前列腺素E 1 脂微球载体制剂治疗腰椎间盘突出症的临床观察
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【摘要】 目的 探讨前列腺素E 1 脂微球载体制剂(Lipo PGE 1 ，凯时)在非手术治疗腰椎间盘突出症(LDH)中的作用并分析其疗效。方法 以常规非手术治疗病例为对照组，常规非手术治疗并加用凯时病例为治疗组，观察并比较两组间的治疗效果。结果 治疗组优良率明显高于对照组并差异有显著性(P<0.05)。结论 凯时在治疗LDH中具有较好的疗效，值得进一步的观察治疗并推广应用。
关键词 前列腺素E 1 脂微球载体制剂 腰椎间盘突出症 非手术治疗
【文献标识码】A 【文章编号】 1606-8106(2004)12-1079-02
The effect of lipo prostaglandin E 1 on lumbar disk herniation
Miao Jie，Yang Rong，Zhang Qingli
, http://www.100md.com
Department of Orthopaedics，the Third Xiang-ya Hospital Central South University，Changsha410013.
【Abstract】 Objective To study the efficiency of Lipo prostaglandin E 1 in treating lumbar disk herniation.Methods 35cases in Lipo PGE 1 group received Lipo PGE 1 everyday besides routine non-operation treatment.43cases in control group received routine non-operation treatment.Results The excellent effect rate in Lipo PGE 1 group was higher than that in control group.Conclusion The treatment effect of Lipo PGE 1 on lumbar disk herniation is good and is worthy of more studying.
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Key words Lipo PGE 1 lumbar disk herniation non-operation treatment
腰椎间盘突出症是骨科常见腰腿痛的主要病因之一，其症状主要表现为腰痛伴一侧或双侧的下肢放射痛(坐骨神经痛)，严重者可明显影响患者日常生活。其中绝大部分患者(约80%)可经非手术治疗缓解症状或临床治愈，即非手术治疗为本病的基本治疗方法。近几年，越来越多的研究表明，局部炎症因素在本病的发生中起着较为重要的作用。而非手术治疗的目的也就是使受刺激神经根的炎性水肿消退，减轻局部炎症反应，从而减轻或解除神经根的刺激症状。前列腺素E 1 (PGE 1 )作用于血管前括约肌，扩张小血管，可有效改善局部微循环。而前列腺素E 1 脂微球注射液(Lipo PEG 1 ，凯时)通过脂微球包裹PGE 1 ，使其具有对病变血管的靶向作用，更有利于疗效的提高，降低并发症的发生。我们选择近3年来以凯时治疗的35例LDH患者与常规治疗病例作对比，回顾性比较并研究该药在临床治疗中的应用及疗效。现报告如下。
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1 资料与方法
1.1 一般资料 治疗组:近3年来住院进行非手术治疗并加用凯时的35例病例。男23例，女12例，年龄26～54岁，平均39岁，病程1周～5年，平均1.5年。突出间隙:L 4/5 14例，L 5/S 1 21例。腰痛合并下肢放射痛:单侧26例，双侧6例，单纯腰痛3例，其中急性外伤致病者13例。对照组:从近4年来住院进行常规非手术治疗的病例中随机抽取43例。男32例，女11例，年龄22～67岁，平均35.4岁，病程2 作者单位:1410013长沙中南大学湘雅三医院骨科2411207湖南省湘潭市江南医院骨科 天～6年，平均1.3年。突出间隙:L 4/5 17例，L /S 1 26例。腰痛伴下肢放射痛:单侧32例，双侧9例，单纯腰痛2例，急性外伤致病者17例。两组病例均经症状、体征、腰部CT或MRI确诊，并排除椎管狭窄、椎体滑脱等合并症病例，均未接受过正规治疗，在病程、年龄、性别等病例选择上具有可比性。
