表皮生长因子治疗复发性口腔溃疡的疗效观察
【摘要】 目的 观察表皮生长因子(EGF)治疗复发性口腔溃疡的疗效。方法 84例复发性口腔溃疡的患者，随机分为两组:治疗组44例使用EGF含漱液，对照组40例使用泰硝含漱液。均追踪观察30天。结果 治疗组显效29例(65.9%)，有效12例(27.3%)，无效3例(68%)。对照组显效5例(12.5%)，有效8例(20.0%)，无效27例(67.5%)。X 2 =30.076，两组比较差异有显著性，治疗组的疗效明显优于对照组，P<0.005。结论 表皮生长因子(EGF)治疗复发性口腔溃疡疗效满意。
关键词 表皮生长因子 复发性口腔溃疡 治疗
【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2004)12-1091-02
The effects of epidermal growth factor in the treatment of recurrent oral ulcer
, 百拇医药
Qiu Fangsong，Zhong Hexiang
Department of Stomatological，Central Hospital of
Jiangmen City，Guangdong，529070.
【Abstract】 Objective To evaluate the effects of epidermal growth factor in treating patients with recurrent oˉral ulcer.Methods 84patients with recurrent olcer ulcer were divided into control group(40cases)and observed group(44cases).The compound chlorhexidine solution was employed to the control group patients.The epidermal growth factor were applied to the observed grouppatients.After30days，the efficacy were assessed.Results Of the44cases，29cases(65.9%)showed the best effects，12cases(27.3%)better effects and3cases(6.8%)no effects in the observed group.5cases(12.5%)showed the best effects，8cases(20.0%)better effects and27cases(67.5%)no effects in the observed group，X 2 =30.076.Statistical analysis showed that there were significant difference oftherapeutic effects between2groups(P<0.005).Conclusion The treatments of recurrent oral ulcer with epidermal growth factor has apparent effective in the study，and may be considered as one of the alternative method.
, 百拇医药
Key words epidermal growth factor recarrent oral ulcer treatment
复发性口腔溃疡是一种最常见的口腔粘膜疾病，其发病率约在10%左右。它最具特征性的临床表现是复发性的、圆形的、界限清楚的、疼痛性的、小的溃疡。复发性口腔溃疡难以预防，并缺乏有效的治疗方案。本文观察了应用表皮生长因子含漱液治疗复发性口腔溃疡44例与泰硝含漱液治疗复发性口腔溃疡40例疗效的比较。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择于2002年1月～2003年7月就诊的87例复发性口腔溃疡患者，诊断标准按照《实用口腔学》 [1] ，病程2～18年，均为反复发作病例。就诊时均有复发性口腔溃疡的典型临床表现。所有患者无其他口腔粘膜病，无使用过免疫类药物病史，溃疡生成1～3天内就诊。将他们随机分为两组，治疗组44例，男25例，女19例，对照组40例，男18例，女22例，年龄:最大67岁，最小16岁。两组间的病例数、性别、年龄、临床表现等均无明显差异。
, 百拇医药
1.2 材料 mEGF(冻干鼠表皮生长因子)由杭州天目北斗生物制药有限公司生产，由我院药剂科配制成表皮生长因子含漱液(成分:表皮生长因子、替硝唑、醋酸洗必泰、盐酸丁卡因)。泰硝含漱液(成分:替硝唑、醋酸洗必泰)，由我院药剂科配制。
