底电击，出现怒叫、排便、惊跳、竖尾、烦躁、跑动、呼吸急促等紧张性情绪和行为反应，视为有效应激。
1.3 颈动脉窦反射(CSR)测定 戊巴比妥钠(40mg/kg，上海化学试剂厂)腹腔麻醉，常规气管插管，仰卧位。有关孤离窦的制备和CSR及其机能参数的测定，详见以往的报道 [1]。动物体温保持37℃左右，手术在40min内完成，基础血压稳定5min后开始实验。
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1.4 数据处理 以MAP表示大鼠动脉压。根据所测定的CSR，以不同梯级的ISP及其所对应的MAP数值进行Logisˉtic曲线拟合 [1] ，构建ISP-MAP函数关系。实验中所有曲线拟合时的相关指数均须>0.98，以保证结果可靠。曲线拟合求出不同ISP处MAP的值及CSR的特征参数，诸如:阈压(TP)、饱和压(SP)、最大增益时的窦内压(ISPG max )、平均动脉压变动范围(MAP range)、最大增益(G max )和调定点(Set Point)。各反射参数含义详见以往的报道 [1] 。所有数据采用mean±s表示，用SPSS统计软件包进行方差分析，P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 应激对CSR的影响 应激组和非应激组给药前，其ISP-MAP关系曲线、CSR机能参数分别反映于图1和表1中。与非应激组给药前、后相比，应激组给药前ISP-MAP关系曲线显著全面上移(P<0.05)，CSR机能参数(表1)TP、SP、Set Point和ISPG max 均增大(P<0.05)，MAP range和G max 均减小(P<0.05)。表明应激对CSR具有明显的抑制作用。
, 百拇医药
图1 略
表1 应激和非应激条件下给药前后大鼠压力感受器反射机能参数的比较 (略)
2.2 外周静脉注射α 2 受体拮抗剂YOH对应激CSR的影响 与注射前比较，应激组静脉注射YOH后，其ISP-MAP关系曲线后半程明显下移(图1，P<0.05)，CSR机能参数中SP和ISPG max 均明显下降(表1，P<0.05);而与非应激组给药前、后相比，其ISP-MAP关系曲线及所有的CSR机能参数差异均有显著性(图1，表1)。表明YOH阻断外周α 2 受体能明显缓解应激对CSR的抑制。
2.3 外周静脉注射α 2 受体拮抗剂YOH对非应激CSR的影响 与注射前比较，非应激组静脉注射相同剂量的YOH后，其ISP-MAP关系曲线及所有的CSR机能参数差异均无显著性(图1，表1)。表明所用剂量的YOH不影响非应激的CSR水平。
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3 讨论
CSR是机体负反馈调节即时性、生理性血压稳态的重要途径。反S型的ISP-MAP关系曲线及其特征参数能精确评价CSR的敏感性，反射通路中任何部位的机能受到影 响均会引起该曲线发生变化。持续性的处于紧张应激状态是获得性高血压产生、维持的原因之一 [3] 。以往研究表明，以电击足底造成大鼠精神和行为上的紧张状态，出现血压应激性升高，可引起CSR抑制性重
调定。本实验所观察到的结果与以往的报道相一致 [1] 。
有关应激对CSR调节的外周机理，我们曾报道外周α受体起着重要的作用 [4] ，但究竟是哪类α受体(α 1 和/或α 2 受体)发挥作用未做回答。本实验对应激大鼠采取外周静脉注射选择性α 2 受体拮抗剂YOH，发现它能明显减弱应激对CSR的抑制，而向非应激大鼠外周静脉注射相同剂量的YOH既不引起MAP基础水平的明显改变，也不影响CSR的敏感性。提示在应激所致CSR抑制性重调定的机制中，存在外周α 2 受体的参与作用。由于应激可使外周儿茶酚胺释放增多 [2] ，作用于α受体，产生加压反应，而CSR敏感性与当时的基础动脉血压水平有关，基础血压水平持续性升高必然导致CSR重调定 [4] ，反射敏感性和机能参数随之发生改变，因此有包括外周α 2 受体在内参与所致的应激性高血压致使CSR发生了重调定。至于应激是否还通过外周α 1 受体作用引起CSR的重调定，有待于进一步证实。
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从应激组给药后与非应激组给药前、后CSR水平的比较分析，发现应激组给药后不能完全翻转应激所致的CSR敏感性抑制。表明除外周α 2 受体参与应激对CSR的重调定外，尚有其他机制的参与。
参考文献
1 王国卿，周希平，黄伟秋.激动中枢组胺能受体对应激大鼠颈动脉窦压力感受性反射重调定的影响.生理学报，2003，55(1):29-35.