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1.2 方法 对照组:常规非手术治疗方案:绝对卧床;持续腰椎牵引;物理治疗;20%甘露醇250ml，地塞米松10mg静脉滴注，1次/天×(7～10)天，部分病例(17例)行椎管内(硬膜外)封闭1次/周。治疗组:在与对照组相同的常规非手术治疗基础上，加用凯时10μg溶于10ml生理盐水中静脉推注，1次/天×(7～10)天，无病例行椎管内封闭治疗。
1.3 疗效判定 于治疗2周后进行疗效判定。判定标准:优:腰腿痛症状完全缓解，各阳性体征消失，恢复正常工作、生活;良:症状基本缓解或有轻度疼痛不适，体征明显改善，部分恢复正常工作;一般(有效):症状及体征有不同程度的改善，可以进行轻体力活动;无效:症状与体征较治疗前无明显变化 [1] 。
1.4 统计学方法 比较两组患者间治疗的优良率(优与良之和除以该组总病例数的百分比)，并以χ 2 检验进行统计学处理。
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2 结果
2.1 疗效 治疗组和对照组的治疗优良率分别是77.14%和51.16%，差异有显著性(P<0.05)。见表1。
2.2 不良反应 两组间均未见明显药物副反应发生。
表1 治疗组和对照组的治疗结果
3 讨论
腰椎间盘突出症是骨科常见疾病，症状主要表现为腰痛伴一侧或双侧下肢坐骨神经行程区的放射痛。因此，较早的提法又称为“坐骨神经痛”。长久以来，一般认为，腰腿痛的症状是由突出髓核组织对神经根的直接压迫引起的。因此，也主要以解除对神经根的压迫为治疗方法及目的。近几年，随着对其发病机理的深入研究，炎症因素的影响正逐渐受到更多的关注和支持。神经根受压后，局部微循环障碍、缺血，代谢产物淤积，刺激神经根发生水肿、炎症反应，形成恶性循环，并引发腰腿痛的典型症状。当改善局部血循环，清除代谢产物，消除水肿后，疼痛症状即可缓解或消失。因此，局部的微循环及代谢障碍、炎性因子的聚积是腰椎间盘突出症的主要病理原因。亦有实验表明，只有出现炎症浸润的神经根才会引发疼痛，我们在临床工作中也经常看到症状(疼痛程度)与影像学资料(突出程度)不完全符合的病例，以及经非手术治疗后症状消失的病例中，复查CT或MRI，其突出的髓核组织并未发生明显形态学变化 [2] 。目前一般认为，腰椎间盘突出症引发坐骨神经痛的原因有三:(1)破裂的椎间盘组织产生化学性物质的刺激及自身免疫反应使神经根发生炎症;(2)突出的髓核压迫或牵张已有炎症的神经根，使其静脉回流受阻，增加水肿程度，对疼痛的敏感性增高;(3)受压的神经根缺血 [3] 。这三种原因 相互关联，难以截然分开。因此，非手术治疗本病的目的也就是使椎间盘突出部分和受到刺激的神经根的炎性水肿加速消退，从而减轻或解除对神经根的刺激或压迫，缓解甚至消除疼痛症状。
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前列腺素E 1 (PGE 1 )具有明显的改善血管张力、扩张血管、抑制血小板凝聚、保护细胞膜、抑制氧自由基等作用，可以有效的改善局部血液循环并保护组织细胞。但是，PGE 1在体内代谢很快，且直接注射对血管刺激大。凯时注射液是将PGE 1 封入直径仅为0.2μm的脂微球中，不但因脂微球对病变血管的的特殊亲和性，使PGE 1 具有靶向性，而且极大的降低其失活率，减少了对血管刺激等不良反应的发生 [4，5] 。本研究发现，治疗组的治疗优良率明显高于对照组。在整个用药过程中，对照组内部分病例有不同程度的病情反跳，而治疗组内则未发现有此情况发生，同时亦未发现有明显的不良反应发生。综上所述，在腰椎间盘突出症的非手术治疗中，应用凯时是一种安全有效的治疗手段。在本组的研究中，仍然使用了甘露醇、地塞米松等药物，影响了对凯时的疗效判定。因此，还应在单因素的应用研究中作进一步的深入探讨。
参考文献
, 百拇医药
1 中国人民解放军总后勤部卫生部.临床疾病诊断依据治愈好转标准.北京:人民军医出版社，1987，706.
2 Kobayashi S，Yoshizawa H，Hachiya Y，et al.Vasogenic edema induced compression injury to the spinal never root.Distribution of intravenously injected protein tracers and gadolinium enhanced magnetic resonance imaging.Spine，1993，18:1410-1124.
3 吴在德.外科学.第六版.北京:人民卫生出版社，2003，876.