1.3 方法 治疗组:使用表皮生长因子含漱液含漱，4次/天，20ml/次，保留2～3min。连用7天。对照组:使用泰硝含漱液，4次/天，20ml/次，保留2～3min。连用7天。两组病人均定期复诊观察30天。
1.4 疗效标准 显效:用药后原溃疡在5天内愈合，30天内不复发。有效:用药后原溃疡在5天内愈合，20天内不复发。无效:用药后原溃疡愈合时间无明显变化，7～30天内有溃疡复发。
1.5 统计学处理 采用卡方检验。
2 结果
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见表1。 表1 两组的疗效比较组别 注:X 2 =30.076，P<0.005治疗组复发性口腔溃疡愈合的总有效率为93.18%，对照组为32.5%，差异具有统计学意义。
3 讨论
复发性口腔溃疡是人类最常见的口腔粘膜疾病，其发病率约在10%左右，好发于任何年龄段。复发性口腔溃疡的病因目前仍不清楚，但许多的研究结果表明，复发性口腔溃疡发病是多种因素共同作用的结果。这些因素包括:局部刺激因素、微生物因素、系统性因素、营养性因素、免疫性因素、遗传性因素和精神神经因素等 [2，3] 。而最近的研究越来越多地强调精神神经因素在复发性口腔溃疡发病中的地位，认为心理精神压力是诱导复发性口腔溃疡复发的因素，在精神紧张、情绪波动、睡眠不佳等的情况下，植物神经功能失调，往往容易发病。
由于复发性口腔溃疡病因的复杂多样性及不确定性，到目前为止，还没有针对复发性口腔溃疡的特效治疗方法。目前的治疗包括:全身治疗和局部治疗。全身治疗用药繁琐，副反应较多，有时患者不易接受，从而限制了全身治疗药物的应用。如果精神心理因素被认为是复发性口腔溃疡发病的诱因或是病情加重的强烈辅助因素时，则应进行心理学等的咨询给予相应的药物治疗或其他疗法，以期缓解精神紧张、减轻心理压力。局部治疗由于可促进溃疡的愈合，减轻疼痛，副反应少，显得较为重要。局部治疗的药物和方法较多，主要作用是消炎、止痛和促进愈合。复发性口腔溃疡的局疗治疗的药物剂型可以分为3类:液体制剂(各种漱口液)、半固体制剂(软膏、糊剂、凝胶类)和固体制剂(散剂)。复发性口腔溃疡的局部治疗包括:抗生素、抗病毒药物的局部应用(如5Amlexanox%口腔膏)，止痛剂(如盐酸达克罗宁混悬液)的局部使用以及肾上腺皮质激素、免疫调节剂和性激素等药物的应用。其中最普通的是应用肾上腺皮质激素(如水合氢化可的松漱口液) [3] 。
, 百拇医药
目前，表皮生长因子含漱液作为一种较为新颖的复发性口腔溃疡局部治疗药物出现于临床 [4] 。表皮生长因子是一种广泛存在于动物和人体内的活化细胞的活性因子，是一种强有力的促表皮细胞分裂因子，是一种多肽类激素。经研究表明:mEGF(冻干鼠表皮生长因子)能与特异的跨膜受体结合，激活蛋白酪氨酸激酶，通过信息传导系统引起细胞内一系列生化变化，促进小分子化合物从细胞外环境主动运输，活化糖酵解作用，刺激细胞外大分子透明质酸的分泌，活化RNA和蛋白质，启动DNA合 成，使静止的细胞进入分裂周期，促进细胞增殖，其对细胞增殖的促进作用经过一段时间后即达到生命平衡，细胞不再无限增殖，同时，mEGF(冻干鼠表皮生长因子)尚可促进血管内皮细胞的迁移。因此mEGF能加快受损皮肤和内上皮的再生修复。小鼠和人的表皮生长因子在结构上十分相似，均为含有53个氨基酸残基的单链多肽，分子量约为6000道尔顿，两者的氨基酸序列中有37个氨基酸残基完全一样，结构中三个二硫键的相对位置也完全相同，这就保证了小鼠的表皮生长因子与人的表皮生长因子的活性中心的一致性具有完全类似的构象，从而使小鼠的表皮生长因子在人体内能够起着与人的表皮生长因子完全相同的作用而不会有副作用。有资料表明:表皮生长因子在口腔的分泌水平越低，口腔溃疡的发生率则越高 [5] 。
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从我们观察到的使用表皮生长因子含漱液治疗复发性口腔溃疡的病例来看，44例患者溃疡愈合的时间远远短于对照组的病例，且总有效率比对照组高60.68%，P<0.005，也未见有任何副作用出现。另外在结果中可见，治疗组中，溃疡复发的周期明显延长。表明表皮生长因子在预防溃疡的复发方面还有一定的作用。因此我们认为:表皮生长因子含漱液是治疗和预防复发性口腔溃疡的有效药物。
参考文献
1 张震康.实用口腔学，北京:人民卫生出版社，1993，165-167.
2 汪喻忠.口腔医学新进展·复发性口腔溃疡的病因及治疗现状.武汉:湖北科学技术出版社，2000，237-245.
3 胡雁，Savage Nw.复发性口疮的发病机制学说.广东牙病防治杂志，1998，6:60.
4 谭葆春.复发性口腔溃疡局部治疗研究新进展.国外医学·口腔医学分册，2003，30(4):330-332.
