辛伐他汀治疗高脂血症156例临床疗效及不良反应
【摘要】 目的 观察辛伐他汀治疗高脂血症的临床疗效。方法 对临床诊断为高脂血症的门诊患者均予随诊，坚持连续服用辛伐他汀(京必舒新)10mg/d至少6个月，治疗期间分别于治疗0、1、3、6月各检测血脂一次。TCH、TG、LDL-C均下降至正常判断为显效;下降而未完全至正常为有效;未达到有效标准为无效。结果 治疗前后血脂水平比较差异有显著性(P均<0.05)，治疗后血脂降低效果明显。服药期间部分患者出现消化道反应及一过性肝功能ALT、AST增高等不良反应。结论 京必舒新治疗高脂血症疗效确切，血脂下降显著。
关键词 高脂血症/治疗 辛伐他汀/京必舒新(JBSX)
【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2004)12-1089-02
Clinical effect of hyperlipidemia treatment with simvastatin in156cases
, 百拇医药
Liu Bingren，Duan Ying，Gao Boyi
Department of Internal Medicine，The2nd People Hospital of
Xian Yang city，Shaanxi Province712000.
【Abstract】 Objective To observe the clinical effect of the patients with hyperlipidemia were therapied with simvastatin/Jing Bi Shu Xin(JBSX).Methods All patients with hyperlipidemia were used JBSX10mg·d -1 ，and which continued6months at least.During this periods，their lipidemia were checked at0，1st，3rd，6th month.It is efficiency if their TCH，TG，LDL-C all reduced to normal level;if not all，improvement;if it has not improved，inefficacy.Results After treatment with JBSX，their lipidemia level were reduced，and the effect was distinct.Durˉing this time，some have side effect，such as nausea，dispepsia，the serum ALTand AST increase shortly，but it did not disturb the therapy.Conclusion The clinical effect in JBSX therapy of the patients with hyperlipidmia is reliˉable，and the lipidemia reduced eviendtly.
, 百拇医药
Key words hyperlipidemia/therapy simvastatin/Jing Bi Shu Xin(JBSX)
我们于2000年1月～2003年12月应用辛伐他汀(浙江京新药业公司产品，商品名京必舒新)治疗高脂血症，观察血脂降低率，现总结报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 4年中共诊治156例患者，坚持服药至少6个月，其中男性88例，女性68例;年龄21～77岁，平均55.65±12.45岁。血脂异常临床分型:高总胆固醇(TCH)79例，高甘油三酯(TG)42例，高低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)55例，混合型32例;其中Ⅱa(高TCH、TG、LDL-C)42例，Ⅱb(高TCH、LDL-C)86例，低高低密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)28例。合并相关疾病:高血压74例，冠心病68例，糖尿病24例，脂肪肝55例，胆囊疾病21例，脑血管疾病18例。
, http://www.100md.com
1.2 患者入选标准 所有观察病人均能门诊随诊，连续服药至少6月。经过我院检验血脂水平增高，临床诊断为高 脂血症 [1] :TCH≥5.70mmol/L(220mg/dl)，TG≥2.30mmol/L(200mg/dl)，LDL-C≥3.40mmol/L(130mg/dl)，HDL-C≤0.90mmol/L(35mg/dl)。
1.3 治疗方法 156例诊治患者坚持连续服药京必舒新10mg/d至少6个月。治疗期间予低盐低脂饮食宏观指导，并尽量不应用影响脂代谢的临床用药，除非必须。如果因各种原因住院治疗，但未中断治疗，仍纳入观察组。治疗期间分别于治疗0、1、3、6月各检测血脂1次。
1.4 疗效判断 显效:TCH、TG、LDL-C均下降至正常;有效:TCH、TG、LDL-C下降，而未完全至正常;无效:未达到有效标准。
1.5 统计学处理 数据以均数±标准差表示，经SPSS10.0统计软件处理，P<0.05认为差异有显著性。
, 百拇医药
2 结果
治疗后血脂水平均有明显下降，详见表1～3。表1 治疗前后血脂水平变化 (略)表2 治疗后血脂降低效果比较 例(略)表3 治疗前后血脂变化比较不良反应:服用期间出现消化道反应者27例，一过性肝功能ALT、AST增高者34例，未发生肌痛或横纹肌溶解症。
3 讨论
