甲磺酸双氢麦角碱治疗急性脑梗塞临床研究
【摘要】 目的 研究甲磺酸双氢麦角碱治疗急性脑梗塞的疗效。方法 随机选择颈内动脉系统急性脑梗塞患者30例为治疗组静滴甲磺酸双氢麦角碱0.6mg，30例为对照组静滴复方丹参40ml，每天1次，持续2周，治疗组患者治疗前后做血液流变学、纤维蛋白原检查。结果甲磺酸双氢麦角碱治疗后神经功能缺损积分减少及生活能力指数较治疗前差异有显著性(P<0.01)，与对照组相比差异有显著性(P<0.01)，血液粘度下降、红细胞聚集指数及血小板聚集率下降(P<0.01)，而纤维蛋白原无明显变化。结论 甲磺酸双氢麦角碱是治疗急性脑梗塞的一种安全有效的药物。
关键词 甲磺酸双氢麦角碱 脑梗塞 血液流变学
【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-077X(2004)06-0497-02
Clinical observations of Dihydroergotoxine
, http://www.100md.com
Methanesulfonate on treatment of acute cerebral infarct
Chao Jianxin.
Department of Neurology，Guangzhou Xin Hai Hospital，Guangzhou510300.
【Abstract】 Objective To study the effect of Dihydroergotoxine Methanesulfonate on acute cerebral infarct.Methods Thirty patients with acute cerebral infarct in internal carotid artery were selected randomly and treated with Dihydroergotoxine Methanesulfonate0.6mg for intravenous drip.Thirty patients were selected as control group and treatˉed with Labiatae Co.of40ml for intravenous drip.The treatment for both groups was a fourteen-day course of one dose a day.Patients of Dihydroergotoxine Methanesulfonate treated group were tested for hemorrheology and fibrinogen.Reˉsults After the treatment with Dihydroergotoxine Methanesulfonate，the dysfunction of nervous system and the living aˉbility of the patients had been improved significantly(P<0.01)，and the viscosity of blood，red cell aggregation index and the platelet aggregation rate had decreased(P<0.01)，there was no obvious difference of changes in fibrinogen.There was significant difference in the therapeatic effect compaired with the control group(P<0.01).Conclusion Diˉhydroergotoxine Methanesulfonate has a good and safe therapeatic effect on treating acute cerebral infarct.
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Key words Dihydroergotoxine Methanesulfonate cerebral infarct hemorrheology
急性脑梗塞是临床常见疾病，病死率及致残率均高，随着我国进入老龄社会，对其的治疗越来越受到人们的重视，我科于1999年～2002年对甲磺酸双氢麦角碱治疗急性脑梗塞进行临床观察，发现有较好的疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料 随机选择30例急性脑梗塞患者为治疗组，男20例，女10例，平均年龄60.20±9.24岁;对照组30例，男20例，女10例，平均年龄63.07±9.02岁。
1.2 诊断标准 符合1995年中华医学会第四次全国脑血管病学术会议修订的各类脑血管疾病诊断要点 [1] 的急性脑梗塞患者。
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1.3 入选标准 (1)经CT和(或)MRI证实颈内动脉系统梗塞，排除TIA;(2)首次发病或既往发病未留下神经功能缺损者;(3)年龄80岁以下;(4)无活动性出血或出血倾向者;(5)无严重肝、肾功能障碍，心率<100次/min。
1.4 排除标准 (1)影像检查有出血性梗塞表现;(2)TIA发作;(3)既往有急性脑梗塞病史且遗留有神经功能缺损者;(4)严重意识障碍;(5)实验室检查肝肾功能明显异常或有出血倾向。
