大黄贴剂蒽醌类成分透皮作用的研究
【摘要】 目的 探讨大黄蒽醌类化合物的透皮速率，为大黄外用贴剂的研究提供依据。方法 通过Franz扩散池观察氮酮和丙二醇对大黄蒽醌甙与甙元的透皮促进作用。结果 大黄蒽醌甙与甙元都能透过大鼠皮肤，透皮促进剂可提高透皮速率。结论 甙元透皮吸收较甙好，氮酮对吸收效果影响较大，丙二醇对大黄甙影响较弱。
关键词 大黄 蒽醌 透皮吸收 正交设计
【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-077X(2004)06-0492-02
The research on the transcutaneous percolation rate of anthraquinone from Rhubarb
Zhang Xiaodong，Liu Jingxia，Wang Qingguo，et al.
, 百拇医药
The Afflicated Hospital of Heilongjiang University of TCM，haerbin150040.
【Abstract】 Objective The percolation rate of anthra quinone from Rhubarbwas explored to give the ground on the research of TASFA of rhubarb.Methods Theeffects of azone and propylene glycol on anthraquinone and its glucoside were studied by Franz diffusion cell.Results The results indicated that anthraquinone and its glucoside could penetrate the skin of rat.Penetration enhancer could improve the percolation rate.Conclusion The transdermal effect of anthraquinone glucoside was better than anthraquinone，and azone had more promoting absorption effect than propylene glycol.
, 百拇医药
Key words rheum palmatum anthraquinone transdermal absorption orthogonal experimental design
本实验采用正交设计方法对透皮促进剂氮酮和丙二醇透皮速率进行筛选。为大黄口服制剂改进成安全，使用方便的外用贴剂可行性研究奠定基础。
1 实验材料
大黄:蓼科，掌叶大黄，Rheum palmatum [1] 。紫外分光光度计:721-A型，浙江仪表厂。Franz扩散池:中国药科大学提供。超级恒温浴:重庆实验制备厂。磁力搅拌器:杭州仪表电机厂。化学试剂均为分析纯。
2 实验方法及结果
2.1 测定方法的确定 由于大黄蒽醌甙元在λ等于527nm处有吸收，药物的基础与扩散液在此波长无吸收。故选用721-A型紫外分光光度计测不同时刻接受液的吸收度。
, 百拇医药
2.2 标准曲线的制备 精密称取干燥至恒重的大黄素对照品9.85mg，置50ml量瓶中，用混合碱液(1:1)溶解并稀释至刻度，摇匀，得对照品贮备液，精密吸取贮备液1、2、3、4、5ml分别置25ml量瓶中，加混合碱液(1:1)至刻度，摇匀，得对照品溶液，此混合碱液为空白，在527nm波长处分别测定 各对照品溶液的吸收度。经回归得直线回归方程:A=-0.061+0.326C，r=0.9999，线性范围浓度0.788-3.152nm/100ml。
2.3 皮肤的制备 取体重180～220g的大鼠饲养1天，处死，用Na 2 S脱毛剂将大鼠背部脱毛，减下脱毛处皮肤，将之冲洗干净后，剥离皮肤下脂肪组织及粘液组织，选完整皮肤用生理盐水洗干净，4℃冰箱短期保存，备用。