2 Knigge U，Matzen S，Warberg J.Histamine as a neuroendocrine regulaˉtor of the stress-induced release of peripheral catecholamines.Enˉdocrinology，1990，126:1430-1434.
3 Qian ZM，Xiao DS，Huang WQ，et al.Central ANGⅡreceptor involved in carotid sinus reflex resetting in chronically stressed rats.Physiol Beˉhav，1997，62(2):241-247.
4 王国卿，张玉英，邹容，等.外周α受体参与慢性应激大鼠颈动脉窦反射的重调定.中国血液流变学杂志，2002，12(3):176-178.
作者单位:215007江苏苏州大学医学院基础医学系生理学教研室
(编辑 维兰), 百拇医药
关键词 颈动脉窦反射 应激 外周α 2 受体 平均动脉压
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【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2004)11-0967-03
Peripheralα 2 receptors involved in carotid sinus
reflex resetting induced by stress in rats
Wang Guoqing
Department of Physiology，Medical School，Suzhou University，Suzhou215007.
【Abstract】 Objective To determine the effects of peripheralα 2 receptors on the stress-induced carotid sinus reflex(CSR)resetting.Methods Male Sprague Dawley rats were divided into two groups at random:unstressed(n=7)and stressed group(n=9).The latter was subjected to unavoidable electric foot-shock twice daily for a week，each session of foot-shock lasted2hours.The left and right carotid sinus regions were isolated from the systemic cirˉculation in all animals anesthetized with pentobarbital sodium.The intracarotid sinus pressure(ISP)was monitored in a stepwise manner in vivo.ISP mean arterial pressure(MAP)relationship curve and its characteristic parameters were constructed by fitting to the logistic function with five parameters.We observed the changes in CSR performance inˉduced by stress and the effects of injection withα 2 receptor selective antagonist，yohimbine(YOH)，into the peripherˉal vein on the responses of CSR to stress.Results Peripheral veinal injection(iv.)of YOH(2.5μmol·L -1 ，in15μl·100g -1 weight)significantly shifted posterior half range of ISP-MAP relationship curve downward(P<005)and obviously decreased the value of the reflex parameters such as saturation pressure and ISP at maximum gain(P<0.05)in the stressed rats.Peripheral injection with the same dose of YOH in the unstressedrats did not change CSR performance signi ficantly.The changes of stressed CSR performance resulted from the iv.of YOH did not recover the levels of unstressed CSR after injection.Conclusion Peripheral α 2 receptors is involved in the stress-induced CSR resetting，and at the same time，the effects stress on CSR also have other mechanism.
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Key words carotid sinus reflex stress peripheralα 2 receptors mean arterial pressure
应激导致颈动脉窦反射(CSR)产生重调定 [1] ，其机理涉及多个方面。应激条件下高血压的形成和维持与外周儿茶酚胺释放增多密切相关 [2] 。外周α 2 受体是否介导应激条件下CSR的调节，未见研究报道。本工作旨在建立大鼠电击足底应激模型，应用孤离颈动脉窦技术，外周静脉注射选择性α 2 受体拮抗剂育亨宾(YOH)，通过Logistic曲线拟合，观察应激条件下外周α 2 受体作用对窦内压-平均动脉压(ISP-MAP)关系曲线的影响，并对曲线上有关参数进行分析，探讨其可能的作用机制。
1 材料与方法
