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PPAR–γ调节血压的作用与对胰岛素敏感性无关
http://www.100md.com 2004年8月2日 医业网
     【医业网据路透社2004年7月30日纽约讯】据7月15日《临床研究杂志》(JClinInvest2004;114:163-165,240-249)上的一篇报告,过氧化物酶体增生物激活受体(PPAR)-γ似乎在血压调节中起了关键作用,且与它对改变胰岛素敏感性的作用无关。l(xn, 百拇医药

    作者、美国北卡罗来纳大学的梅达(NobuyoMaeda)和同事解释,PPAR-γ配基结合域的P467L突变与人类的胰岛素耐受性和高血压有关,但尚不清楚这些突变是如何导致上述临床结果的。为此,他们培育了有相似突变的小鼠,以确定人类的P467L突变是否直接引起了胰岛素耐受性和高血压。l(xn, 百拇医药

    作者报告,有同样P467L突变的小鼠(P467L小鼠)新陈代谢和组织学参数正常,但身体脂肪分布异常,在皮下脂肪垫而不是腹腔内脂肪垫中优先分布。P467L小鼠的胰岛素敏感性正常,但用尾法测量的平均血压明显高于野生型小鼠。肾素-血管紧张素系统(RAS)在P465LPPAR–γ介导的高血压中没有变化,而RAS的基因在突变小鼠脂肪组织中以一种特殊的存储方式有选择性改变。“这些资料表明突变小鼠的血压增高可能受到局部脂肪组织RAS的影响”,作者写道。l(xn, 百拇医药

    “我们的[P465L]小鼠为PPAR-γ和血压调节、脂肪分布之间有与胰岛素敏感性的变化无关的重要联系提供了遗传依据”,作者总结,“这种由相同突变引起两个物种的表现型有相似和不同变化的现象为进一步仔细研究PPAR-γ在代谢综合征发病机制中的作用提供了机会”。l(xn, 百拇医药

    “[P465L]小鼠中的这些结论进一步削弱了脂肪再分布、胰岛素耐受性和高血压之间的直接联系”,英国伦敦Robarts研究所的赫吉拉(RobertA.Hegele)和美国韦恩州立大学医学院的里夫(RobertA.Hegele)在随发评论中写道,这些资料也“补充了PPAR-γ在脂肪形成中的重要性,突出了脂肪组织作为一种内分泌器官的作用,并支持了PPARG突变通过多种机制影响新陈代谢和血管表现型的思想”。