2.4 甙元透皮速率测定 取备用皮肤，用棉花吸干表面水分，在纱布上滴加经皮渗透促进剂，使之浸润到整个大鼠皮肤表面，使皮肤充分湿润，保持12h，将皮肤冲洗干净。取处理好的鼠皮固定在扩散池和接受池之间，角质层朝上，取大黄甙浓缩液5ml(相当于生药5.6g)，放置于供试池中，接受池中充满70%的乙醇，接通装置，每隔1h从取样口取出全部接受液，同时将70%乙醇注入接受池中，吸取接受液1ml～25ml于容量瓶中，定容、测量吸收度，将不同时间测量的接受液浓度与时间进行回归，计算出透皮速率 [2] 。正交实验结果见表1～4。
, 百拇医药
表1 各组实验结果 C为mg/100ml
表2 各因素及水平设计因素水平
表3 正交设计及结果分析
根据极差R的大小可以知道氮酮的影响因素较丙二醇大。二因素交互作用影响较小，可以忽略不计。II A >III A >I A ，取10%丙二醇作透皮促进剂;III A >II A >I A ，取得的氮酮作透皮促进剂;故从正交表的直观分析可认为透皮促进剂的最佳浓度配比工艺为A 2 B 2 。
表4 方差分析
进一步方差结果表明，因素A和B对试验结果影响显著。故最佳工艺为A 2 B 2 。
2.5 蒽醌甙透皮速率测定 方法同前，得到结果最佳工艺仍为A 2 B 2 ，因素B对药物透皮具显著性影响。丙二醇对甙元透皮速率影响较显著，对大黄甙影响较弱。而氮酮对二者都有影响，说明氮酮对速率的影响比丙二醇大。
, 百拇医药
2.6 大黄甙元与甙的贴片透皮速率的测定 将大黄甙贴片(组1)及甙元贴片(组2)紧密的贴在预处理的皮肤上，再将其固定在Franz扩散池的接收池和供给池中间，使贴片面向供给池，接收液为70%乙醇，以下操作与上述操作相同，结果见表5。
表5 透皮速率的测定结果
从实验结果可以看出，大黄蒽醌甙元贴片渗透速率比甙贴片速率大，透皮吸收效果较甙好。
3 结论
甙元脂溶性高，分子量小，透过大鼠皮肤的速度较甙快，这与文献报道是一致的[2] 。经皮促进剂对药物的透皮速率有较大的影响，但不同的促进剂作用机制不同，效果也不同。氮酮与丙二醇配比 不同，作用效果也不同，当二者比例为3:10时，促进药物吸收的效果最好。
参考文献
1 江苏新医学院.中药大辞典，上海:上海科学技术出版社，1993，102.
2 张志荣.大黄及其复方制剂中蒽醌衍生物的含量测定.华西药学杂志，1994，9(4):225-227.
作者单位:150040黑龙江中医药大学附属第一医院
150040黑龙江中医药大学制药厂
(收稿日期:2003-12-21)
(编辑使 臻), 百拇医药
关键词 大黄 蒽醌 透皮吸收 正交设计
【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-077X(2004)06-0492-02
The research on the transcutaneous percolation rate of anthraquinone from Rhubarb
Zhang Xiaodong，Liu Jingxia，Wang Qingguo，et al.
, 百拇医药
The Afflicated Hospital of Heilongjiang University of TCM，haerbin150040.
【Abstract】 Objective The percolation rate of anthra quinone from Rhubarbwas explored to give the ground on the research of TASFA of rhubarb.Methods Theeffects of azone and propylene glycol on anthraquinone and its glucoside were studied by Franz diffusion cell.Results The results indicated that anthraquinone and its glucoside could penetrate the skin of rat.Penetration enhancer could improve the percolation rate.Conclusion The transdermal effect of anthraquinone glucoside was better than anthraquinone，and azone had more promoting absorption effect than propylene glycol.