辛伐他汀是3羟基-3甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，对血脂的主要成分有明确的作用，且有良好的危险效益比。胆固醇生物合成过程中，HMG-CoA生成甲羟戊酸为胆固醇合成早期的限速步聚，由HMG-CoA还原酶催化，此酶活性受体内胆固醇代谢调节:细胞内胆固醇减少，其活性增强，胆固醇合成加速;反之，减缓。HMG-CoA还原酶抑制剂化学结构与HMG-CoA还原酶有类似之处而竞争性抑制后者所催化的生化反应，一方面使胆固醇生成减少，另一方面因肝细胞内胆固醇浓度降低，肝细胞膜上作为循环中清除VLDL和LDL主要途径(约占60%～80%)的LDL受体(ApoB/E)转录性上调，数量及活性增加，血液中VLDL和LDL清除加速，最终使血胆固醇下降。对于肝脏缺乏LDL受体的纯合子型家族性高胆固醇血症患者，他汀类(辛伐他汀和阿托伐他汀)可能是通过降低肝内脂蛋白的合成和分泌发挥其降低LDL的作用[2] 。此外，他汀类通过上调的LDL受体摄取VLDL颗粒增加，可使用于VLDL(含TG54%)生成和分泌的胆固醇减少，或通过抑制载脂蛋白B 100 在肝内合成，减少富含甘油三酯脂蛋白(TRL)的合成和分泌，因而TG也降低，在一定程度上取决于TG基线水平及降低LDL的强度。他汀类治疗的副作用是肝脏毒性和肌病，但不常见且很少需停药 [3] 。约2%～5%的患者可见轻度无症状性血清转氨酶值升高，多为暂时性。辛 伐他汀可安全用于治疗高脂血症性脂肪肝 [2] 。
, 百拇医药
本组病例的疗效也表明了这一点。同时他汀类药物可改善内皮功能，降低胆固醇。许多大型临床试验已经证实，在CHD一级和二级预防中，降低血脂，特别是降低LDL-C可以明显改善患者的生存率并降低心血管事件，降低脑卒中和CHD的总死亡率。北欧辛伐他汀生存研究(4S)显示辛伐他汀治疗使总死亡率的危险降低30%;胆固醇和再发事件(CARE)研究发现辛伐他汀能降低LDL35%，并使冠脉事件降低32%;对脑卒中和短暂性脑缺血发作降低28%。辛伐他汀治疗使大多数(88%～97%)高危患者(包括糖尿病、高血压病或大于65岁的患者)，能达到LDL-C目标水平≤3.0mmol/L。
本组病例高脂血症病人，临床应用京必舒新后，显示TCH、TG、LDL-C水平均明显下降，与治疗前比较差异有显著性。对各类血脂下降效果比较，治疗后TCH及LDL-C下降明显，而降低TG效果较弱。
参考文献
1 中华心血管病杂志编辑委员会血脂异常防治对策专题组.血脂异常防治建议.中华心血管病杂志，1997，25:169-175.
, http://www.100md.com
2 Gotto A，Pownal，H.Lipid-regulating drus and low density lipoproˉtein apheresis.Gotto A，Pownal，H.Eds.Manual of Lipid Disorders.2nd ed.Lippincott Willia
ms&Wilkins，1999，292-328.
3 Bakker-Arkema RG，DavidsonMH，Goldstein RJ，et al.Efficacy and safety of anewHMG-CoA reductase inhibitor，atrovastatin，in patients with hypertriglyceridemia.JAMA，1996，275(2):128-133.
(收稿日期:2004-02-25)
作者单位:712000陕西省咸阳市第二人民医院内科
(编辑罗 彬), 百拇医药
关键词 高脂血症/治疗 辛伐他汀/京必舒新(JBSX)
【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2004)12-1089-02
Clinical effect of hyperlipidemia treatment with simvastatin in156cases
, 百拇医药
Liu Bingren，Duan Ying，Gao Boyi
Department of Internal Medicine，The2nd People Hospital of
Xian Yang city，Shaanxi Province712000.
【Abstract】 Objective To observe the clinical effect of the patients with hyperlipidemia were therapied with simvastatin/Jing Bi Shu Xin(JBSX).Methods All patients with hyperlipidemia were used JBSX10mg·d -1 ，and which continued6months at least.During this periods，their lipidemia were checked at0，1st，3rd，6th month.It is efficiency if their TCH，TG，LDL-C all reduced to normal level;if not all，improvement;if it has not improved，inefficacy.Results After treatment with JBSX，their lipidemia level were reduced，and the effect was distinct.Durˉing this time，some have side effect，such as nausea，dispepsia，the serum ALTand AST increase shortly，but it did not disturb the therapy.Conclusion The clinical effect in JBSX therapy of the patients with hyperlipidmia is reliˉable，and the lipidemia reduced eviendtly.