1.5 治疗方法 (1)甲磺酸双氢麦角碱0.6mg加入生理盐水250ml，每天1次，连续14天;(2)对照组:复方丹参40ml加入生理盐水250ml中静点，连续14天;(3)合并高血压、冠心病、糖尿病者继续服用口服药，但停用阿司匹林等抗血小板药。
1.6 观察项目 观察治疗前后血尿常规、血糖、血脂、肝肾功能、血液流变学、纤维蛋白原、心电图、血压。
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1.7 治疗判断标准 (1)根据卫生部病种质量控制标准分为:基本痊愈:功能缺损评分减少91%～100%;显著进步:功能缺损评分减少46%～90%;进步:功能缺损评分减少18%～45%;无变化:功能缺损评分减少或增加在18%以内;死亡。(2)神经功能缺损评分采用斯堪的纳维亚脑卒中量表(Scandinavian Stroke Scale，SSS) [2] 。生活活动指数评分采用巴氏指数(Barthel Index，BI) [3] 。
1.8 统计学处理 所有数据均用X±s表示，采用配对设计资料均数比较进行统计学处理。
2 结果
2.1 治疗效果 治疗组基本痊愈9例，显著进步18例，进步3例，对照组基本痊愈4例，显著进步11例，进步13例，无变化2例。治疗组治疗前后神经功能缺损积分分别为26.3±15.8和61.6±13.7，对照组分别为24.7±15.5和49.8±12.6，在生活能力改善方面，治疗组治疗前后分别为21.6±6.4和58.5±8.7，对照组分别为23.2±8.2和45.3±7.6，虽然治疗组治疗前后对比及对照组治疗前后对比差异有显著性(P<0.01)，但两组神经功能缺损评分减少及生活能力改善相互比较差异也有显著性(P<0.01)，治疗组优于对照组。
, 百拇医药
2.2 甲磺酸双氢麦角碱对血液流变学影响 见表1。
表1 甲磺酸双氢麦角碱治疗前后血液流变学测定的比较
2.3 不良反应30例患者中，1例出现头痛，1例出现腰痛，减慢输液速度后均缓解;口干、恶心各2例，均未处理自行缓解，未影响治疗。
3 讨论
甲磺酸双氢麦角碱是由4种天然麦角碱组份氢化后形成的甲磺酸盐，氢化麦角汀、氢化麦角柯宁、α-氢化麦角亭、β-氢化麦角隐亭四者的比例为3:3:2:1。其化学结构与多种生物胺如肾上腺素、多巴胺和5-HT有很多相似之处，使得它可与上述递质的受体结合，激动多巴胺和5-HT受体、拮抗肾上腺素能受体。同时，它可增加乙酰胆碱转移酶活力，因而，能改善因突触传递障碍所致的各种脑功能不全 [4] 。这是甲磺酸双氢麦角碱用于治疗老年性痴呆、卒中后状态和脑外伤后遗症的机制所在。甲磺酸双氢麦角碱治疗急性脑缺血的机制在于它能改善神经细胞的能量代谢和改善脑循环。甲磺酸双氢麦角碱直接抑制细胞内磷酸二酯酶，抑制环磷酸腺苷增多。同时，它还以通过抑制儿茶酚胺对酶的激活作用，从而抑制突触后神经细胞Na + -K + -ATP酶和腺苷环化酶，使ATP的分解缓慢，从而使缺血神经细胞增加了对葡萄糖的利用 [5] 。另一方面，甲磺酸双氢麦角碱可以直接作用于α-肾上腺素能受体，在中枢神经系统的血管缩舒产生交感神经阻滞作用，使血管扩张，动物试验表明甲磺酸双氢麦角碱可使低 温和缺血动物血流增加10%～14% [4] 。
, http://www.100md.com
甲磺酸双氢麦角碱用于急性缺血脑血管病治疗，国内外早有报道 [6，7] 。Panic等 [5] 认为尤其是在发病8h内，好转率高达89%。本组30例急性缺血性脑血管病患者经甲磺酸双氢麦角碱治疗前后，SSS、BI评分均有明显提高，而且治疗前后存在明显差异。尤其是BI评分能准确地反映急性脑梗塞患者的神经功能状态及康复预后、生活质量水平。本文研究中BI评分的明显提高，说明甲磺酸双氢麦角碱在治疗治疗卒中后状态有明确的疗效，可以明显地提高生活质量，改善致残率。甲磺酸双氢麦角碱的药理作用还包括抑制血小板和红细胞聚集，防止血栓形成。从本文的研究可以发现，甲磺酸双氢麦角碱可有效地降低血液粘度、红细胞聚集指数、血小板聚集率，降低急性脑梗塞的高危因素，但对纤维蛋白原无影响，为提高疗效可考虑纤维蛋白原增高的患者合并应用降纤药物。在本组研究中使用甲磺酸双氢麦角碱的30例患者中未出现重大不良反应，从本组的研究资料可以看出甲磺酸双氢麦角碱是一种较好的治疗缺血性脑血管病药物。
参考文献
, http://www.100md.com
1 中华医学会全国第四次脑血管病学术会议.各类脑血管病诊断要点.中华神经科杂志，1996，29:379.
2 Lindenstrom E，Boysen G，Christiansen Lw，et al.Reliability of Scanˉdinavian Neurologiacal Stroke Scale.Cerebrovasc Dis，1991，1:103-107.
3 Sulter G，Steen C，Keyser JD.Use of the Barthel Index and Modified Rankin Scale in acute stroke trials.Stroke，1999，30:1538-1541.
4 蔡能，张湖桂.脑代谢促进药—氢化麦角碱的药理和临床.迈特发医药特讯，1996，3:13.
, 百拇医药
5 Ogawa N，Nomura M，Haba K，et al.Effects of dihydroergotoxine on central cholinergic neuronal systems and disermination learning test in aged rats.Bran Res，1993，586:229.