, 百拇医药
Key words rheum palmatum anthraquinone transdermal absorption orthogonal experimental design
本实验采用正交设计方法对透皮促进剂氮酮和丙二醇透皮速率进行筛选。为大黄口服制剂改进成安全，使用方便的外用贴剂可行性研究奠定基础。
1 实验材料
大黄:蓼科，掌叶大黄，Rheum palmatum [1] 。紫外分光光度计:721-A型，浙江仪表厂。Franz扩散池:中国药科大学提供。超级恒温浴:重庆实验制备厂。磁力搅拌器:杭州仪表电机厂。化学试剂均为分析纯。
2 实验方法及结果
2.1 测定方法的确定 由于大黄蒽醌甙元在λ等于527nm处有吸收，药物的基础与扩散液在此波长无吸收。故选用721-A型紫外分光光度计测不同时刻接受液的吸收度。
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2.2 标准曲线的制备 精密称取干燥至恒重的大黄素对照品9.85mg，置50ml量瓶中，用混合碱液(1:1)溶解并稀释至刻度，摇匀，得对照品贮备液，精密吸取贮备液1、2、3、4、5ml分别置25ml量瓶中，加混合碱液(1:1)至刻度，摇匀，得对照品溶液，此混合碱液为空白，在527nm波长处分别测定 各对照品溶液的吸收度。经回归得直线回归方程:A=-0.061+0.326C，r=0.9999，线性范围浓度0.788-3.152nm/100ml。
2.3 皮肤的制备 取体重180～220g的大鼠饲养1天，处死，用Na 2 S脱毛剂将大鼠背部脱毛，减下脱毛处皮肤，将之冲洗干净后，剥离皮肤下脂肪组织及粘液组织，选完整皮肤用生理盐水洗干净，4℃冰箱短期保存，备用。
2.4 甙元透皮速率测定 取备用皮肤，用棉花吸干表面水分，在纱布上滴加经皮渗透促进剂，使之浸润到整个大鼠皮肤表面，使皮肤充分湿润，保持12h，将皮肤冲洗干净。取处理好的鼠皮固定在扩散池和接受池之间，角质层朝上，取大黄甙浓缩液5ml(相当于生药5.6g)，放置于供试池中，接受池中充满70%的乙醇，接通装置，每隔1h从取样口取出全部接受液，同时将70%乙醇注入接受池中，吸取接受液1ml～25ml于容量瓶中，定容、测量吸收度，将不同时间测量的接受液浓度与时间进行回归，计算出透皮速率 [2] 。正交实验结果见表1～4。
, 百拇医药
表1 各组实验结果 C为mg/100ml
表2 各因素及水平设计因素水平
表3 正交设计及结果分析
根据极差R的大小可以知道氮酮的影响因素较丙二醇大。二因素交互作用影响较小，可以忽略不计。II A >III A >I A ，取10%丙二醇作透皮促进剂;III A >II A >I A ，取得的氮酮作透皮促进剂;故从正交表的直观分析可认为透皮促进剂的最佳浓度配比工艺为A 2 B 2 。
表4 方差分析
进一步方差结果表明，因素A和B对试验结果影响显著。故最佳工艺为A 2 B 2 。
2.5 蒽醌甙透皮速率测定 方法同前，得到结果最佳工艺仍为A 2 B 2 ，因素B对药物透皮具显著性影响。丙二醇对甙元透皮速率影响较显著，对大黄甙影响较弱。而氮酮对二者都有影响，说明氮酮对速率的影响比丙二醇大。
, 百拇医药
2.6 大黄甙元与甙的贴片透皮速率的测定 将大黄甙贴片(组1)及甙元贴片(组2)紧密的贴在预处理的皮肤上，再将其固定在Franz扩散池的接收池和供给池中间，使贴片面向供给池，接收液为70%乙醇，以下操作与上述操作相同，结果见表5。
表5 透皮速率的测定结果
从实验结果可以看出，大黄蒽醌甙元贴片渗透速率比甙贴片速率大，透皮吸收效果较甙好。
3 结论
甙元脂溶性高，分子量小，透过大鼠皮肤的速度较甙快，这与文献报道是一致的[2] 。经皮促进剂对药物的透皮速率有较大的影响，但不同的促进剂作用机制不同，效果也不同。氮酮与丙二醇配比 不同，作用效果也不同，当二者比例为3:10时，促进药物吸收的效果最好。
参考文献
1 江苏新医学院.中药大辞典，上海:上海科学技术出版社，1993，102.
2 张志荣.大黄及其复方制剂中蒽醌衍生物的含量测定.华西药学杂志，1994，9(4):225-227.
作者单位:150040黑龙江中医药大学附属第一医院
150040黑龙江中医药大学制药厂
(收稿日期:2003-12-21)
(编辑使 臻), 百拇医药