4 Washington C.Stability of lipid emulsion for drug delivery.Adv Drug Deliv Rev，1996，20:131-145.
5 张扬，佟淑芬.凯时注射液.中国新药杂志，1998，7:289-290.
作者单位:1410013长沙中南大学湘雅三医院骨科
(编辑元 红), 百拇医药
关键词 前列腺素E 1 脂微球载体制剂 腰椎间盘突出症 非手术治疗
【文献标识码】A 【文章编号】 1606-8106(2004)12-1079-02
The effect of lipo prostaglandin E 1 on lumbar disk herniation
Miao Jie，Yang Rong，Zhang Qingli
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Department of Orthopaedics，the Third Xiang-ya Hospital Central South University，Changsha410013.
【Abstract】 Objective To study the efficiency of Lipo prostaglandin E 1 in treating lumbar disk herniation.Methods 35cases in Lipo PGE 1 group received Lipo PGE 1 everyday besides routine non-operation treatment.43cases in control group received routine non-operation treatment.Results The excellent effect rate in Lipo PGE 1 group was higher than that in control group.Conclusion The treatment effect of Lipo PGE 1 on lumbar disk herniation is good and is worthy of more studying.
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Key words Lipo PGE 1 lumbar disk herniation non-operation treatment
腰椎间盘突出症是骨科常见腰腿痛的主要病因之一，其症状主要表现为腰痛伴一侧或双侧的下肢放射痛(坐骨神经痛)，严重者可明显影响患者日常生活。其中绝大部分患者(约80%)可经非手术治疗缓解症状或临床治愈，即非手术治疗为本病的基本治疗方法。近几年，越来越多的研究表明，局部炎症因素在本病的发生中起着较为重要的作用。而非手术治疗的目的也就是使受刺激神经根的炎性水肿消退，减轻局部炎症反应，从而减轻或解除神经根的刺激症状。前列腺素E 1 (PGE 1 )作用于血管前括约肌，扩张小血管，可有效改善局部微循环。而前列腺素E 1 脂微球注射液(Lipo PEG 1 ，凯时)通过脂微球包裹PGE 1 ，使其具有对病变血管的靶向作用，更有利于疗效的提高，降低并发症的发生。我们选择近3年来以凯时治疗的35例LDH患者与常规治疗病例作对比，回顾性比较并研究该药在临床治疗中的应用及疗效。现报告如下。
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1 资料与方法
1.1 一般资料 治疗组:近3年来住院进行非手术治疗并加用凯时的35例病例。男23例，女12例，年龄26～54岁，平均39岁，病程1周～5年，平均1.5年。突出间隙:L 4/5 14例，L 5/S 1 21例。腰痛合并下肢放射痛:单侧26例，双侧6例，单纯腰痛3例，其中急性外伤致病者13例。对照组:从近4年来住院进行常规非手术治疗的病例中随机抽取43例。男32例，女11例，年龄22～67岁，平均35.4岁，病程2 作者单位:1410013长沙中南大学湘雅三医院骨科2411207湖南省湘潭市江南医院骨科 天～6年，平均1.3年。突出间隙:L 4/5 17例，L /S 1 26例。腰痛伴下肢放射痛:单侧32例，双侧9例，单纯腰痛2例，急性外伤致病者17例。两组病例均经症状、体征、腰部CT或MRI确诊，并排除椎管狭窄、椎体滑脱等合并症病例，均未接受过正规治疗，在病程、年龄、性别等病例选择上具有可比性。
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1.2 方法 对照组:常规非手术治疗方案:绝对卧床;持续腰椎牵引;物理治疗;20%甘露醇250ml，地塞米松10mg静脉滴注，1次/天×(7～10)天，部分病例(17例)行椎管内(硬膜外)封闭1次/周。治疗组:在与对照组相同的常规非手术治疗基础上，加用凯时10μg溶于10ml生理盐水中静脉推注，1次/天×(7～10)天，无病例行椎管内封闭治疗。