5 李秉琦，周红梅，胡涛，等.依治复治疗复发性口腔溃疡和糜烂型口腔扁平苔藓的临床疗效观察.临床口腔医学，2001，17(2):130-133.
(收稿日期:2004-02-22)
作者单位:529070广东省江门市中心医院口腔科
(编辑青 山), http://www.100md.com
关键词 表皮生长因子 复发性口腔溃疡 治疗
【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2004)12-1091-02
The effects of epidermal growth factor in the treatment of recurrent oral ulcer
, 百拇医药
Qiu Fangsong，Zhong Hexiang
Department of Stomatological，Central Hospital of
Jiangmen City，Guangdong，529070.
【Abstract】 Objective To evaluate the effects of epidermal growth factor in treating patients with recurrent oˉral ulcer.Methods 84patients with recurrent olcer ulcer were divided into control group(40cases)and observed group(44cases).The compound chlorhexidine solution was employed to the control group patients.The epidermal growth factor were applied to the observed grouppatients.After30days，the efficacy were assessed.Results Of the44cases，29cases(65.9%)showed the best effects，12cases(27.3%)better effects and3cases(6.8%)no effects in the observed group.5cases(12.5%)showed the best effects，8cases(20.0%)better effects and27cases(67.5%)no effects in the observed group，X 2 =30.076.Statistical analysis showed that there were significant difference oftherapeutic effects between2groups(P<0.005).Conclusion The treatments of recurrent oral ulcer with epidermal growth factor has apparent effective in the study，and may be considered as one of the alternative method.
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Key words epidermal growth factor recarrent oral ulcer treatment
复发性口腔溃疡是一种最常见的口腔粘膜疾病，其发病率约在10%左右。它最具特征性的临床表现是复发性的、圆形的、界限清楚的、疼痛性的、小的溃疡。复发性口腔溃疡难以预防，并缺乏有效的治疗方案。本文观察了应用表皮生长因子含漱液治疗复发性口腔溃疡44例与泰硝含漱液治疗复发性口腔溃疡40例疗效的比较。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择于2002年1月～2003年7月就诊的87例复发性口腔溃疡患者，诊断标准按照《实用口腔学》 [1] ，病程2～18年，均为反复发作病例。就诊时均有复发性口腔溃疡的典型临床表现。所有患者无其他口腔粘膜病，无使用过免疫类药物病史，溃疡生成1～3天内就诊。将他们随机分为两组，治疗组44例，男25例，女19例，对照组40例，男18例，女22例，年龄:最大67岁，最小16岁。两组间的病例数、性别、年龄、临床表现等均无明显差异。
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1.2 材料 mEGF(冻干鼠表皮生长因子)由杭州天目北斗生物制药有限公司生产，由我院药剂科配制成表皮生长因子含漱液(成分:表皮生长因子、替硝唑、醋酸洗必泰、盐酸丁卡因)。泰硝含漱液(成分:替硝唑、醋酸洗必泰)，由我院药剂科配制。
1.3 方法 治疗组:使用表皮生长因子含漱液含漱，4次/天，20ml/次，保留2～3min。连用7天。对照组:使用泰硝含漱液，4次/天，20ml/次，保留2～3min。连用7天。两组病人均定期复诊观察30天。
