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执业药师考试辅导 胆汁酸及有机酸类--中药化学(二十三)
http://www.100md.com 2004年8月11日 《中国中医药报》 第2192期
     1、胆汁酸类成分有何主要结构特征?

    天然胆汁酸是胆烷酸的衍生物,在动物胆汁中通常与甘氨酸或牛磺酸的氨基以酰胺键结合成甘氨胆汁酸或牛磺胆汁酸,并以钠盐形式存在。

    胆烷酸的结构中有甾体母核,其中B/C环稠合皆为反式,C/D稠合也多为反式,而A/B环稠合有顺反两种异构体形式。甾体母核A/B环为顺式稠合时称为正系,若为反式稠合则为别系,如胆酸为正系,而别胆酸则为别系。

    胆汁中发现的胆汁酸有近百种。在高等动物的胆汁中发现的胆汁酸通常是24个碳原子的胆烷酸的衍生物,常见的有胆酸、去氧胆酸、鹅去氧胆酸、α-猪去氧胆酸及石胆酸;而在鱼类、两栖类和爬行类动物中的胆汁酸则含有27个碳原子或28个碳原子,这类胆汁酸是粪甾烷酸的羟基衍生物,而且通常和牛磺酸结合。

    2、胆汁酸类成分有何主要化学性质、鉴别反应和药理活性?如何提取?
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    化学性质

    胆酸的结构中有羧基,可与碱反应生成盐,与醇反应生成酯。上述两个化学性质常常用于胆酸的提取与分离过程中。游离胆汁酸在水中溶解度很小,但与碱成盐后则易溶于水,故常用碱水溶液提取胆汁酸,在胆汁酸的分离和纯化时,常将胆汁酸制备成酯的衍生物,使其容易析出结晶。

    鉴别反应

    (1)Pettenkofer反应:胆汁酸与蔗糖和浓硫酸反应,在两液面分界处出现紫色环。

    (2)Gregory Pascoe反应:胆汁酸与硫酸和糠醛混合,65℃加热,显紫色。

    (3)Hammarsten反应:与20%铬酸溶液温热,胆酸显紫色,鹅去氧胆酸不显色。

    药理活性
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    去氧胆酸具有松弛平滑肌的作用,鹅去氧胆酸和熊去氧胆酸有溶解胆结石的作用,α-猪去氧胆酸具有降低血液胆固醇的作用。

    提取方法

    各种胆汁酸的提取方法基本相同,即将新鲜动物胆汁加入适量的固体氢氧化钠进行加热,使结合胆汁酸水解成游离胆汁酸钠盐,溶于水中,收集水层,加盐酸酸化,使胆汁酸沉淀析出,即得总胆酸粗品,然后再用适当方法进行分离精制。

    3、牛黄、熊胆含有哪些主要成分?

    牛黄

    牛黄约含8%胆汁酸,主要成分为胆酸、去氧胆酸和石胆酸。此外,尚含7%SMC(一种肽类混合物)及胆红素。牛黄具有解痉作用,其对平滑肌的松弛作用主要由去氧胆酸引起,而SMC作用相反,能引起平滑肌的收缩作用。

    熊胆
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    熊胆解痉作用主要由熊去氧胆酸引起,其解痉作用原理与罂粟碱作用相似。熊去氧胆酸在不同来源的熊胆中含量差异很大。

    4、中药中常见有机酸可分为哪些结构类型?有何主要理化性质?如何提取分离?

    结构类型

    有机酸按其结构可分为芳香族有机酸、脂肪族有机酸和萜类有机酸三类。

    (1)芳香族有机酸:羟基桂皮酸衍生物普遍存在于中药中,尤以对羟基桂皮酸、咖啡酸、阿魏酸和芥子酸较为多见。桂皮酸衍生物的结构特点是:基本结构为苯丙酸,取代基多为羟基、甲氧基等。有些桂皮酸衍生物以酯的形式存在于植物中,如咖啡酸与奎宁酸结合成的酯,3-咖啡酰奎宁酸(又称绿原酸)和3,4-二咖啡酰奎宁酸分别是金银花抗菌有效成分之一及茵陈利胆有效成分之一。

    (2)脂肪族有机酸:脂肪族有机酸,如柠檬酸、苹果酸、酒石酸、琥珀酸等普遍存在于中药中。
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    (3)萜类有机酸:属于萜类化合物,如甘草次酸、齐墩果酸等。

    理化性质

    (1)性状:低级和不饱和脂肪酸多为液体,高级脂肪酸和芳香酸多为固体。

    (2)溶解性:小分子脂肪酸和含极性基团较多的脂肪酸易溶于水,难溶于亲脂性有机溶剂;大分子脂肪酸和芳香酸大多为亲脂性化合物,易溶于亲脂性有机溶剂而难溶于水。有机酸均能溶于碱水。

    (3)酸性:因分子中含羧基而呈较强的酸性,能与碳酸氢钠反应生成有机酸盐。

    提取分离

    (1)有机溶剂提取法:利用游离有机酸(分子量小的除外)易溶于亲脂性有机溶剂而难溶于水,有机酸盐易溶于水而难溶于亲脂性有机溶剂的性质,一般先用稀酸水湿润药材,使有机酸游离,然后再用合适的有机溶剂提取。
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    (2)离子交换树脂法:将中药的水提取液直接通过强碱型阴离子交换树脂柱,使有机酸交换到树脂柱上,碱性成分和中性成分则流出树脂柱而被除去,先用水洗净树脂,再用稀氨水洗脱树脂柱,从树脂柱上交换下来的有机酸以铵盐的形式存在于洗脱液中,将洗脱液减压蒸去过剩的氨水,加酸酸化,总有机酸即可游离析出。

    5、金银花含有哪些主要成分?有何主要理化性质?如何提取分离?

    金银花主要有效成分为有机酸。其中绿原酸、异绿原酸以及3,4-二咖啡酰奎宁酸、3,5-二咖啡酰奎宁酸、4,5-二咖啡酰奎宁酸的混合物是金银花的主要抗菌有效成分。绿原酸为一分子咖啡酸与一分子奎宁酸结合而成的酯,即3-咖啡酰奎宁酸;异绿原酸是绿原酸的同分异构体,为5-咖啡酰奎宁酸。

    绿原酸的理化性质

    (1)酸性:呈较强酸性,能使石蕊试纸变红,可与碳酸氢纳形成有机酸盐。
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    (2)溶解性:可溶于水,易溶于热水、甲醇、乙醇、丙酮等亲水性溶剂,微溶于乙酸乙酯,难溶于乙醚、氯仿、苯等亲脂性有机溶剂。

    (3)水解性:绿原酸分子结构中含酯键,在碱性环境中易被水解。

    绿原酸的提取分离

    (1)提取:利用绿原酸极性较大的性质,通常采用水煎煮提取法、水提醇沉提取法、70%乙醇回流提取法提取。

    (2)分离:①离子交换法:用强碱型阴离子交换树脂分离。②聚酰胺吸附法:提取物溶于水,通过聚酰胺柱,依次用水、30%甲醇、50%甲醇和70%甲醇洗脱,收集70%甲醇洗脱液,得到绿原酸。, 百拇医药(刘 斌 北京中医药大学中药学院)