, 百拇医药
Key words hyperlipidemia/therapy simvastatin/Jing Bi Shu Xin(JBSX)
我们于2000年1月～2003年12月应用辛伐他汀(浙江京新药业公司产品，商品名京必舒新)治疗高脂血症，观察血脂降低率，现总结报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 4年中共诊治156例患者，坚持服药至少6个月，其中男性88例，女性68例;年龄21～77岁，平均55.65±12.45岁。血脂异常临床分型:高总胆固醇(TCH)79例，高甘油三酯(TG)42例，高低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)55例，混合型32例;其中Ⅱa(高TCH、TG、LDL-C)42例，Ⅱb(高TCH、LDL-C)86例，低高低密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)28例。合并相关疾病:高血压74例，冠心病68例，糖尿病24例，脂肪肝55例，胆囊疾病21例，脑血管疾病18例。
, http://www.100md.com
1.2 患者入选标准 所有观察病人均能门诊随诊，连续服药至少6月。经过我院检验血脂水平增高，临床诊断为高 脂血症 [1] :TCH≥5.70mmol/L(220mg/dl)，TG≥2.30mmol/L(200mg/dl)，LDL-C≥3.40mmol/L(130mg/dl)，HDL-C≤0.90mmol/L(35mg/dl)。
1.3 治疗方法 156例诊治患者坚持连续服药京必舒新10mg/d至少6个月。治疗期间予低盐低脂饮食宏观指导，并尽量不应用影响脂代谢的临床用药，除非必须。如果因各种原因住院治疗，但未中断治疗，仍纳入观察组。治疗期间分别于治疗0、1、3、6月各检测血脂1次。
1.4 疗效判断 显效:TCH、TG、LDL-C均下降至正常;有效:TCH、TG、LDL-C下降，而未完全至正常;无效:未达到有效标准。
1.5 统计学处理 数据以均数±标准差表示，经SPSS10.0统计软件处理，P<0.05认为差异有显著性。
, 百拇医药
2 结果
治疗后血脂水平均有明显下降，详见表1～3。表1 治疗前后血脂水平变化 (略)表2 治疗后血脂降低效果比较 例(略)表3 治疗前后血脂变化比较不良反应:服用期间出现消化道反应者27例，一过性肝功能ALT、AST增高者34例，未发生肌痛或横纹肌溶解症。
3 讨论
辛伐他汀是3羟基-3甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，对血脂的主要成分有明确的作用，且有良好的危险效益比。胆固醇生物合成过程中，HMG-CoA生成甲羟戊酸为胆固醇合成早期的限速步聚，由HMG-CoA还原酶催化，此酶活性受体内胆固醇代谢调节:细胞内胆固醇减少，其活性增强，胆固醇合成加速;反之，减缓。HMG-CoA还原酶抑制剂化学结构与HMG-CoA还原酶有类似之处而竞争性抑制后者所催化的生化反应，一方面使胆固醇生成减少，另一方面因肝细胞内胆固醇浓度降低，肝细胞膜上作为循环中清除VLDL和LDL主要途径(约占60%～80%)的LDL受体(ApoB/E)转录性上调，数量及活性增加，血液中VLDL和LDL清除加速，最终使血胆固醇下降。对于肝脏缺乏LDL受体的纯合子型家族性高胆固醇血症患者，他汀类(辛伐他汀和阿托伐他汀)可能是通过降低肝内脂蛋白的合成和分泌发挥其降低LDL的作用[2] 。此外，他汀类通过上调的LDL受体摄取VLDL颗粒增加，可使用于VLDL(含TG54%)生成和分泌的胆固醇减少，或通过抑制载脂蛋白B 100 在肝内合成，减少富含甘油三酯脂蛋白(TRL)的合成和分泌，因而TG也降低，在一定程度上取决于TG基线水平及降低LDL的强度。他汀类治疗的副作用是肝脏毒性和肌病，但不常见且很少需停药 [3] 。约2%～5%的患者可见轻度无症状性血清转氨酶值升高，多为暂时性。辛 伐他汀可安全用于治疗高脂血症性脂肪肝 [2] 。
, 百拇医药
本组病例的疗效也表明了这一点。同时他汀类药物可改善内皮功能，降低胆固醇。许多大型临床试验已经证实，在CHD一级和二级预防中，降低血脂，特别是降低LDL-C可以明显改善患者的生存率并降低心血管事件，降低脑卒中和CHD的总死亡率。北欧辛伐他汀生存研究(4S)显示辛伐他汀治疗使总死亡率的危险降低30%;胆固醇和再发事件(CARE)研究发现辛伐他汀能降低LDL35%，并使冠脉事件降低32%;对脑卒中和短暂性脑缺血发作降低28%。辛伐他汀治疗使大多数(88%～97%)高危患者(包括糖尿病、高血压病或大于65岁的患者)，能达到LDL-C目标水平≤3.0mmol/L。
本组病例高脂血症病人，临床应用京必舒新后，显示TCH、TG、LDL-C水平均明显下降，与治疗前比较差异有显著性。对各类血脂下降效果比较，治疗后TCH及LDL-C下降明显，而降低TG效果较弱。
参考文献
1 中华心血管病杂志编辑委员会血脂异常防治对策专题组.血脂异常防治建议.中华心血管病杂志，1997，25:169-175.
, http://www.100md.com
2 Gotto A，Pownal，H.Lipid-regulating drus and low density lipoproˉtein apheresis.Gotto A，Pownal，H.Eds.Manual of Lipid Disorders.2nd ed.Lippincott Willia
ms&Wilkins，1999，292-328.
3 Bakker-Arkema RG，DavidsonMH，Goldstein RJ，et al.Efficacy and safety of anewHMG-CoA reductase inhibitor，atrovastatin，in patients with hypertriglyceridemia.JAMA，1996，275(2):128-133.
(收稿日期:2004-02-25)
作者单位:712000陕西省咸阳市第二人民医院内科
(编辑罗 彬), 百拇医药