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1.1 动物及药品 16只雄性SD大鼠SPF级(180～260g)，由苏州大学医学院实验动物中心提供。自由摄食、饮水，随机分成应激组(n=9)和非应激组(n=7)。常规日夜周期环境下实验室饲养，1周后开始实验。向每组股静脉注射YOH(2.5μmol/L，15μl/100g体重)，2min内注毕。YOH为Sigma产品，药液实验前用生理盐水配制成所需浓度，pH7.35～7.40。
1.2 应激和非应激处理 应激参照本室以往的电击足底方法 [1] ，历时1周。非应激组大鼠处理相同，但装置不通电，进行假应激。大鼠应激时，遭到持续性、随机、不可逃避的足底电击，出现怒叫、排便、惊跳、竖尾、烦躁、跑动、呼吸急促等紧张性情绪和行为反应，视为有效应激。
1.3 颈动脉窦反射(CSR)测定 戊巴比妥钠(40mg/kg，上海化学试剂厂)腹腔麻醉，常规气管插管，仰卧位。有关孤离窦的制备和CSR及其机能参数的测定，详见以往的报道 [1]。动物体温保持37℃左右，手术在40min内完成，基础血压稳定5min后开始实验。
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1.4 数据处理 以MAP表示大鼠动脉压。根据所测定的CSR，以不同梯级的ISP及其所对应的MAP数值进行Logisˉtic曲线拟合 [1] ，构建ISP-MAP函数关系。实验中所有曲线拟合时的相关指数均须>0.98，以保证结果可靠。曲线拟合求出不同ISP处MAP的值及CSR的特征参数，诸如:阈压(TP)、饱和压(SP)、最大增益时的窦内压(ISPG max )、平均动脉压变动范围(MAP range)、最大增益(G max )和调定点(Set Point)。各反射参数含义详见以往的报道 [1] 。所有数据采用mean±s表示，用SPSS统计软件包进行方差分析，P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 应激对CSR的影响 应激组和非应激组给药前，其ISP-MAP关系曲线、CSR机能参数分别反映于图1和表1中。与非应激组给药前、后相比，应激组给药前ISP-MAP关系曲线显著全面上移(P<0.05)，CSR机能参数(表1)TP、SP、Set Point和ISPG max 均增大(P<0.05)，MAP range和G max 均减小(P<0.05)。表明应激对CSR具有明显的抑制作用。
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图1 略
表1 应激和非应激条件下给药前后大鼠压力感受器反射机能参数的比较 (略)
2.2 外周静脉注射α 2 受体拮抗剂YOH对应激CSR的影响 与注射前比较，应激组静脉注射YOH后，其ISP-MAP关系曲线后半程明显下移(图1，P<0.05)，CSR机能参数中SP和ISPG max 均明显下降(表1，P<0.05);而与非应激组给药前、后相比，其ISP-MAP关系曲线及所有的CSR机能参数差异均有显著性(图1，表1)。表明YOH阻断外周α 2 受体能明显缓解应激对CSR的抑制。
2.3 外周静脉注射α 2 受体拮抗剂YOH对非应激CSR的影响 与注射前比较，非应激组静脉注射相同剂量的YOH后，其ISP-MAP关系曲线及所有的CSR机能参数差异均无显著性(图1，表1)。表明所用剂量的YOH不影响非应激的CSR水平。
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3 讨论
CSR是机体负反馈调节即时性、生理性血压稳态的重要途径。反S型的ISP-MAP关系曲线及其特征参数能精确评价CSR的敏感性，反射通路中任何部位的机能受到影 响均会引起该曲线发生变化。持续性的处于紧张应激状态是获得性高血压产生、维持的原因之一 [3] 。以往研究表明，以电击足底造成大鼠精神和行为上的紧张状态，出现血压应激性升高，可引起CSR抑制性重
调定。本实验所观察到的结果与以往的报道相一致 [1] 。
有关应激对CSR调节的外周机理，我们曾报道外周α受体起着重要的作用 [4] ，但究竟是哪类α受体(α 1 和/或α 2 受体)发挥作用未做回答。本实验对应激大鼠采取外周静脉注射选择性α 2 受体拮抗剂YOH，发现它能明显减弱应激对CSR的抑制，而向非应激大鼠外周静脉注射相同剂量的YOH既不引起MAP基础水平的明显改变，也不影响CSR的敏感性。提示在应激所致CSR抑制性重调定的机制中，存在外周α 2 受体的参与作用。由于应激可使外周儿茶酚胺释放增多 [2] ，作用于α受体，产生加压反应，而CSR敏感性与当时的基础动脉血压水平有关，基础血压水平持续性升高必然导致CSR重调定 [4] ，反射敏感性和机能参数随之发生改变，因此有包括外周α 2 受体在内参与所致的应激性高血压致使CSR发生了重调定。至于应激是否还通过外周α 1 受体作用引起CSR的重调定，有待于进一步证实。
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从应激组给药后与非应激组给药前、后CSR水平的比较分析，发现应激组给药后不能完全翻转应激所致的CSR敏感性抑制。表明除外周α 2 受体参与应激对CSR的重调定外，尚有其他机制的参与。
参考文献
1 王国卿，周希平，黄伟秋.激动中枢组胺能受体对应激大鼠颈动脉窦压力感受性反射重调定的影响.生理学报，2003，55(1):29-35.
2 Knigge U，Matzen S，Warberg J.Histamine as a neuroendocrine regulaˉtor of the stress-induced release of peripheral catecholamines.Enˉdocrinology，1990，126:1430-1434.
3 Qian ZM，Xiao DS，Huang WQ，et al.Central ANGⅡreceptor involved in carotid sinus reflex resetting in chronically stressed rats.Physiol Beˉhav，1997，62(2):241-247.
4 王国卿，张玉英，邹容，等.外周α受体参与慢性应激大鼠颈动脉窦反射的重调定.中国血液流变学杂志，2002，12(3):176-178.
作者单位:215007江苏苏州大学医学院基础医学系生理学教研室
(编辑 维兰), 百拇医药