1.3 疗效判定 于治疗2周后进行疗效判定。判定标准:优:腰腿痛症状完全缓解，各阳性体征消失，恢复正常工作、生活;良:症状基本缓解或有轻度疼痛不适，体征明显改善，部分恢复正常工作;一般(有效):症状及体征有不同程度的改善，可以进行轻体力活动;无效:症状与体征较治疗前无明显变化 [1] 。
1.4 统计学方法 比较两组患者间治疗的优良率(优与良之和除以该组总病例数的百分比)，并以χ 2 检验进行统计学处理。
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2 结果
2.1 疗效 治疗组和对照组的治疗优良率分别是77.14%和51.16%，差异有显著性(P<0.05)。见表1。
2.2 不良反应 两组间均未见明显药物副反应发生。
表1 治疗组和对照组的治疗结果
3 讨论
腰椎间盘突出症是骨科常见疾病，症状主要表现为腰痛伴一侧或双侧下肢坐骨神经行程区的放射痛。因此，较早的提法又称为“坐骨神经痛”。长久以来，一般认为，腰腿痛的症状是由突出髓核组织对神经根的直接压迫引起的。因此，也主要以解除对神经根的压迫为治疗方法及目的。近几年，随着对其发病机理的深入研究，炎症因素的影响正逐渐受到更多的关注和支持。神经根受压后，局部微循环障碍、缺血，代谢产物淤积，刺激神经根发生水肿、炎症反应，形成恶性循环，并引发腰腿痛的典型症状。当改善局部血循环，清除代谢产物，消除水肿后，疼痛症状即可缓解或消失。因此，局部的微循环及代谢障碍、炎性因子的聚积是腰椎间盘突出症的主要病理原因。亦有实验表明，只有出现炎症浸润的神经根才会引发疼痛，我们在临床工作中也经常看到症状(疼痛程度)与影像学资料(突出程度)不完全符合的病例，以及经非手术治疗后症状消失的病例中，复查CT或MRI，其突出的髓核组织并未发生明显形态学变化 [2] 。目前一般认为，腰椎间盘突出症引发坐骨神经痛的原因有三:(1)破裂的椎间盘组织产生化学性物质的刺激及自身免疫反应使神经根发生炎症;(2)突出的髓核压迫或牵张已有炎症的神经根，使其静脉回流受阻，增加水肿程度，对疼痛的敏感性增高;(3)受压的神经根缺血 [3] 。这三种原因 相互关联，难以截然分开。因此，非手术治疗本病的目的也就是使椎间盘突出部分和受到刺激的神经根的炎性水肿加速消退，从而减轻或解除对神经根的刺激或压迫，缓解甚至消除疼痛症状。
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前列腺素E 1 (PGE 1 )具有明显的改善血管张力、扩张血管、抑制血小板凝聚、保护细胞膜、抑制氧自由基等作用，可以有效的改善局部血液循环并保护组织细胞。但是，PGE 1在体内代谢很快，且直接注射对血管刺激大。凯时注射液是将PGE 1 封入直径仅为0.2μm的脂微球中，不但因脂微球对病变血管的的特殊亲和性，使PGE 1 具有靶向性，而且极大的降低其失活率，减少了对血管刺激等不良反应的发生 [4，5] 。本研究发现，治疗组的治疗优良率明显高于对照组。在整个用药过程中，对照组内部分病例有不同程度的病情反跳，而治疗组内则未发现有此情况发生，同时亦未发现有明显的不良反应发生。综上所述，在腰椎间盘突出症的非手术治疗中，应用凯时是一种安全有效的治疗手段。在本组的研究中，仍然使用了甘露醇、地塞米松等药物，影响了对凯时的疗效判定。因此，还应在单因素的应用研究中作进一步的深入探讨。
参考文献
, 百拇医药
1 中国人民解放军总后勤部卫生部.临床疾病诊断依据治愈好转标准.北京:人民军医出版社，1987，706.
2 Kobayashi S，Yoshizawa H，Hachiya Y，et al.Vasogenic edema induced compression injury to the spinal never root.Distribution of intravenously injected protein tracers and gadolinium enhanced magnetic resonance imaging.Spine，1993，18:1410-1124.
3 吴在德.外科学.第六版.北京:人民卫生出版社，2003，876.
4 Washington C.Stability of lipid emulsion for drug delivery.Adv Drug Deliv Rev，1996，20:131-145.
5 张扬，佟淑芬.凯时注射液.中国新药杂志，1998，7:289-290.
作者单位:1410013长沙中南大学湘雅三医院骨科
(编辑元 红), 百拇医药