1.4 疗效标准 显效:用药后原溃疡在5天内愈合，30天内不复发。有效:用药后原溃疡在5天内愈合，20天内不复发。无效:用药后原溃疡愈合时间无明显变化，7～30天内有溃疡复发。
1.5 统计学处理 采用卡方检验。
2 结果
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见表1。 表1 两组的疗效比较组别 注:X 2 =30.076，P<0.005治疗组复发性口腔溃疡愈合的总有效率为93.18%，对照组为32.5%，差异具有统计学意义。
3 讨论
复发性口腔溃疡是人类最常见的口腔粘膜疾病，其发病率约在10%左右，好发于任何年龄段。复发性口腔溃疡的病因目前仍不清楚，但许多的研究结果表明，复发性口腔溃疡发病是多种因素共同作用的结果。这些因素包括:局部刺激因素、微生物因素、系统性因素、营养性因素、免疫性因素、遗传性因素和精神神经因素等 [2，3] 。而最近的研究越来越多地强调精神神经因素在复发性口腔溃疡发病中的地位，认为心理精神压力是诱导复发性口腔溃疡复发的因素，在精神紧张、情绪波动、睡眠不佳等的情况下，植物神经功能失调，往往容易发病。
由于复发性口腔溃疡病因的复杂多样性及不确定性，到目前为止，还没有针对复发性口腔溃疡的特效治疗方法。目前的治疗包括:全身治疗和局部治疗。全身治疗用药繁琐，副反应较多，有时患者不易接受，从而限制了全身治疗药物的应用。如果精神心理因素被认为是复发性口腔溃疡发病的诱因或是病情加重的强烈辅助因素时，则应进行心理学等的咨询给予相应的药物治疗或其他疗法，以期缓解精神紧张、减轻心理压力。局部治疗由于可促进溃疡的愈合，减轻疼痛，副反应少，显得较为重要。局部治疗的药物和方法较多，主要作用是消炎、止痛和促进愈合。复发性口腔溃疡的局疗治疗的药物剂型可以分为3类:液体制剂(各种漱口液)、半固体制剂(软膏、糊剂、凝胶类)和固体制剂(散剂)。复发性口腔溃疡的局部治疗包括:抗生素、抗病毒药物的局部应用(如5Amlexanox%口腔膏)，止痛剂(如盐酸达克罗宁混悬液)的局部使用以及肾上腺皮质激素、免疫调节剂和性激素等药物的应用。其中最普通的是应用肾上腺皮质激素(如水合氢化可的松漱口液) [3] 。
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目前，表皮生长因子含漱液作为一种较为新颖的复发性口腔溃疡局部治疗药物出现于临床 [4] 。表皮生长因子是一种广泛存在于动物和人体内的活化细胞的活性因子，是一种强有力的促表皮细胞分裂因子，是一种多肽类激素。经研究表明:mEGF(冻干鼠表皮生长因子)能与特异的跨膜受体结合，激活蛋白酪氨酸激酶，通过信息传导系统引起细胞内一系列生化变化，促进小分子化合物从细胞外环境主动运输，活化糖酵解作用，刺激细胞外大分子透明质酸的分泌，活化RNA和蛋白质，启动DNA合 成，使静止的细胞进入分裂周期，促进细胞增殖，其对细胞增殖的促进作用经过一段时间后即达到生命平衡，细胞不再无限增殖，同时，mEGF(冻干鼠表皮生长因子)尚可促进血管内皮细胞的迁移。因此mEGF能加快受损皮肤和内上皮的再生修复。小鼠和人的表皮生长因子在结构上十分相似，均为含有53个氨基酸残基的单链多肽，分子量约为6000道尔顿，两者的氨基酸序列中有37个氨基酸残基完全一样，结构中三个二硫键的相对位置也完全相同，这就保证了小鼠的表皮生长因子与人的表皮生长因子的活性中心的一致性具有完全类似的构象，从而使小鼠的表皮生长因子在人体内能够起着与人的表皮生长因子完全相同的作用而不会有副作用。有资料表明:表皮生长因子在口腔的分泌水平越低，口腔溃疡的发生率则越高 [5] 。
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从我们观察到的使用表皮生长因子含漱液治疗复发性口腔溃疡的病例来看，44例患者溃疡愈合的时间远远短于对照组的病例，且总有效率比对照组高60.68%，P<0.005，也未见有任何副作用出现。另外在结果中可见，治疗组中，溃疡复发的周期明显延长。表明表皮生长因子在预防溃疡的复发方面还有一定的作用。因此我们认为:表皮生长因子含漱液是治疗和预防复发性口腔溃疡的有效药物。
参考文献
1 张震康.实用口腔学，北京:人民卫生出版社，1993，165-167.
2 汪喻忠.口腔医学新进展·复发性口腔溃疡的病因及治疗现状.武汉:湖北科学技术出版社，2000，237-245.
3 胡雁，Savage Nw.复发性口疮的发病机制学说.广东牙病防治杂志，1998，6:60.
4 谭葆春.复发性口腔溃疡局部治疗研究新进展.国外医学·口腔医学分册，2003，30(4):330-332.
5 李秉琦，周红梅，胡涛，等.依治复治疗复发性口腔溃疡和糜烂型口腔扁平苔藓的临床疗效观察.临床口腔医学，2001，17(2):130-133.
(收稿日期:2004-02-22)
作者单位:529070广东省江门市中心医院口腔科
(编辑青 山), http://www.100md.com