6 Mrsulja B，Kovacevic M，Vujic D.氢化麦角碱治疗缺血性脑血管病的生化和临床分析.迈特发医药特讯，1999，3:5.
7 陈道文，李作汉，邵伟波.氢化麦角碱治疗急性脑血管病的临床观察.临床神经病学杂志，1999，3:183.
作者单位:510300广东省广州新海医院神经科
(收稿日期:2004-01-03)
(编辑清 泉), 百拇医药
关键词 甲磺酸双氢麦角碱 脑梗塞 血液流变学
【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-077X(2004)06-0497-02
Clinical observations of Dihydroergotoxine
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Methanesulfonate on treatment of acute cerebral infarct
Chao Jianxin.
Department of Neurology，Guangzhou Xin Hai Hospital，Guangzhou510300.
【Abstract】 Objective To study the effect of Dihydroergotoxine Methanesulfonate on acute cerebral infarct.Methods Thirty patients with acute cerebral infarct in internal carotid artery were selected randomly and treated with Dihydroergotoxine Methanesulfonate0.6mg for intravenous drip.Thirty patients were selected as control group and treatˉed with Labiatae Co.of40ml for intravenous drip.The treatment for both groups was a fourteen-day course of one dose a day.Patients of Dihydroergotoxine Methanesulfonate treated group were tested for hemorrheology and fibrinogen.Reˉsults After the treatment with Dihydroergotoxine Methanesulfonate，the dysfunction of nervous system and the living aˉbility of the patients had been improved significantly(P<0.01)，and the viscosity of blood，red cell aggregation index and the platelet aggregation rate had decreased(P<0.01)，there was no obvious difference of changes in fibrinogen.There was significant difference in the therapeatic effect compaired with the control group(P<0.01).Conclusion Diˉhydroergotoxine Methanesulfonate has a good and safe therapeatic effect on treating acute cerebral infarct.
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Key words Dihydroergotoxine Methanesulfonate cerebral infarct hemorrheology
急性脑梗塞是临床常见疾病，病死率及致残率均高，随着我国进入老龄社会，对其的治疗越来越受到人们的重视，我科于1999年～2002年对甲磺酸双氢麦角碱治疗急性脑梗塞进行临床观察，发现有较好的疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料 随机选择30例急性脑梗塞患者为治疗组，男20例，女10例，平均年龄60.20±9.24岁;对照组30例，男20例，女10例，平均年龄63.07±9.02岁。
1.2 诊断标准 符合1995年中华医学会第四次全国脑血管病学术会议修订的各类脑血管疾病诊断要点 [1] 的急性脑梗塞患者。
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1.3 入选标准 (1)经CT和(或)MRI证实颈内动脉系统梗塞，排除TIA;(2)首次发病或既往发病未留下神经功能缺损者;(3)年龄80岁以下;(4)无活动性出血或出血倾向者;(5)无严重肝、肾功能障碍，心率<100次/min。
1.4 排除标准 (1)影像检查有出血性梗塞表现;(2)TIA发作;(3)既往有急性脑梗塞病史且遗留有神经功能缺损者;(4)严重意识障碍;(5)实验室检查肝肾功能明显异常或有出血倾向。
1.5 治疗方法 (1)甲磺酸双氢麦角碱0.6mg加入生理盐水250ml，每天1次，连续14天;(2)对照组:复方丹参40ml加入生理盐水250ml中静点，连续14天;(3)合并高血压、冠心病、糖尿病者继续服用口服药，但停用阿司匹林等抗血小板药。
1.6 观察项目 观察治疗前后血尿常规、血糖、血脂、肝肾功能、血液流变学、纤维蛋白原、心电图、血压。
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1.7 治疗判断标准 (1)根据卫生部病种质量控制标准分为:基本痊愈:功能缺损评分减少91%～100%;显著进步:功能缺损评分减少46%～90%;进步:功能缺损评分减少18%～45%;无变化:功能缺损评分减少或增加在18%以内;死亡。(2)神经功能缺损评分采用斯堪的纳维亚脑卒中量表(Scandinavian Stroke Scale，SSS) [2] 。生活活动指数评分采用巴氏指数(Barthel Index，BI) [3] 。
1.8 统计学处理 所有数据均用X±s表示，采用配对设计资料均数比较进行统计学处理。
2 结果
2.1 治疗效果 治疗组基本痊愈9例，显著进步18例，进步3例，对照组基本痊愈4例，显著进步11例，进步13例，无变化2例。治疗组治疗前后神经功能缺损积分分别为26.3±15.8和61.6±13.7，对照组分别为24.7±15.5和49.8±12.6，在生活能力改善方面，治疗组治疗前后分别为21.6±6.4和58.5±8.7，对照组分别为23.2±8.2和45.3±7.6，虽然治疗组治疗前后对比及对照组治疗前后对比差异有显著性(P<0.01)，但两组神经功能缺损评分减少及生活能力改善相互比较差异也有显著性(P<0.01)，治疗组优于对照组。
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2.2 甲磺酸双氢麦角碱对血液流变学影响 见表1。
表1 甲磺酸双氢麦角碱治疗前后血液流变学测定的比较
2.3 不良反应30例患者中，1例出现头痛，1例出现腰痛，减慢输液速度后均缓解;口干、恶心各2例，均未处理自行缓解，未影响治疗。
3 讨论
甲磺酸双氢麦角碱是由4种天然麦角碱组份氢化后形成的甲磺酸盐，氢化麦角汀、氢化麦角柯宁、α-氢化麦角亭、β-氢化麦角隐亭四者的比例为3:3:2:1。其化学结构与多种生物胺如肾上腺素、多巴胺和5-HT有很多相似之处，使得它可与上述递质的受体结合，激动多巴胺和5-HT受体、拮抗肾上腺素能受体。同时，它可增加乙酰胆碱转移酶活力，因而，能改善因突触传递障碍所致的各种脑功能不全 [4] 。这是甲磺酸双氢麦角碱用于治疗老年性痴呆、卒中后状态和脑外伤后遗症的机制所在。甲磺酸双氢麦角碱治疗急性脑缺血的机制在于它能改善神经细胞的能量代谢和改善脑循环。甲磺酸双氢麦角碱直接抑制细胞内磷酸二酯酶，抑制环磷酸腺苷增多。同时，它还以通过抑制儿茶酚胺对酶的激活作用，从而抑制突触后神经细胞Na + -K + -ATP酶和腺苷环化酶，使ATP的分解缓慢，从而使缺血神经细胞增加了对葡萄糖的利用 [5] 。另一方面，甲磺酸双氢麦角碱可以直接作用于α-肾上腺素能受体，在中枢神经系统的血管缩舒产生交感神经阻滞作用，使血管扩张，动物试验表明甲磺酸双氢麦角碱可使低 温和缺血动物血流增加10%～14% [4] 。
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甲磺酸双氢麦角碱用于急性缺血脑血管病治疗，国内外早有报道 [6，7] 。Panic等 [5] 认为尤其是在发病8h内，好转率高达89%。本组30例急性缺血性脑血管病患者经甲磺酸双氢麦角碱治疗前后，SSS、BI评分均有明显提高，而且治疗前后存在明显差异。尤其是BI评分能准确地反映急性脑梗塞患者的神经功能状态及康复预后、生活质量水平。本文研究中BI评分的明显提高，说明甲磺酸双氢麦角碱在治疗治疗卒中后状态有明确的疗效，可以明显地提高生活质量，改善致残率。甲磺酸双氢麦角碱的药理作用还包括抑制血小板和红细胞聚集，防止血栓形成。从本文的研究可以发现，甲磺酸双氢麦角碱可有效地降低血液粘度、红细胞聚集指数、血小板聚集率，降低急性脑梗塞的高危因素，但对纤维蛋白原无影响，为提高疗效可考虑纤维蛋白原增高的患者合并应用降纤药物。在本组研究中使用甲磺酸双氢麦角碱的30例患者中未出现重大不良反应，从本组的研究资料可以看出甲磺酸双氢麦角碱是一种较好的治疗缺血性脑血管病药物。
参考文献
, http://www.100md.com
1 中华医学会全国第四次脑血管病学术会议.各类脑血管病诊断要点.中华神经科杂志，1996，29:379.
2 Lindenstrom E，Boysen G，Christiansen Lw，et al.Reliability of Scanˉdinavian Neurologiacal Stroke Scale.Cerebrovasc Dis，1991，1:103-107.
3 Sulter G，Steen C，Keyser JD.Use of the Barthel Index and Modified Rankin Scale in acute stroke trials.Stroke，1999，30:1538-1541.
4 蔡能，张湖桂.脑代谢促进药—氢化麦角碱的药理和临床.迈特发医药特讯，1996，3:13.
, 百拇医药
5 Ogawa N，Nomura M，Haba K，et al.Effects of dihydroergotoxine on central cholinergic neuronal systems and disermination learning test in aged rats.Bran Res，1993，586:229.
6 Mrsulja B，Kovacevic M，Vujic D.氢化麦角碱治疗缺血性脑血管病的生化和临床分析.迈特发医药特讯，1999，3:5.
7 陈道文，李作汉，邵伟波.氢化麦角碱治疗急性脑血管病的临床观察.临床神经病学杂志，1999，3:183.
作者单位:510300广东省广州新海医院神经科
(收稿日期:2004-01-03)
(编辑清 泉), 百拇医药